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Cosa è la Polycythemia Vera (PV)?

La policitemia vera (PV) è una neoplasia mieloproliferativa (MPN) cronica e progressiva caratterizzata principalmente da un aumento dei globuli rossi. La malattia è più comune negli uomini sopra i 60 anni, ma chiunque può sviluppare la FV. I pazienti affetti da PV presentano tipicamente un’elevata conta dei leucociti (globuli bianchi), un’elevata conta delle piastrine e un ingrossamento della milza, soprattutto nel tempo.

Clicca qui se vuoi guardare un video riassuntivo sulla diagnosi, i sintomi, il decorso della malattia e le opzioni di trattamento della policitemia vera per i pazienti, i loro caregiver e i loro cari creato dal Dott. Ruben A. Mesa e dal Dr. Robyn M. Scherber della UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center.

Raccomandazioni nutrizionali per i pazienti MPN
A cura di: Dr. Robyn Scherber, MD; Dr. Ruben Mesa, MD; Ryan Eckert, MS, Mays Cancer Center at UT Health San Antonio MD Anderson MPN Quality of Life Study Group; www.mpnqol

What Causes PV?

Il fattore scatenante della policitemia vera (PV) e altre neoplasie mieloproliferative (MPN) non è noto. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che la PV e altre MPN possono essere causate da mutazioni genetiche non ereditarie che colpiscono proteine che lavorano in percorsi di segnalazione nelle cellule.

Praticamente tutti i pazienti PV hanno una mutazione chiamata “JAK2V617F” (trovata nel gene JAK2) nelle loro cellule che formano il sangue. Questa mutazione è uno dei modi in cui la segnalazione della via JAK (Janus kinase) può diventare disregolata e causare la produzione di troppe cellule del sangue.

I fattori di rischio associati alla FV includono:

Sesso
Gli uomini hanno una probabilità leggermente maggiore delle donne di sviluppare la condizione.

Età
Le persone con più di 60 anni hanno maggiori probabilità di sviluppare la condizione, anche se può verificarsi a qualsiasi età.

Ambiente
L’esposizione a radiazioni intense può aumentare il rischio di questa condizione. È stato anche suggerito che l’esposizione a sostanze tossiche può aumentare il rischio di PV.

Mutazione JAK2
Circa il 95% di tutti i pazienti con PV hanno una mutazione del gene JAK2 nelle loro cellule che formano il sangue. Questa mutazione porta alla segnalazione iperattiva della JAK (Janus kinase), causando al corpo la produzione di un numero sbagliato di cellule del sangue.

Come viene diagnosticata la FV?

Per molti pazienti, la FV viene inizialmente diagnosticata dopo che un emocromo completo di routine (CBC) rivela un aumento dei globuli rossi, a volte in combinazione con un aumento dei globuli bianchi e/o delle piastrine.

In altri casi, la diagnosi iniziale avviene quando un medico identifica i segni della malattia (es, arrossamento della carnagione, coagulazione del sangue o aumento delle dimensioni della milza) durante una visita medica di routine.

I test diagnostici comuni per la policitemia vera includono:

Esami del sangue
Un emocromo completo può identificare un aumento dell’emoglobina e dei globuli bianchi e/o delle piastrine.

Biopsia del midollo osseo
Una biopsia del midollo osseo può rivelare un eccesso di precursori delle piastrine rosse, dei globuli rossi e dei globuli bianchi.

Analisi della mutazione genetica delle cellule del sangue
Circa il 95% dei pazienti con PV risultano positivi al test per una mutazione del gene JAK2. Un’analisi dei globuli rossi può anche indicare un basso livello di eritropoietina (un ormone coinvolto nella produzione di globuli rossi).

Basso livello di eritropoietina
Un’analisi dei globuli rossi può anche indicare un basso livello di eritropoietina (un ormone coinvolto nella produzione di globuli rossi).

Quali sono i sintomi della PV?

Come i pazienti con altri tipi di MPN, i pazienti con PV possono presentare una vasta gamma di sintomi o non mostrare alcun sintomo.

I sintomi comuni del PV includono:

• Mal di testa
• Sudorazione
• Ronzio nelle orecchie
• Visione offuscata o punti ciechi
• Sbaglio o vertigini
• Pelle rossastra o pelle violacea
• Perdita di peso inaspettata
• Sanguinamento o coagulazione
• Sensazione precoce di pienezza (sazietà)
• Prude (prurito), specialmente dopo la doccia
• Bruciore e arrossamento delle mani o dei piedi
• Stanchezza (affaticamento)
• Sudori notturni
• Dolore alle ossa

Qual è la prognosi della FV?

La maggior parte dei pazienti affetti da PV godono di longevità, se ricevono monitoraggio e trattamento regolari. Tuttavia, in alcuni casi, la sopravvivenza prolungata può essere messa in discussione dallo sviluppo di altre sindromi.

Circa il 15% dei pazienti con PV sviluppa la mielofibrosi, un disturbo progressivo del midollo osseo che si traduce in cicatrici del midollo osseo, anemia grave e ingrossamento del fegato e della milza. Questo cambiamento può essere annunciato dalla comparsa di anemia, o un basso conteggio dei globuli rossi, in contrasto con un alto conteggio dei globuli rossi, e un aumento significativo delle dimensioni della milza). In un numero minore di casi, la FV può progredire in leucemia acuta (AML).

Le complicazioni aggiuntive che possono verificarsi con la FV includono trombosi arteriose (infarti, ictus, gangrena intestinale), trombosi venose (delle vene portale e/o epatica), o embolia polmonare.

I pazienti a rischio di sviluppare queste malattie dovrebbero avere il loro emocromo regolarmente monitorato e controllato da un medico.

Quali sono i trattamenti disponibili per il PV?

Molte delle opzioni di trattamento per il PV sono progettate per gestire la malattia riportando i livelli di ematocrito a valori normali. Tuttavia, le circostanze sono diverse per ogni paziente FV e i pazienti asintomatici possono non richiedere un trattamento per periodi di tempo prolungati. Il monitoraggio di routine da parte di un medico è raccomandato per tutti i pazienti affetti da PV, indipendentemente dai sintomi.

Quando il trattamento è necessario, le opzioni di trattamento comuni per PV includono:

Flebotomia
La flebotomia è la rimozione del sangue per ridurre il numero di cellule del sangue. Con meno cellule del sangue, il sangue è più sottile e scorre più facilmente, migliorando i sintomi e riducendo il rischio di coagulazione del sangue. Questa procedura è in genere fatta per soddisfare gli obiettivi di conteggio del sangue che sono determinati dal medico, prendendo in considerazione il sesso del paziente e altri fattori.

Aspirina a basso dosaggio
A molti, se non a tutti i malati di PV viene prescritto un trattamento con aspirina a basso dosaggio. Poiché l’aspirina impedisce alle piastrine di attaccarsi tra loro, riduce il verificarsi di coaguli di sangue che possono causare infarti o ictus pericolosi per la vita.

Insieme all’aspirina a basso dosaggio, il mantenimento regolare di un ematocrito inferiore a .45 per gli uomini e .42 per le donne è attualmente accettato come un approccio non leucomegenico e un trattamento di prima scelta per i pazienti con PV a basso rischio diagnosticati di recente.

Se la flebotomia e l’aspirina a basso dosaggio non sono efficaci o appropriate, o se un paziente è considerato a più alto rischio di coagulazione del sangue, i medici possono prescrivere medicine per abbassare la conta dei globuli rossi e alleviare i sintomi, tra cui:

Idrossiurea
L’idrossiurea è spesso prescritta ai pazienti con PV ad alto rischio di coaguli di sangue, in base all’età e alla storia precedente di coagulazione del sangue.

Jakafi (ruxolitinib)
Jakafi è il primo trattamento approvato dalla FDA per i pazienti affetti da PV che hanno una risposta inadeguata o non possono tollerare l’idrossiurea. Jakafi inibisce gli enzimi JAK 1 e 2 che sono coinvolti nella regolazione del sangue e del funzionamento immunologico. Aiuta anche a diminuire la comparsa di una milza ingrossata (splenomegalia) e la necessità di flebotomia. Non è necessario che i pazienti siano JAK2 positivi per prendere Jakafi, anche se la grande maggioranza dei pazienti con PV ha questa mutazione.

Alcuni pazienti con PV hanno sperimentato anemia con o senza splenomegalia mentre prendevano Jakafi. Si prega di discuterne a fondo con il proprio medico prima di prendere qualsiasi decisione di trattamento.

Interferone pegilato
I pazienti più giovani che richiedono il trattamento e le donne in età fertile sono spesso trattati con interferone pegilato perché non ha dimostrato di causare difetti alla nascita. Poiché Pegasys è stato sviluppato per l’epatite C e non per la MPN, è considerato un farmaco “off-label”. Ci sono diversi studi clinici attualmente in corso per valutare Pegasys in persone con MPN.

E’ ora di cambiare la prognosi della FV