Buprenorfine kan de aanvalsdrempel verlagen bij patiënten met een voorgeschiedenis van een aanvalsstoornis.

Buprenorfine sublinguale tabletten worden uitsluitend aanbevolen voor de behandeling van opioïde drugsafhankelijkheid. Het wordt ook aanbevolen dat de behandeling wordt voorgeschreven door een arts die zorgt voor een alomvattende behandeling van de aan opioïden verslaafde patiënt(en).

Drugsafhankelijkheid, tolerantie en potentieel voor misbruik

Buprenorfine is een partiële agonist op de µ opiaatreceptor. Langdurig gebruik van dit product kan leiden tot drugsafhankelijkheid (verslaving), zelfs bij therapeutische doses. De risico’s zijn verhoogd bij personen met een huidige of vroegere geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen (inclusief alcoholmisbruik) of een stoornis in de geestelijke gezondheid (bijv. zware depressie).

Overmatig gebruik of misbruik kan leiden tot overdosering en/of overlijden. Het is belangrijk dat patiënten alleen geneesmiddelen gebruiken die aan hen zijn voorgeschreven in de dosis die hun is voorgeschreven en dit geneesmiddel niet aan iemand anders geven.

Patiënten moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden op tekenen van misbruik, oneigenlijk gebruik of verslaving. De klinische noodzaak van voortzetting van opioïdvervangingstherapie moet regelmatig worden beoordeeld.

Diversion

Buprenorfine misbruik door iemand anders dan de beoogde patiënt vormt het extra risico van nieuwe drugsafhankelijke individuen die buprenorfine gebruiken als de primaire drug van misbruik, en kan zich voordoen als het geneesmiddel wordt gedistribueerd voor illegaal gebruik direct door de beoogde patiënt of als het geneesmiddel niet is beveiligd tegen diefstal.

Suboptimale behandeling met buprenorfine kan leiden tot medicijnmisbruik door de patiënt, wat leidt tot overdosering of stopzetting van de behandeling. Een patiënt die ondergedoseerd is met buprenorfine kan blijven reageren op ongecontroleerde ontwenningsverschijnselen door zelfmedicatie met opioïden, alcohol of andere sedatieve-hypnotica zoals benzodiazepinen.

Om het risico van misbruik, oneigenlijk gebruik en omleiding te minimaliseren, moeten artsen de juiste voorzorgsmaatregelen nemen bij het voorschrijven en verstrekken van buprenorfine, zoals het vermijden van het voorschrijven van meerdere navullingen vroeg in de behandeling en het uitvoeren van follow-upbezoeken aan de patiënt met klinische monitoring die past bij het niveau van stabiliteit van de patiënt.

Onttrekkingssyndroom

Het staken van de behandeling kan resulteren in een onttrekkingssyndroom dat kan worden uitgesteld.

Voordat de behandeling met welke opioïden dan ook wordt gestart, moet met patiënten een gesprek worden gevoerd om een onttrekkingsstrategie op te zetten voor het beëindigen van de behandeling met buprenorfinehydrochloride. De beslissing om een patiënt op een langdurig opioïdenvoorschrift te houden, moet een actieve beslissing zijn die wordt overeengekomen tussen de clinicus en de patiënt met regelmatige tussenpozen (gewoonlijk ten minste driemaandelijks, afhankelijk van de klinische vooruitgang).

Het ontwenningssyndroom kan optreden bij abrupte stopzetting van de therapie of dosisvermindering. Wanneer een patiënt de therapie niet langer nodig heeft, is het raadzaam de dosis geleidelijk af te bouwen om ontwenningsverschijnselen tot een minimum te beperken.

Het onttrekkingssyndroom van opioïden wordt gekenmerkt door enkele of alle van de volgende symptomen: rusteloosheid, tranenvloed, rinorroe, geeuwen, transpiratie, rillingen, myalgie, mydriase en hartkloppingen. Andere symptomen kunnen zich ook ontwikkelen, waaronder prikkelbaarheid, agitatie, angst, hyperkinesie, tremor, zwakte, slapeloosheid, anorexia, buikkrampen, misselijkheid, braken, diarree, verhoogde bloeddruk, verhoogde ademhalingsfrequentie of hartslag.

Als vrouwen dit middel tijdens de zwangerschap innemen, bestaat het risico dat hun pasgeborenen een neonataal ontwenningssyndroom krijgen.

Risico bij gelijktijdig gebruik van sederende geneesmiddelen zoals benzodiazepinen of verwante geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik van Buprenorfine sublinguale tabletten en sederende geneesmiddelen zoals benzodiazepinen of verwante geneesmiddelen kan resulteren in sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden. Vanwege deze risico’s dient gelijktijdig voorschrijven met deze sederende geneesmiddelen te worden voorbehouden aan patiënten voor wie alternatieve behandelingsopties niet mogelijk zijn. Indien besloten wordt Buprenorfine sublinguale tabletten gelijktijdig met sedativa voor te schrijven, dient de laagste effectieve dosis te worden gebruikt, en de duur van de behandeling dient zo kort mogelijk te zijn.

De patiënten dienen nauwlettend te worden gevolgd op tekenen en symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie. In dit verband wordt ten zeerste aanbevolen patiënten en hun verzorgers te informeren om op de hoogte te zijn van deze symptomen (zie rubriek 4.5).

Respiratoire depressie

Er zijn een aantal gevallen van overlijden gerapporteerd als gevolg van respiratoire depressie, met name wanneer buprenorfine werd gebruikt in combinatie met benzodiazepinen (zie rubriek 4.5) of wanneer buprenorfine niet werd gebruikt volgens de voorschrijfinformatie. Er zijn ook sterfgevallen gemeld in verband met gelijktijdige toediening van buprenorfine en andere depressiva zoals alcohol of andere opioïden. Als buprenorfine wordt toegediend aan sommige niet-opioïde afhankelijke personen die de effecten van opioïden niet verdragen, kan een mogelijk fatale ademhalingsdepressie optreden.

Buprenorfine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met respiratoire insufficiëntie (bijv. chronisch obstructieve longziekte, astma, cor pulmonale, verminderde ademhalingsreserve, hypoxie, hypercapnie, reeds bestaande ademhalingsdepressie of kyphoscoliose).

Buprenorfine kan ernstige, mogelijk fatale, ademhalingsdepressie veroorzaken bij kinderen en niet-afhankelijke personen die het per ongeluk of opzettelijk binnenkrijgen. Bescherm kinderen en niet-afhankelijke personen tegen blootstelling.

CNS-depressie

Buprenorfine kan slaperigheid veroorzaken, vooral bij gebruik met alcohol of depressiva voor het centrale zenuwstelsel (zoals benzodiazepinen, tranquillizers, sedativa of hypnotica (zie rubrieken 4.5 en 4.7).

Hepatitis en levergebeurtenissen

Voorvallen van acuut leverletsel zijn gemeld bij patiënten die afhankelijk zijn van opioïden, zowel in klinische trials als in meldingen van bijwerkingen na het in de handel brengen. Het spectrum van afwijkingen varieert van voorbijgaande asymptomatische verhogingen van levertransaminasen tot gevalsbeschrijvingen van cytolytische hepatitis, leverfalen, levernecrose, hepatorenaal syndroom, leverencefalopathie en overlijden. In veel gevallen kan de aanwezigheid van reeds bestaande leverenzymafwijkingen, genetische aandoeningen, infectie met het hepatitis B- of hepatitis C-virus, alcoholmisbruik, anorexia, gelijktijdig gebruik van andere mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen en voortdurend injecterend drugsgebruik een oorzakelijke of bijdragende rol hebben. Met deze onderliggende factoren moet rekening worden gehouden alvorens buprenorfine voor te schrijven en tijdens de behandeling. Wanneer een leveraandoening wordt vermoed, is verder biologisch en etiologisch onderzoek vereist. Afhankelijk van de bevindingen kan buprenorfine voorzichtig worden gestaakt om ontwenningsverschijnselen te voorkomen en een terugkeer naar illegaal drugsgebruik te voorkomen. Als de behandeling wordt voortgezet, moet de leverfunctie nauwlettend worden gevolgd.

Alle patiënten moeten regelmatig leverfunctietests laten uitvoeren.

Hepatic impairment

De effecten van leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van buprenorfine werden geëvalueerd in een post-marketing studie. Buprenorfine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, de plasmaspiegels bleken hoger te zijn voor buprenorfine bij patiënten met een matige en ernstige leverfunctiestoornis. Patiënten dienen te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van geprecipiteerde opioïdontwenning, toxiciteit of overdosering veroorzaakt door verhoogde buprenorfinespiegels.

Buprenorfine sublinguale tabletten dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een matige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 en 5.2). Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is het gebruik van buprenorfine gecontra-indiceerd.

Renale stoornis

Renale eliminatie speelt een relatief kleine rol (ongeveer 30%) in de totale klaring van buprenorfine; daarom is in het algemeen geen dosisaanpassing op basis van de nierfunctie nodig. Metabolieten van buprenorfine stapelen zich op bij patiënten met nierfalen. Voorzichtigheid is geboden bij het doseren van patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) (zie rubriek 5.2).

Pediatrische populatie

Er zijn geen gegevens beschikbaar bij kinderen jonger dan 15 jaar; daarom dient buprenorfine niet te worden gebruikt bij kinderen jonger dan 16 jaar. Wegens gebrek aan gegevens bij adolescenten (leeftijd 16 – 18 jaar) dienen patiënten in deze leeftijdsgroep tijdens de behandeling nauwlettender in de gaten te worden gehouden.

Algemene waarschuwingen met betrekking tot de toediening van opioïden

Opioïden kunnen orthostatische hypotensie veroorzaken bij ambulante patiënten.

Opioïden kunnen de cerebrospinale vloeistofdruk verhogen, wat toevallen kan veroorzaken, dus opioïden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdletsel, intracraniële laesies, andere omstandigheden waarin de cerebrospinale druk verhoogd kan zijn, of een voorgeschiedenis van toevallen.

Opioïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met hypotensie, prostaathypertrofie of urethrale stenose.

Opioïd-geïnduceerde miosis, veranderingen in het bewustzijnsniveau of veranderingen in de perceptie van pijn als een symptoom van ziekte kunnen interfereren met de evaluatie van de patiënt of de diagnose of het klinisch beloop van bijkomende ziekte vertroebelen.

Opioïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met myxoedeem, hypothyreoïdie, of bijnierschorsinsufficiëntie (bijv. ziekte van Addison).

Opioïden blijken de intracholedochale druk te verhogen, en dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met disfunctie van het biliaire stelsel.

Opioïden dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan oudere of verzwakte patiënten.

Serotoninesyndroom

Gelijktijdige toediening van buprenorfine en andere serotonerge middelen, zoals MAO-remmers, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), serotonine noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s) of tricyclische antidepressiva kan resulteren in het serotoninesyndroom, een mogelijk levensbedreigende aandoening (zie rubriek 4.5).

Indien gelijktijdige behandeling met andere serotonerge middelen klinisch gerechtvaardigd is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt geadviseerd, met name tijdens het begin van de behandeling en dosisverhogingen.

Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen zijn: veranderingen in de mentale toestand, autonome instabiliteit, neuromusculaire afwijkingen, en/of gastro-intestinale symptomen.

Als het serotoninesyndroom wordt vermoed, moet een dosisverlaging of het staken van de therapie worden overwogen, afhankelijk van de ernst van de symptomen.

Excipiënten

Dit geneesmiddel bevat lactose.

Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Buprenorfine 8mg sublinguale tabletten bevatten ook de azo-kleurstof zonnegeel (E110), die allergische reacties kan veroorzaken.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dat wil zeggen in wezen ‘natriumvrij’.