Study hypotheses

Een hypothese is dat een bepaald deel van de zwangere vrouwen onvoldoende waterinname heeft en risico loopt om in uitdrogingstoestand te verkeren. Een andere hypothese is dat dehydratatietoestand geïnduceerd door onvoldoende waterinname de maternale gezondheid en geboorte-uitkomsten beïnvloedt.

Studieopzet

Een prospectieve observationele cohortstudie is ontworpen. In totaal zullen 380 zwangere vrouwen met een zwangerschapsduur van < 13 weken worden gerekruteerd. Alle items uit de World Health Organization Trial Registration Data Set zijn opgenomen in tabel 1.

Berekening steekproefgrootte

Voor de berekening van de steekproefgrootte wordt als variabele de incidentie van nieuw ontstane hyperglykemie gebruikt. Met behulp van de volgende formule wordt de steekproefgrootte berekend: {n}_1= 1+(1+)\raisebox{1ex}{$1$}}(1+)\raisebox{-1ex}{$1$}(1+)\left/(1+)\raisebox{-1ex}{$C$}(1+)\rechts.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0.05, β = 0.20. Van deze parameters geeft p1 = 20,9% de incidentie van nieuw ontstane hyperglykemie aan bij deelnemers met een onvoldoende vochtinname; p0 = 9,0% betekent de incidentie van nieuw ontstane hyperglykemie bij deelnemers met een voldoende vochtinname; c = 4 geeft de verhouding aan tussen zwangere vrouwen met een waterinname van > 0,5 L en zwangere vrouwen met een waterinname van < 0,5 L. Deze parameters zijn vastgesteld op basis van de verwijzing naar de resultaten van een verwante studie. Er wordt rekening gehouden met een uitvalpercentage van 10% om de uiteindelijke steekproefgrootte te verkrijgen. Voor de validiteit zullen 380 zwangere vrouwen nodig zijn.

Deelnemers

Zwangere vrouwen zullen worden gerekruteerd uit het Eerste Affiliated Hospital van de Hainan Medical University, provincie Hainan in China, met behulp van een convenience sampling methode. De inclusiecriteria zijn de volgende: leeftijd tussen 21 en 35 jaar; primigravidas; in het eerste trimester van de zwangerschap (voor 13 weken zwangerschap); en zonder nierziekten, diabetes mellitus, ziekten van het spijsverteringsstelsel, hart- en vaatziekten en andere ziekten. De uitsluitingscriteria zijn als volgt: roken; habituele consumptie van alcohol (> 20 g / dag) of intensieve fysieke activiteit; of met de ziekten van nierziekten, diabetes mellitus, ziekten van het spijsverteringsstelsel, hart- en vaatziekten en andere ziekten.

Ethiek

Het studieprotocol is beoordeeld en goedgekeurd door de ethische toetsingscommissie van de Hainan Medical University. Ethische goedkeuring project identificatiecode is 2018-4. De studie zal worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki. Alle deelnemers zullen het geïnformeerde toestemmingsformulier lezen, vrijwillig instemmen met deelname aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier voorafgaand aan de studie ondertekenen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van elke deelnemer vóór inschrijving in de studie, en vervolgens bewaard worden door de onderzoekers.

Studieprocedure

Deelnemers zullen worden gevolgd gedurende de gehele zwangerschap tot aan de bevalling. En hun baby’s zullen ook worden gevolgd tot de leeftijd van 42 dagen. Relevante indicatoren en uitkomsten zullen worden gemeten en gevolgd in het eerste trimester van de zwangerschap (15-17 weken zwangerschap), tweede trimester van de zwangerschap (20-22 weken zwangerschap), derde trimester van de zwangerschap (30-32 weken zwangerschap), tijdens de bevalling en 42 dagen na de bevalling (Fig. 1).

Na aanwerving: Maternale sociaal-economische gegevens, sociaal-demografische gegevens en andere basisinformatie, zoals zwangerschapsgeschiedenis, vruchtbaarheidsgeschiedenis, familiegeschiedenis, ziektegeschiedenis, geneesmiddelengebruik en antropometrische gegevens van de deelneemsters zullen worden verzameld nadat zij zijn gerekruteerd en aan de studie zijn begonnen.

Tijdens het eerste trimester van de zwangerschap: Onderzoek naar vochtinname, dieetinname, psychologische toestand, slaapkwaliteit en -tijd, fysieke activiteiten, ziektegeschiedenis en medicijngebruik zal worden uitgevoerd met behulp van overeenkomstige vragenlijsten op 1 week voor de prenatale zorg. Op de dag van de prenatale zorg zullen antropometrische metingen, zoals lengte, lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling, worden uitgevoerd door verloskundigen. De eerste ochtend urinemonsters zullen worden verzameld in steriele wegwerp urine monsterbekers en urine osmolaliteit zal onmiddellijk worden getest door professionele laboranten. Antecubitaal veneus bloed zal worden verzameld om hemoglobine, osmolaliteit, hydratatie toestand regulerende endocriene hormonen – copeptine en zwangerschap gerelateerde endocriene hormonen, waaronder estradiol, prolactine, en progesteron te testen. Zwangerschapscomplicaties en andere ziekten of symptomen, waaronder urineweginfectie, bloedarmoede, oedeem en constipatie, zullen door verloskundigen worden beoordeeld en gediagnosticeerd aan de hand van de relevante fysiologische indicatoren. Het tijdstip van optreden, de duur en de behandelingsmaatregelen van deze uitkomsten zullen in detail worden geregistreerd als een belangrijke factor waarmee bij latere gegevensanalyse rekening moet worden gehouden.

Tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap: dezelfde procedure als tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.

Tijdens de bevalling en na de bevalling: Voor de bevalling (één dag voor de verwachte bevallingsdatum of één dag voor de keizersnede) worden de psychologische toestand, de slaapkwaliteit en -tijd, de fysieke activiteiten en het medicijngebruik verzameld aan de hand van overeenkomstige vragenlijsten. Op de dag van de bevalling zal de wijze van bevallen worden geregistreerd, zwangerschapscomplicaties en andere complicaties tijdens de bevalling zullen worden beoordeeld en gediagnosticeerd door professionele verloskundigen. Het geboortegewicht van het kind zal worden gemeten en de gezondheidstoestand zal worden beoordeeld. Borstvoedingstijd en het huilgedrag van zuigelingen voor en na de borstvoeding zullen worden geregistreerd. Op 42 dagen na de bevalling zal het gewicht van de moeder worden gemeten en berekend. De afscheiding van moedermelk en de wijze van voeding van de zuigeling zullen worden geraadpleegd en de groei van de zuigeling zal worden geëvalueerd. Het stroomschema van de studie is weergegeven in Fig. 2.

Als deelnemers aan deze studie om een of andere reden in het ziekenhuis moeten worden opgenomen of intraveneuze vloeistof krijgen toegediend, of tijdens de zwangerschap braken, diarree, koorts of infecties van de luchtwegen ontwikkelen, zullen het tijdstip waarop deze incidenten zich voordoen, de duur ervan en de behandelingsmaatregelen tot in detail worden geregistreerd. De tijd voor het registreren van vochtinname, voedselinname en andere indicatoren zal worden uitgewisseld binnen het toegestane bereik van overeenkomstige onderzoeksfase om het optreden en de duur van deze situaties te spreiden.

Het schema van inschrijving, gegevensverzameling en beoordelingen wordt getoond in tabel 2.

Hydratie-gerelateerde indicatoren en uitkomsten voor moeder en kind

Hydratie-gerelateerde indicatoren en uitkomsten voor moeder en kind worden samengevat in tabel 3.

Definitie van hydratatie

Hydratatietoestand wordt bepaald door de balans tussen watertoevoer en -afvoer en beoordeeld aan de hand van de standaard van urine-osmolaliteit. Dehydratie wordt beoordeeld als de osmolaliteit van de urine > 800 mOsm/kg bedraagt, en treedt op wanneer de toevoer van water onvoldoende is om de afvoer van water te vervangen. Een gemiddelde hydratatietoestand wordt beoordeeld als een osmolaliteit van de urine tussen 500 en 800 mOsm/kg. De optimale hydratatietoestand wordt beoordeeld als de osmolaliteit van de urine ≤ 500 mOsm/kg.

Beoordeling van indicatoren en uitkomsten

Vochtinname

Na een gestandaardiseerde training door de onderzoekers, zal de dagelijkse vochtinname van de deelnemers worden verzameld met behulp van een 7-daagse 24-uurs vochtinname registratie door henzelf voor een correct gebruik van dergelijke registraties. De hoeveelheid opgenomen vocht voor elk tijdstip in zeven opeenvolgende dagen zal worden gemeten met behulp van een op maat gemaakte beker, en de dichtstbijzijnde van beker schaal is 10 mL. Deze methode is betrouwbaar gebleken in vele studies in verband met waterinname. Het volume, het type, het tijdstip en de plaats van de waterinname zullen ook door de deelnemers worden geregistreerd. Alle soorten vochtinname zullen in detail worden geregistreerd, inclusief gewoon water, gebotteld water, thee, met suiker gezoete dranken, enzovoort. De gegevens worden gefotografeerd en met behulp van een mobiele telefoon door de deelnemers naar de onderzoekers gestuurd, en worden dagelijks door de onderzoekers gecontroleerd om de nauwkeurigheid en integriteit van de gegevens te waarborgen.

Voedselinname en waterinname uit voedsel

Voedselinname en waterinname uit voedsel worden geregistreerd en geschat met behulp van een semi-kwantitatieve voedselfrequentie-vragenlijst (FFQ). Het type, de frequentie en de hoeveelheid van de voedselinname zullen worden geregistreerd. De hoeveelheid opgenomen voedsel zal door de deelnemers worden geschat met behulp van voedselmodellen en fotomodellen. De inname van voedingsstoffen en water uit voedsel zal worden beoordeeld door getrainde onderzoekers met behulp van de Chinese Voedselsamenstellingstabel.

Psychologische status:-angst en depressie

Zelfbeoordelende angstschaal en zelfbeoordelende depressieschaal zullen worden gebruikt als indicatoren om de psychologische status van de deelnemers te beoordelen. Beide schalen, die voornamelijk de frequentie van symptomen evalueren, hebben elk 20 items. De frequentie zal worden beoordeeld op een 4-puntsschaal: 1 betekent “nooit of zelden”, 2 betekent “soms”, 3 betekent “meestal”, en 4 betekent “altijd”. Voor negatieve items worden de scores sequentieel gerangschikt volgens de volgorde van 1 tot 4, en omgekeerd. De T-score = totaalscore voor 20 items× 1,25 (het gedeelte achter de komma wordt afgerond). Standaard voor het beoordelen van angst: Een T-score 50-59 betekent milde angst, 60-69 betekent matige angst, > 69 betekent ernstige angst, en < 50 betekent normaal. Norm voor de beoordeling van depressie: T-score 53-62 betekent milde angst, 63-72 betekent matige angst, > 72 betekent ernstige angst, en < 53 betekent normaal.

Slaapkwaliteit en -tijd

De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) zal worden gebruikt om de slaapkwaliteit en -tijd van de deelnemers te beoordelen, die 19 zelfbeoordelingsitems en 5 anderen-beoordelingsitems omvat . De score wordt berekend op basis van 19 zelfbeoordelingsitems. In totaal worden 7 factoren gemeten in de 19 items: subjectieve slaapkwaliteit; slaaplatentie; slaappersistentie; gewoonlijke slaapefficiëntie; slaapstoornis; gebruik van slaapmedicatie en disfunctioneren overdag. Er wordt een vierpuntsschaal gebruikt: “0” betekent “geen probleem”; “2” betekent “matig probleem”; “3” betekent “ernstig probleem”; en “1” betekent “licht probleem”. Hoe hoger de score, hoe slechter de slaapkwaliteit.

Lichamelijke activiteit

Informatie over lichamelijke activiteit zal worden verzameld met behulp van de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) . De IPAQ bestaat uit 27 items, met inbegrip van het type, de frequentie en de duur van verschillende fysieke activiteiten. Deelnemers zullen worden ingedeeld in lage-intensiteit, matige-intensiteit en krachtige-intensiteit fysieke activiteit volgens de vergelijkbare criteria in sommige referenties.

Anthropometrische metingen

Op de dag van de prenatale zorg zullen lengte en gewicht tweemaal worden gemeten door professionele verloskundigen met behulp van de hoogte-gewichtsmeter (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, China) volgens gestandaardiseerde processen tot op 0,1 cm en 0,1 kg, respectievelijk.

Indicatoren met betrekking tot de hydratatietoestand

Wat betreft de evaluatiecriteria en indicatoren voor de hydratatietoestand, zullen meerdere indicatoren worden gebruikt voor een uitgebreide evaluatie, dus lichaamsvloeistoffen, vochtinname, urine en osmolaliteit van het bloed worden gemeten voor de evaluatie van de hydratatietoestand in deze studie. Op dit moment is de internationaal erkende en gezaghebbende indicator de osmolaliteit van de urine, die zal worden gebruikt als de primaire determinant van de hydratatietoestand in deze analyse van deze studie, en andere indicatoren zullen worden beschouwd als hulpindicatoren.

Intracellulaire vloeistof (ICF) en extracellulaire vloeistof (ECF): Deze zal worden gemeten door professionele verloskundigen met behulp van een lichaamssamenstelling analyzer (Inbody 720; Inbody; Seoul, Korea) met de patiënten in nuchtere toestand en na te hebben gepoept en geplast.

Urine en bloed osmolaliteit: De eerste ochtend urinemonsters zullen worden verzameld in een steriele wegwerpbeker voor urinemonsters, en bloed zal ook worden verzameld in vacuümbuizen. Met behulp van een osmotische druk molaire concentratiemeter (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) met de vriespuntmethode, zal de osmolaliteit worden bepaald door laboratoriumartsen, welke zal worden gebruikt om de hydratatietoestand van de deelnemers te beoordelen.

Urine-specifieke zwaartekracht (USG): Met behulp van een automatische urinesediment analyzer (FUS-200, Dirui, Changchun, China) met de uric droog-chemie methode, zullen de eerste ochtend urinemonsters worden verzameld in steriele wegwerp urinemonsterbeker om het USG te bepalen door laboratoriumartsen.

Endocriene indexen gerelateerd aan hydratatie en zwangerschap

Copeptine als een hydratatie regulerende endocriene index en estradiol, prolactine, progesteron als zwangerschap gerelateerde endocriene indexen zullen in deze studie worden getest. Het elleboog veneuze bloed zal ’s morgens verzameld worden en geïnjecteerd worden in een centrifugaalbuisje dat 0.3 mol/L EDTA-Na2 en 5 × 105 eenheden aprotinine bevat. Het supernatant werd gecentrifugeerd bij 3000 rpm/min gedurende 15 min en bewaard bij – 20 C. Daarna zullen deze endocriene indexen worden bepaald met de methode van radio-immunoassay met overeenkomstige kits.

Verzwangerschapscomplicaties, andere ziekten of symptomen en maternale uitkomsten

Gestationele hypertensie: Bloeddruk en zal tweemaal worden gemeten door verloskundigen tot op 2 mmHg nauwkeurig met de desktop kwik sfygmomanometer (Yuwell, Danyang, Jiangsu, China). Twee metingen zullen worden uitgevoerd na 2-min intervallen. Zwangerschapshypertensie wordt gedefinieerd als een systolische bloeddruk van > 140/90 mmHg en/of een diastolische bloeddruk van ≥90 mmHg bij twee metingen.

Gestationele diabetes mellitus (GDM): De bloedglucose zal door laboratoriumartsen worden bepaald met elleboogveneuze bloed met behulp van een osmotische druk molaire concentratiemeter (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China). GDM zal worden gediagnosticeerd op basis van de resultaten van de orale glucosetolerantietest (OGTT) van 100 g en 3 uur door verloskundigen. Volgens de aanbevelingen van het Comité voor de Verloskundige Praktijk wordt een definitieve diagnose gesteld indien twee of meer drempelwaarden worden bereikt of overschreden. De drempel voor nuchtere bloedglucose is als volgt: 5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L voor bloedglucose van 1 uur, 8,6 mmol/L voor bloedglucose van 2 uur en 7,8 voor bloedglucose van 3 uur.

Preeclampsie of eclampsie: Het urine-eiwit zal worden bepaald met behulp van een automatische biochemische analyser (Cobas C501; Roche; Basel, Zwitserland) door laboratoriumartsen. Preeclampsie zal worden gediagnosticeerd bij een zwangerschapsduur van ≥ 20 weken, samen met nieuw ontstane zwangerschapshypertensie en nieuw ontstane proteïnurie. Eclampsie zal worden gedefinieerd als de ontwikkeling van convulsies en/of onverklaarbare coma tijdens of na de zwangerschap met symptomen van preeclampsie, die zal worden gediagnosticeerd door verloskundigen.

Anemie: Hemoglobine van elleboog veneus bloed zal worden getest met behulp van automatische routine bloedtest apparaat (MC-600, Kubeier, Shenzhen, China) door laboratorium artsen. Anemie zal worden gedefinieerd als < hemoglobine 110 g/L.

Oligohydramnios: Amnionvocht zal worden gemeten met behulp van echografie door professionele medische technici. Oligohydramnios wordt gediagnosticeerd bij een vruchtwaterindex (AFI) van < 5 cm of een maximale diepte van de vruchtwaterpoel van < 2 cm.

Urinary tract infection: De diagnostische criteria zijn gebaseerd op symptomen of laboratoriumbevestiging inclusief witte bloedcellen en bacteriën in urine door verloskundigen. Routine urineonderzoek zal worden uitgevoerd met behulp van een automatische biochemische analyser (Cobas C501; Roche; Basel, Zwitserland) door laboratorium verloskundige.

Spontane abortus: Deze wordt geregistreerd door verloskundigen.

Preterm labour: Het wordt gedefinieerd als bevalling tussen 28 weken en minder dan 37 weken zwangerschap. Het zal worden gediagnosticeerd door verloskundigen.

Wijze van bevallen: Er zijn twee wijzen: namelijk een natuurlijke bevalling en een keizersnede, die door verloskundigen zullen worden geregistreerd.

Borstvoeding: De tijd voor het begin van de borstvoeding zal worden geregistreerd. En de hoeveelheid moedermelk zal worden geëvalueerd op basis van de prestaties van de zuigeling na de borstvoeding.

Functionele constipatie: Volgens de Rome III criteria, zal het worden gedefinieerd wanneer deelnemers ten minste twee van de volgende symptomen vertonen: ten minste een kwart van de defecaties gedurende de laatste 12 weken: klonterige of harde ontlasting; persen; gevoel van onvolledige evacuatie; gevoel van anorectale obstructie; manuele manoeuvres om defecatie te vergemakkelijken; minder dan drie defecaties per week. Losse ontlasting is zelden aanwezig zonder het gebruik van laxeermiddelen. Functionele constipatie zal worden gediagnosticeerd door verloskundigen.

Totale gewichtstoename tijdens de zwangerschap (GWG) en gewichtstoename na de bevalling (PWR): Beide zullen worden berekend op basis van het gewicht van de deelnemers. GWG (kg) = gewicht voor de zwangerschap (kg) – gewicht voor de bevalling (kg). GWG zal worden beoordeeld volgens de aanbeveling van het Institute of Medicine (IOM). PWR (kg) = gewicht vóór de zwangerschap (kg) – gewicht op 42 dagen na de bevalling (kg).

Babyuitkomsten

Babygewicht en lengte bij de geboorte: Deze zullen worden gemeten met behulp van lengte- en gewichtsmetingstoestellen voor zuigelingen (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, China) door professionele verloskundigen terwijl de zuigeling lichte kleding draagt. De weegschalen voor gewicht en lengte zijn gekalibreerd met intervallen van respectievelijk 10 g en 0,5 cm. Een laag geboortegewicht voor pasgeborenen wordt gedefinieerd als een gewicht van < 2,5 kg, terwijl macrosomie wordt gedefinieerd als een gewicht van ≥4 kg. De groei van de zuigeling zal worden beoordeeld volgens de 2006 WHO Child Growth Standards.

Temperatuur en vochtigheid van de omgeving

De temperatuur en vochtigheid zullen worden geregistreerd volgens het rapport van China Meteorological Administration om 9:00 AM en 3:00 PM elke dag.

Confidentialiteit en terugtrekking

De vertrouwelijke informatie van de deelnemers zal zorgvuldig worden bewaard in het hele proces van de studie. Tijdens en na de proef zullen de namen van de deelnemers worden vervangen als studie-ID. Deelnemers kunnen zich vrijelijk uit het onderzoek terugtrekken als zij dat willen. In geval van ongewenste voorvallen zal een noodarts worden aangesteld om deze tijdig te behandelen.

Gegevensinvoer en statistische analyse

Gegevensinvoer: Alle gegevens zullen tweemaal worden gedocumenteerd door twee getrainde onderzoekers met behulp van de software van Epi Data 3.1 om de nauwkeurigheid van de gegevens te waarborgen.

Statistische analyse: SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) zal worden gebruikt. Een gemengd model van herhaalde metingen (ANOVA) zal worden gebruikt om de verschillen in uitkomsten te analyseren tussen deelnemers met verschillende hydratatietoestanden. Multilogistische regressieanalyse zal gebruikt worden om de factoren te onderzoeken die van invloed zijn op de gezondheid van de moeder en de resultaten van de zuigelingen, zoals vochtinname, hydratatietoestand, osmolaliteit van de urine, copeptineconcentratie en andere indicatoren. Het significantieniveau zal worden vastgesteld op 0,05 (p < 0,05, 2-tailed) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% CI).