Amministrazione attenta: Pazienti con grave disfunzione epatica o quelli con la sua anamnesi.
Precauzioni clinicamente significative: Poiché una riduzione radicale della dose o una brusca interruzione della somministrazione può causare lo stato epilettico, mentre i pazienti prendono il farmaco, l’interruzione deve essere effettuata con attenzione riducendo la dose gradualmente per esempio.
Speciale attenzione deve essere prestata ai pazienti anziani e debilitati.
Si raccomanda che i test di funzionalità epatica e renale e gli esami del sangue devono essere eseguiti regolarmente durante la somministrazione.
Siccome sonnolenza e diminuzioni di attenzione, concentrazione, movimento riflesso, ecc Poiché possono verificarsi sonnolenza e diminuzione dell’attenzione, della concentrazione, dei movimenti riflessi, ecc., i pazienti devono essere istruiti a non essere impegnati in compiti potenzialmente pericolosi come azionare macchinari o guidare veicoli durante la somministrazione del farmaco.
Per una regolazione più appropriata del dosaggio, è auspicabile misurare la concentrazione ematica di questo farmaco.
Siccome può verificarsi una diminuzione della sudorazione, e la temperatura corporea può aumentare soprattutto nel periodo estivo, si deve prestare molta attenzione all’aumento della temperatura corporea durante il trattamento con zonisamide, soprattutto nei pazienti pediatrici. Se si osservano tali sintomi, mantenere il paziente idratato e fuori dall’ambiente ad alta temperatura il più possibile, e prendere contromisure appropriate come la riduzione della dose o la sospensione della somministrazione.
Ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo di farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Questa analisi ha rivelato che l’incidenza della suicidalità (cioè l’ideazione o il comportamento suicida) nei pazienti in trattamento con zonisamide era dello 0,4% rispetto allo 0,2% nei pazienti con placebo. Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alto negli studi clinici per l’epilessia che negli studi clinici per condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per le indicazioni epilettiche e psichiatriche. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per la Zonisarnide. Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di ideazione e comportamenti suicidi e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti e chi li assiste devono essere avvisati di consultare un medico se dovessero emergere segni di ideazione o comportamento suicida.
Si sono verificati calcoli renali in pazienti trattati con Zonisamide. Zonisamide deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno fattori di rischio per la nefrolitiasi, compresa la precedente formazione di calcoli, una storia familiare di nefrolitiasi e ipercalciuria. Tali pazienti possono essere a maggior rischio di formazione di calcoli renali e di segni e sintomi associati come colica renale, dolore renale o dolore al fianco. Inoltre, i pazienti che assumono altri farmaci associati alla nefrolitiasi possono essere a maggior rischio. Aumentare l’assunzione di liquidi e la produzione di urina può aiutare a ridurre il rischio di formazione di calcoli, in particolare in quelli con fattori di rischio predisponenti.
L’acidosi metabolica ipercloremica, non-anion gap, (cioè la diminuzione del bicarbonato sierico al di sotto del range di riferimento normale in assenza di alcalosi respiratoria cronica) è associata al trattamento con Zonisamide. Questa acidosi metabolica è causata dalla perdita renale di bicarbonato dovuta all’effetto inibitorio della zonisamide sull’anidrasi carbonica. Tale squilibrio elettrolitico è stato osservato con l’uso di Zonisamde negli studi clinici controllati con placebo e nel periodo successivo alla commercializzazione. Generalmente, l’acidosi metabolica indotta da zonisamide si verifica all’inizio del trattamento anche se i casi possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento.
I decrementi di bicarbonato sono solitamente da lievi a moderati (diminuzione media di circa 3,5 mEq/L a dosi giornaliere di 300 mg negli adulti); raramente i pazienti possono sperimentare decrementi più gravi. Condizioni o terapie che predispongono all’acidosi (come malattie renali, gravi disturbi respiratori, stato epilettico, diarrea, chirurgia, dieta chetogenica o farmaci) possono essere additivi agli effetti di abbassamento del bicarbonato di zonisamide. Se si osservano segni o sintomi di possibile acidosi metabolica, si raccomanda la misurazione del bicarbonato sierico. Se l’acidosi metabolica si sviluppa e persiste, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o l’interruzione della zonisamide (utilizzando il tapering del farmaco). Se si decide di continuare i pazienti con Zonisamide a fronte di un’acidosi persistente, si deve prendere in considerazione un trattamento con alcali.
Si deve prendere in considerazione l’interruzione di Zonisamide nei pazienti che sviluppano un rash altrimenti inspiegabile. Tutti i pazienti che sviluppano un’eruzione cutanea durante l’assunzione di Zonisamide devono essere strettamente sorvegliati, con ulteriori livelli di cautela applicati a quei pazienti che ricevono agenti antiepilettici concomitanti che possono indurre indipendentemente eruzioni cutanee.
Nei pazienti che assumono Zonisamide, in cui si sviluppano gravi dolori muscolari e/o debolezza sia in presenza che in assenza di febbre, si raccomanda di valutare i marcatori di danno muscolare, compresi i livelli sierici di creatina fosfochinasi e aldolasi. Se elevati, in assenza di un’altra causa evidente come un trauma o crisi epilettiche, si raccomanda di considerare la riduzione e/o la sospensione della Zonisamide e di iniziare un trattamento appropriato.
Seriose eruzioni cutanee si sono verificate in associazione alla terapia con Zonisamide, inclusi casi di sindrome di Stevens-Johnson.
Sono stati riportati casi di agranulocitosi, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplastica, pancitopenia e leucocitosi.
Nei pazienti che assumono Zonisamide che sviluppano segni e sintomi clinici di pancreatite, si raccomanda di monitorare i livelli di lipasi e amilasi pancreatica. Se la pancreatite è evidente, in assenza di un’altra causa evidente, si raccomanda di considerare l’interruzione di Zonisamide e di iniziare un trattamento appropriato.
Altre precauzioni: Possono verificarsi anormalità di immunoglobuline sieriche come IgA e IgG.
Effetti sulla capacità di guidare o azionare macchinari: Poiché possono verificarsi sonnolenza e diminuzioni di attenzione, concentrazione, movimento riflesso, i pazienti devono essere istruiti a non essere impegnati in compiti potenzialmente pericolosi ad esempio, azionare macchinari o guidare veicoli durante la somministrazione del farmaco.
Uso nei bambini: Ci sono limitati dati di studi clinici controllati sulla sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti.
Uso negli anziani: I parametri farmacocinetici di una singola dose sono simili in volontari sani anziani e giovani. Si deve prestare cautela all’inizio del trattamento nei pazienti anziani perché ci sono informazioni limitate sull’uso di Zonisamide in questi pazienti.

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