Het renine-angiotensinesysteem en kaliumionen zijn de belangrijkste regulatoren van de aldosteronsecretie, terwijl ACTH en andere POMC-peptiden, natriumionen, vasopressine, dopamine, ANP, α-adrenerge stoffen, serotonine en somatostatine minder belangrijke modulatoren zijn.1,2 Renine splitst angiotensinogeen, dat door de lever wordt gesynthetiseerd, om tot angiotensine I. Angiotensine I wordt op zijn beurt snel gesplitst door angiotensine-converting enzyme (ACE) in de long en andere weefsels om angiotensine II te vormen. Angiotensine II stimuleert de afscheiding van aldosteron en vaatvernauwing. Factoren die de doorbloeding van de nieren verminderen, zoals bloedingen, uitdroging, zoutbeperking, een rechte houding en vernauwing van de nierslagaders, verhogen de reninespiegel, die op zijn beurt de aldosteronspiegel verhoogt. Daarentegen verlagen factoren die de bloeddruk verhogen, zoals hoge zoutinname, perifere vasoconstrictoren en rugligging, de renine- en aldosteronspiegels.3 Aldosteron bevordert actief natriumtransport en uitscheiding van kalium.

Hypokaliëmie verhoogt en hyperkaliëmie verlaagt de renineafgifte.1 Kalium verhoogt ook direct de aldosteronafscheiding door de bijnierschors en aldosteron verlaagt vervolgens het serumkalium door de uitscheiding ervan door de nieren te stimuleren. Een hoge kaliuminname via de voeding verhoogt het plasma aldosteron en versterkt de aldosteronrespons op een daaropvolgend kalium- of angiotensine II-infuus.3

Aldosterondeficiëntie gaat meestal gepaard met elektrolytafwijkingen, waaronder een variabele mate van hyponatriëmie, hyperkaliëmie en metabole acidose.1,2,4 Congenitale aldosterondeficiëntie wordt gekenmerkt door een slechte groei op de kinderleeftijd en minimale symptomen bij volwassenen. Zuigelingen lijden meestal aan recurrente dehydratatie, zoutverspilling en een gebrek aan gedijen. Deze symptomen treden meestal op in de eerste drie levensmaanden. Een bescheiden uremie met een normale creatininespiegel wijst op dehydratie bij een intrinsiek normale nierfunctie. Plasma renine activiteit is onveranderlijk verhoogd.

Hypoaldosteronisme kan voorkomen bij elke aandoening die vernietiging of disfunctie van de bijnier veroorzaakt.1,2,4 Deze aandoeningen omvatten primaire bijnierinsufficiëntie, congenitale bijnierhypoplasie, geïsoleerde mineralocorticoïd-deficiëntie, verworven secundaire aldosteron-deficiëntie (hyporeninemisch hypoaldosteronisme), en verworven primaire aldosteron-deficiëntie. Hyporeninemisch hypoaldosteronisme is de meest voorkomende vorm van geïsoleerd hypoaldosteronisme en wordt veroorzaakt door een verminderde renineafgifte uit de nier. Congenitale hypoaldosteronisme veroorzaakt door erfelijke enzymatische defecten in aldosteron biosynthese zijn zeldzaam. Corticosteron methyloxidase I (CMO I) deficiëntie wordt geassocieerd met verhoogde serumspiegels van corticosteron en lage spiegels van 18-hydroxy-corticosteron en aldosteron. Corticosteron methyloxidase II (CMO II) deficiëntie veroorzaakt hoge niveaus van 18-hydroxy-corticosteron, de onmiddellijke precursor van aldosteron. Verworven primair hypoaldosteronisme kan worden veroorzaakt door de toediening van heparine. Ook kunnen persistent hypotensieve, ernstig zieke patiënten met sepsis, pneumonie, peritonitis, cholangitis en leverinsufficiëntie onaangepast lage plasma aldosteronconcentraties hebben in verhouding tot verhoogde plasma renineactiviteit.

Primair hyperaldosteronisme, ook wel Conn-syndroom genoemd, wordt veroorzaakt door de overproductie van aldosteron door één of beide bijnieren.1,2 In het verleden werd primair aldosteronisme beschouwd als een ongewone oorzaak van hypertensie; recente studies geven echter aan dat 10% tot 15% van de gevallen geassocieerd is met primair hyperaldosteronisme.5 Secundair hyperaldosteronisme komt relatief vaak voor en kan optreden als gevolg van elke aandoening die de bloedstroom naar de nieren vermindert (d.w.z. stenose van de nierslagader), de bloeddruk verlaagt, of het plasmanatriumgehalte verlaagt. Secundair hyperaldosteronisme kan ook worden gezien bij cirrose, congestief hartfalen en zwangerschapsvergiftiging.

Hyperaldosteronisme verhoogt de reabsorptie van natrium en het verlies van kalium door de nieren, wat resulteert in een elektrolytenonevenwicht.1,6 De aandoening kan asymptomatisch zijn, hoewel spierzwakte kan optreden als de kaliumspiegel erg laag is. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat hoge-normale aldosteronspiegels de ontwikkeling van hoge bloeddruk voorspellen bij normotensieve personen7 en dat verhoogde aldosteronwerking bijdraagt aan hypertensie, cardiovasculaire fibrose en cardiale hypertrofie.6-8