Ogni anno, più di 120 milioni di prescrizioni sono scritte in tutto il mondo per farmaci tiazidici, un gruppo di farmaci che abbassano il sale usati per trattare la pressione alta. Questi farmaci sono spesso funzionano molto bene, e nel corso dei decenni hanno salvato centinaia di migliaia di vite.
Ma in alcuni pazienti, i tiazidi non sono efficaci; in altri abbassano la pressione sanguigna per un po’ e poi smettono di funzionare. Le ragioni di questo sono rimaste un mistero. Ora, un nuovo studio dei ricercatori della University of Maryland School of Medicine (UM SOM) ha rivelato un meccanismo chiave per questo fallimento.
Paul Welling, MD, professore di fisiologia presso la scuola, e il suo collega post-dottorato, P. Rick Grimm, PhD, hanno trovato i geni specifici e le vie utilizzate dai reni per compensare l’attività dei tiazidi. L’articolo è stato pubblicato nell’ultimo numero della rivista Journal of Clinical Investigation. La ricerca è stata fatta in collaborazione con gli scienziati della Vanderbilt University e della Emory University.
“Questa è la prima volta che capiamo davvero come funziona questo processo”, ha detto il dottor Welling, un esperto di equilibrio di potassio e sodio, malattie renali e ipertensione. “È come se il rene sapesse che sta perdendo troppo sale e attiva meccanismi per trattenere il sale in altri modi”.
I taizidi funzionano inibendo il movimento del sale attraverso il rene, inducendo i reni ad espellere sale e acqua. Il sale spesso aumenta la pressione sanguigna aumentando la quantità di acqua nel sistema vascolare; nel tempo, questo fluido mette sotto pressione il cuore e i vasi sanguigni, e può causare ipertensione. Il rene contrasta l’effetto dei farmaci trattenendo più sale, mantenendo alta la pressione sanguigna.
Il dottor Welling e i suoi collaboratori hanno studiato un modello animale che è stato geneticamente modificato per inibire la ritenzione di sale, imitando l’effetto dei tiazidi. Utilizzando una tecnologia sofisticata per tracciare i cambiamenti genetici in questi animali, hanno scoperto che quasi 400 geni chiave cambiano la loro attività per aiutare a regolare come i reni gestiscono il sale. Una volta attivati, questi geni hanno lavorato insieme, agendo su tre diversi percorsi relativi alla ritenzione di sale. In breve, questi geni hanno aumentato la capacità del corpo di trattenere il sale, facendo luce su come il sistema può reagire ai tiazidi. L’interazione di questi geni e percorsi non era stata chiarita in dettaglio prima.
Il nuovo lavoro ha importanti implicazioni e rivela nuove possibilità per i pazienti con pressione alta. Dr. Welling dice che ora può essere possibile iniziare a sviluppare farmaci che influenzano i meccanismi attraverso i quali il corpo contrasta i tiazidi. Questi farmaci potrebbero alla fine essere utilizzati insieme ai tiazidi, o potrebbero essere utilizzati da soli.
Inoltre, i ricercatori hanno identificato una molecola che aumenta nelle urine quando il rene sta lavorando per contrastare i tiazidi. Welling e i suoi colleghi stanno ora studiando la possibilità di utilizzare questa molecola come “biomarcatore”, permettendo ai medici di rilevare rapidamente e facilmente quando i tiazidi non funzionano, o hanno smesso di funzionare, in un particolare paziente.
“Questo nuovo lavoro del dott. Welling è un potente esempio dei forti legami tra la ricerca di base e i risultati clinici”, ha detto Dean E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, che è anche il vice presidente per gli affari medici, Università del Maryland, e il John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor e Dean della Scuola di Medicina. “Ora che sappiamo di più su questi nuovi percorsi e processi, possiamo iniziare a trovare nuovi modi per aiutare i pazienti con pressione alta.”
La ricerca è stata finanziata dal National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases del National Institutes of Health.
Circa l’Università del Maryland School of Medicine
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