In het kort

Voor mensen met een depressie is gastro-intestinale nood een gemeenschappelijke extra last, en een nieuwe studie suggereert dat voor sommigen, de twee voorwaarden voortvloeien uit dezelfde glitch in neuron chemie – een tekort aan serotonine.

De studie, uitgevoerd bij muizen, toont aan dat een tekort aan serotonine in de neuronen van de darm constipatie kan veroorzaken, net zoals een serotonine-tekort in de hersenen kan leiden tot depressie.

De studie door onderzoekers van Columbia en Duke universiteiten vond ook dat een behandeling die serotonine verhoogt in de darm en de hersenen beide aandoeningen kan verlichten.

Waarom het belangrijk is

Tot een derde van de mensen met een depressie heeft chronische constipatie, en een paar studies melden dat mensen met een depressie hun begeleidende darmproblemen als een van de grootste factoren beschouwen die hun kwaliteit van leven verminderen.

Ernstige constipatie kan het maagdarmkanaal belemmeren en ernstige pijn veroorzaken en leidt tot 2,5 miljoen doktersbezoeken en 100.000 ziekenhuisopnames per jaar.

Hoewel van sommige antidepressiva bekend is dat ze constipatie kunnen veroorzaken, verklaren medicijnbijwerkingen niet alle gevallen.

“Uiteindelijk worden veel patiënten met een depressie geconfronteerd met beperkte behandelingsopties en moeten ze lijden met een prominente disfunctie van de darmen,” zegt studieleider Kara Gross Margolis, MD, universitair hoofddocent kindergeneeskunde aan het Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.

Achtergronden

Gelijkenissen tussen de darmen en de hersenen suggereren dat de twee aandoeningen een gemeenschappelijke oorzaak kunnen hebben.

“De darm wordt vaak het ’tweede brein’ van het lichaam genoemd,” zegt Margolis. “Het bevat meer neuronen dan het ruggenmerg en gebruikt veel van dezelfde neurotransmitters als de hersenen. Dus het zou niet verrassend moeten zijn dat de twee aandoeningen door hetzelfde proces zouden kunnen worden veroorzaakt.”

Omdat lage niveaus van serotonine in de hersenen in verband zijn gebracht met depressie en serotonine ook wordt gebruikt door neuronen in de darm, bestudeerden de onderzoekers muizen om te bepalen of een serotoninetekort ook een rol speelt bij constipatie.

De muizen die in de studie werden gebruikt, dragen een genetische mutatie (gekoppeld aan ernstige depressie bij mensen) die het vermogen van neuronen in de hersenen en de darm om serotonine te maken aantast.

Wat de studie vond

Het serotoninetekort in de darm, vonden de onderzoekers, verminderde het aantal neuronen in de darm, leidde tot een verslechtering van het darmslijmvlies, en vertraagde de beweging van de inhoud door het GI-kanaal.

“In principe waren de muizen geconstipeerd,” zegt Margolis, “en ze vertoonden dezelfde soort GI veranderingen die we zien bij mensen met constipatie.” (In eerdere studies vertoonden dezelfde muizen ook depressieve symptomen).

Bemoedigend is dat een experimentele medicijnbehandeling, uitgevonden door twee van de co-auteurs van de studie, Marc Caron, PhD, en Jacob Jacobsen, PhD, van Duke University, het serotonineniveau in de neuronen van de darm verhoogde en de constipatie bij de muizen verlichtte.

De behandeling – slow-release drug-delivery van 5-HTP, een precursor van serotonine – werkt gedeeltelijk door het verhogen van het aantal GI neuronen in volwassen muizen.

Wat de Studie Betekent

De ontdekking van dit verband tussen een hersen- en een maagdarmaandoening suggereert dat nieuwe 5-HTP slow-release therapieën gelijktijdig verwante hersen-darm aandoeningen zouden kunnen behandelen.

De studie is ook een van de eerste die aantoont dat neurogenese in de darm mogelijk is en abnormaliteiten in de darm kan corrigeren. “Hoewel het al vele jaren bekend is dat neurogenese optreedt in bepaalde delen van de hersenen, is het idee dat het optreedt in het zenuwstelsel van de darm relatief nieuw,” zegt Margolis.

Neurogenese kan helpen bij de behandeling van andere vormen van constipatie. “We zien een vermindering van neuronen in het maagdarmkanaal met de leeftijd, en dat verlies wordt verondersteld een oorzaak te zijn van constipatie bij ouderen,” zegt Margolis. “Het idee dat we misschien 5-HTP met langzame afgifte kunnen gebruiken om aandoeningen te behandelen die de ontwikkeling van nieuwe neuronen in de darm vereisen, kan een heel nieuw pad van behandeling openen.”

Caveats

Een immediate-release versie van 5-HTP is beschikbaar als supplement, maar het is niet wetenschappelijk bewezen dat het werkt en fysiologisch zou het niet moeten werken, omdat het te kortwerkend is, zegt Margolis. 5-HTP is de directe voorloper van serotonine. Eenmaal ingenomen, wordt 5-HTP omgezet in serotonine, maar de serotonine wordt snel geïnactiveerd voordat het effectief kan werken.

De slow-release versie van 5-HTP gebruikt in de huidige studie produceert een constante toediening van 5-HTP waarvan is aangetoond dat het de beperkingen van de momenteel beschikbare immediate-release 5-HTP verhelpt.