DISCUSSION

Bij deze vrouw werd door geneesmiddelen (angiotensineconverterende enzymremmer, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) geïnduceerd nierfalen vastgesteld, waardoor de uitscheiding van metformine verminderde, wat toxiciteit veroorzaakte die leidde tot ernstige melkzuurose en pancreatitis.

Erge melkzuurocidose is een zeldzame maar levensbedreigende complicatie van metforminetherapie, die vooral optreedt bij patiënten met relatieve contra-indicaties voor het geneesmiddel (nierdisfunctie, alcoholmisbruik of leveraandoeningen). Het sterftecijfer van metforminegeassocieerde melkzuurvergiftiging is ongeveer 50%, hoewel uit de beschikbare gegevens blijkt dat noch de arteriële lactaatspiegel, noch de plasmaconcentratie van metformine van prognostische betekenis zijn.1

De veel voorkomende oorzaken van pancreatitis, zoals galstenen, alcoholmisbruik, hypercalciëmie, hypertriglyceridemie en trauma, werden in dit geval uitgesloten. Een aantal geneesmiddelen (thiaziden, azathioprine, oestrogenen, sulfonamiden, furosemide, enz.) kunnen pancreatitis veroorzaken en worden verantwoordelijk geacht voor ongeveer 2% van de pancreatitis bij volwassenen.2 Geen van deze geneesmiddelen werd door deze patiënte gebruikt, met uitzondering van een angiotensine-converterende enzymremmer, die af en toe in verband wordt gebracht met pancreatitis,3 waarmee zij een paar dagen voor de presentatie was gestopt. Er zijn een paar gevallen bekend van pancreatitis in verband met fenformine,4 maar het is geen bekende complicatie van metforminetherapie. Tot nu toe is slechts één geval van pancreatitis gemeld in verband met metformine, maar dat was secundair aan metforminevergiftiging (overdosis).5 De beschikbare gegevens suggereren dat de acute pancreatitis bij deze patiënt waarschijnlijk werd versneld door metforminetoxiciteit. Het exacte mechanisme is niet bekend, maar de toxiciteit is waarschijnlijk secundair aan acinar celschade leidend tot intercellulaire lekkage van verteringsenzymen uit ductulen. Stopzetting van het medicijn maakte een oplossing van de pancreatitis mogelijk.