Santa Rosa’s hits werden voortgezet met het album Expresión, waarop de single “Fulana” (Hoe heet ze) stond, en in 2001 met het album Romántico. In 2002 bracht hij Viceversa uit, dat een “hit” werd in de Latijns-Amerikaanse gemeenschap in de Verenigde Staten en in heel Latijns-Amerika.

Santa Rosa heeft de taak op zich genomen om de muzikale erfenis van Tito Rodríguez levend te houden en heeft veel van Tito’s memorabilia verworven, waaronder kledingstukken, muziek en meubilair uit zijn huis in Puerto Rico. Santa Rosa heeft verschillende concerten en dansen georganiseerd ter ere van de overleden zanger, en heeft een album van hem opgenomen waarop hij met behulp van moderne technologie “En la soledad” (In de eenzaamheid) zingt, gecomponeerd door Puchi Balseiro in een duet met hem. In de week van 24 februari 2003 organiseerde Santa Rosa een concert van twee avonden in het Center of the Performing Arts in Caguas, Puerto Rico. Als introductie op het evenement, regelde hij dat zijn privé verzameling van memorabilia van Tito Rodríguez tentoongesteld zou worden in de lobby van het centrum. In 2004 bracht hij “Auténtico” uit.

Daarnaast heeft hij lange tijd een belangrijke rol gespeeld in de carrière van zijn vriend en protegé, Víctor Manuelle, die Santa Rosa ontdekte. De twee brachten eind 2005 een gezamenlijk live-album uit, Dos soneros, una historia. In 2006 bracht hij Directo al corazón uit, en in 2007 gaf hij een door de critici erkend concert op Plaza Colón in Santo Domingo en bracht hij Contraste uit, waarbij Conteo regresivo een grote albumhit werd. Verder treedt hij op samen met Chucho Avellanet, een muzikale comedy club-act genaamd, Cantando y Contando, (Zingen &Verhalen Vertellen), over het hele eiland.

Op 9 februari 2008 nam Santa Rosa deel aan een evenement genaamd “Concierto del amor” dat werd georganiseerd in de Madison Square Garden. In juni 2008 ontving “Contraste” een gouden en platina certificering van de Recording Industry Association of America. Volgens de organisatie zijn er van de productie meer dan 1.500.000 exemplaren verkocht. Op het moment van de certificering stond de eerste single van het album, “Conteo regresivo”, al zestien weken op de eerste plaats in de tropische lijst van Billboard. Ondertussen begon “No te vayas” posities te winnen in dezelfde lijst. Na te hebben deelgenomen aan de Puerto Ricaanse Dagparade in New York City, bereidde Santa Rosa zich voor op een internationale tournee die op 13 juni 2008 begon in New Orleans en vervolgens doorging naar Tampa, Florida, Ecuador, Chili, Spanje, Colombia en Mexico.

Het concert in Chili, op 28 juni 2008, was het allereerste van Santa Rosa in dat land. Het evenement vond plaats in het Caupolicán Theater en werd bijgewoond door ongeveer 8.000 fans. Op 5 juli 2008 werd Santa Rosa de eerste salsazangeres die optrad in het Palau de la Música in Barcelona. Het evenement was een uitverkochte zaal met 2.000 toeschouwers. Santa Rosa werd geselecteerd om op te treden tijdens de “Balón de Oro” prijsuitreiking, de belangrijkste eer in het Mexicaanse voetbal. Santa Rosa werd geselecteerd om deel te nemen aan “La Nueva Salsa”, waar hij zou optreden samen met verschillende jonge salsa artiesten. Santa Rosa heeft ook bijgedragen aan de verbetering van het openbare onderwijssysteem van Puerto Rico. Hij nam deel aan de Sapientis-week, een initiatief gesponsord door de non-profit organisatie Sapientis, die vooraanstaande publieke figuren naar klaslokalen brengt om het publiek bewust te maken van de onderwijscrisis in Puerto Rico. Op 17 juli 2010 nam hij deel aan de openingsceremonie van de Midden-Amerikaanse en Caribische Spelen 2010.

In 2017 kreeg Santa Rosa de kans om bij te dragen aan Lin-Manuel Miranda’s single “Almost Like Praying”. Aan het nummer werkten verschillende Latin-artiesten mee en alle opbrengsten komen ten goede aan het Hurricane Relief Fund van de Hispanic Federation, dat de getroffenen van de orkaan die Puerto Rico trof helpt.