Het gemak waarmee hemoglobine zuurstof afgeeft aan de weefsels wordt gecontroleerd door 2,3-difosfoglyceraat (2,3-DPG) in erytrocyten, zodat een verhoging van de concentratie van 2,3-DPG de zuurstofaffiniteit verlaagt en vice versa. Dit overzichtsartikel beschrijft de synthese en afbraak van 2,3-DPG in de Embden-Meyerof-route in rode cellen en verklaart in het kort de moleculaire basis voor het effect ervan op de zuurstofaffiniteit. De interactie van de effecten van pH, Pco2, temperatuur en 2,3-DPG op de dissociatiecurve van oxyhemoglobine wordt besproken. De rol van 2,3-DPG in de intra-erytrocytaire aanpassing aan verschillende soorten hypoxemie wordt beschreven. Aangetoond is dat de verhoogde zuurstofaffiniteit van bloed dat in zuur-citraat-dextrose (ACD)-oplossing is bewaard, te wijten is aan de daling van de concentratie van 2,3-DPG die tijdens de opslag optreedt. Methoden om de concentratie van 2,3-DPG in opgeslagen bloed op peil te houden worden beschreven. De klinische implicaties van transfusie van ouderen, anemische of zwangere patiënten met in ACD opgeslagen bloed tot anesthetisch en chirurgisch aanvaardbare hemoglobineconcentraties worden besproken. Hypofosfatemie in combinatie met parenterale voeding verlaagt de 2,3-DPG-concentratie en verhoogt zo de zuurstofaffiniteit. Aangezien postoperatief gebruik van intraveneuze vloeistoffen zoals dextrose of dextrose/zout ook tot hypofosfatemie leidt, kan het raadzaam zijn anorganisch fosfor toe te voegen aan de gebruikelijke postoperatieve intraveneuze vloeistof. Stoornissen van het zuur-base-evenwicht beïnvloeden de zuurstofaffiniteit niet alleen door het directe effect van de pH op de dissociatiecurve van oxyhemoglobine, maar ook door de controle ervan op het 2,3-DPG-metabolisme. Bij het beheer van zuur-basestoornissen en de preoperatieve aklalinisatie van patiënten met sikkelcelziekte moet hiermee rekening worden gehouden. Het is bekend dat anesthesie de positie van de oxyhemoglobine-dissociatiecurve verandert, maar men denkt dat dit onafhankelijk is van de effecten die anesthesiemiddelen kunnen hebben op de 2,3-DPG-concentratie. In-vitro-manipulatie van de 2,3-DPG-concentratie met steroïden is reeds uitgevoerd. Opheldering van de rol van 2,3-DPG in de controle van de zuurstofaffiniteit kan uiteindelijk leiden tot iatrogene manipulatie van de zuurstofaffiniteit in vivo.