16 september 2009- Meer dan zeventig procent van de mensen die hepatitis C krijgen, zal de rest van hun leven met het virus moeten leven dat de infectie veroorzaakt en sommigen zullen ernstige leveraandoeningen ontwikkelen, waaronder kanker. Echter, 30 tot 40 procent van de geïnfecteerden verslaan op de een of andere manier de infectie en komen zonder behandeling van het virus af. In de Advanced Online Publication in Nature van deze week melden onderzoekers van Johns Hopkins, die deel uitmaken van een internationaal team, de ontdekking van de sterkste genetische verandering die verband houdt met het vermogen om van de infectie af te komen.
“Als we weten waarom sommige mensen op eigen kracht van de ziekte afkomen, dan kunnen we misschien manieren bedenken om andere mensen te helpen die dat niet deden,” zegt David Thomas, M.D., hoogleraar geneeskunde en directeur infectieziekten in Johns Hopkins. “Of misschien zelfs infecties helemaal helpen voorkomen.”
Een eerdere studie onder leiding van David Goldstein aan de Duke University had een variatie gevonden in een enkele chemische stof van het DNA, bekend als een single-nucleotide polymorfisme, of SNP, in de buurt van het IL28B-gen, dat hoewel het slecht wordt begrepen, wordt verondersteld de immuunrespons op Hepatitis C virale infectie te helpen. Mensen die geïnfecteerd waren met hepatitis C en drager waren van de C/C-variatie SNP in de buurt van hun IL28B-gen, bleken vaker te reageren op een hepatitis C-behandeling, die sommige patiënten van het virus kan verlossen.
Dus vroeg het team onder leiding van Hopkins en het National-Institutes-of-Health zich af of de C/C-variatie – in tegenstelling tot de C/T- of T/T-alternatieven – ook een rol speelde in het vermogen van sommige mensen om zonder de hulp van medicijnen van het virus af te komen. Daartoe verzamelden zij informatie uit zes verschillende studies die gedurende vele jaren DNA en informatie over Hepatitis C-infecties hadden verzameld bij mensen over de hele wereld. Het team analyseerde vervolgens het DNA op het IL28B-gen van in totaal 1008 patiënten: 620 persisterende geïnfecteerden en 388 die geïnfecteerd waren geweest maar geen virus meer droegen. DNA-analyse onthulde dat van de 388 patiënten die geen virus meer droegen, 264 de C/C-variatie hebben.
“Dit is de sterkste aanwijzing tot nu toe om te begrijpen wat een succesvolle immuunrespons zou vormen,” zegt Thomas. “We weten nog niet wat de betekenis van deze C-variant is, maar we weten dat we meer moeten doen om erachter te komen wat het betekent en of het nuttig kan zijn om de ziekte een halt toe te roepen.”
Naast de bevestiging dat de C/C-variant correleert met het vermogen om van het virus af te komen als het eenmaal geïnfecteerd is, merkten de onderzoekers ook een intrigerende trend op: de C/C-variant komt niet in alle populaties in gelijke mate voor.
Om dit verder te onderzoeken, analyseerden zij DNA van meer dan 2300 mensen wereldwijd om de verspreiding van de C/C-variant in verschillende populaties verder te onderzoeken. Van de 428 monsters uit Afrika droegen slechts 148 het C/C genotype. Van de Europese monsters daarentegen droegen 520 van de 761 de C/C-variant. Het meest opvallend waren de DNA-monsters uit Azië, waar 738 van de 824 monsters C/C droegen.
“We vragen ons af of deze SNP ook een deel van de genetische basis verklaart voor het populatieverschil van Hepatitis C-klaring,” zegt Chloe Thio, M.D., universitair hoofddocent geneeskunde. “Er is gerapporteerd dat Afro-Amerikanen minder kans hebben om de ziekte te klaren dan Kaukasiërs.”
Het team is van plan om dit onderzoek verder uit te voeren om beter te begrijpen waarom sommige bevolkingsgroepen chronisch geïnfecteerd raken. Thio zegt: “Dit is een opwindende stap naar een beter begrip van de immuunrespons tegen het virus, zodat we onze therapieën kunnen verbeteren.”
Deze studie werd hoofdzakelijk gefinancierd door de National Institutes of Drug Abuse en het National Cancer Institute van de National Institutes of Health.
Auteurs van de paper zijn Thomas, Thio, en Gregory Kirk van Johns Hopkins; Maureen Martin, Ying Qi, Colm O’hUigin en Mary Carrington van SAIC-Frederick, Inc. en Ragon Institute; Dongliang Ge en David Goldstein van Duke University; Judith Kidd en Kenneth Kidd van Yale University School of Medicine; Salim Khakoo van Imperial College, Londen; Graeme Alexander van University Cambridge; James Goedert van het National Cancer Institute; Sharyne Donfield van Rho, Inc.; Hugo Rosen van University of Colorado Health Sciences Center; Leslie Tobler en Michael Busch van Blood Systems Research Institute; en John McHutchison van Duke University School of Medicine.