Vrouwen met een humaan papillomavirus (HPV) infectie van de baarmoederhals hebben een groter risico op invasieve baarmoederhalskanker als ze ook genitale herpes hebben, zo blijkt uit een gezamenlijke analyse van case-control studies.1 Vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker hadden veel meer kans dan vrouwen zonder baarmoederhalskanker op HPV-geïnfecteerde baarmoederhalscellen, maar zij hadden ook bijna twee keer zoveel kans op antilichamen tegen herpes simplex virus type 2 (HSV-2). Onder alle vrouwen die HPV-geïnfecteerde baarmoederhalscellen hadden, hadden vrouwen die ook antilichamen tegen HSV-2 hadden meer dan twee keer het risico op plaveiselcelcarcinoom en meer dan drie keer het risico op adenocarcinoom of adenosquameus celcarcinoom in vergelijking met vrouwen die deze antilichamen niet hadden. Noch seksueel gedrag in het verleden, noch chlamydiale infectie veranderden deze associaties.
De gegevens werden verkregen uit zeven studies uitgevoerd in Thailand, de Filippijnen, Marokko, Peru, Brazilië, Colombia en Spanje. De analyse omvatte 1.263 vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker (1.158 met plaveiselcelcarcinoom en 105 met adenocarcinoom of adenosquameus celcarcinoom) en 1.117 vrouwen zonder baarmoederhalskanker die van dezelfde leeftijd waren. Uitgenomen baarmoederhalscellen werden getest met een polymerasekettingreactietest om te bepalen of ze HPV-DNA bevatten en, zo ja, het HPV-type. Serummonsters werden getest op de aanwezigheid van typespecifieke antilichamen tegen HSV-2 en HSV-1, en op antilichamen tegen Chlamydia trachomatis. Persoonlijke interviews hadden betrekking op sociale, demografische, reproductieve en andere kenmerken. Onvoorwaardelijke logistische regressie werd gebruikt om samenvattende odds ratio’s te genereren.
Vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker waren gemiddeld 48-49 jaar oud, en vrouwen zonder kanker waren 47 jaar oud. Bijna alle vrouwen met baarmoederhalskanker waren HPV-positief (91-95%), vergeleken met 15% van de vrouwen zonder baarmoederhalskanker. Vrouwen met baarmoederhalskanker hadden significant meer kans dan vrouwen zonder kanker om positief te testen op HSV-2 (44% in beide kankersubgroepen vs. 26%).
Bij vrouwen zonder baarmoederhalskanker1 waren verschillende markers van seksueel gedrag significant geassocieerd met de kans om positief te testen op HSV-2. Vergeleken met getrouwde vrouwen, hadden zowel samenwonende vrouwen als vrouwen die alleenstaand, gescheiden, gescheiden of weduwe waren een significant verhoogde kans op infectie (respectievelijk 2,2 en 1,6). De kans was bijna drie keer zo groot bij vrouwen die drie of meer sekspartners in hun leven hadden gehad als bij vrouwen die er een of geen hadden gehad (2,9). De kans was meer dan twee keer zo groot bij vrouwen met antilichamen tegen C. trachomatis als bij vrouwen zonder antilichamen (2,2), en was 60% groter bij vrouwen die vijf jaar of langer orale anticonceptiemiddelen hadden gebruikt dan bij vrouwen die dit nooit hadden gedaan (1,6). De kans om positief te testen op HSV-2 was echter niet verhoogd onder vrouwen die geïnfecteerd waren met HPV.
Een multivariate analyse werd uitgevoerd onder HPV-positieve vrouwen, rekening houdend met leeftijd, studiecentrum, HPV-type, voorgeschiedenis van Pap-uitstrijkjes, oraal anticonceptiegebruik, aantal voldragen zwangerschappen en aanwezigheid van antilichamen tegen C. trachomatis. HPV-geïnfecteerde vrouwen die ook positief waren voor HSV-2 hadden meer dan tweemaal de kans op plaveiselcelcarcinoom die gevonden werd bij HPV-geïnfecteerde vrouwen die negatief testten voor HSV-2 (2,2), en meer dan driemaal de kans op adenocarcinoom of adenosquameus celcarcinoom (3,4). Vergeleken met HSV-2-positieve vrouwen die laag-risicotypes van HPV hadden, hadden degenen die hoog-risico HPV hadden anders dan type 16 2,6-4,2 de kans op invasieve baarmoederhalskanker, en degenen die positief waren voor type 16 hadden 4,0-6,7 keer de kans.
Nadat rekening werd gehouden met het aantal seksuele partners van de vrouw tijdens haar leven en haar leeftijd bij de eerste geslachtsgemeenschap, hadden HPV-positieve vrouwen die ook besmet waren met HSV-2 nog steeds bijna twee keer zoveel kans op plaveiselcelcarcinoom als vrouwen die negatief testten voor HSV-2 (1,9). Dit risico werd niet significant gewijzigd door hun leeftijd, gebruik van orale voorbehoedsmiddelen, burgerlijke staat, aantal voldragen zwangerschappen of aanwezigheid van C. trachomatis antilichamen. HPV-positieve vrouwen die positief testten op HSV-1 hadden daarentegen geen hoger risico op plaveiselcelcarcinoom in vergelijking met vrouwen die negatief waren voor HSV-1.
“enitale HSV-2-infectie kan in combinatie met HPV-infectie het risico op invasieve baarmoederhalskanker in bescheiden mate verhogen,” merken de onderzoekers op. Ze voegen eraan toe dat het seksuele gedrag van een vrouw in het verleden en de aanwezigheid van chlamydiale infectie deze associatie niet veranderen, wat een direct verband tussen genitale herpes en het risico op kanker bij HPV-positieve vrouwen ondersteunt.
De onderzoekers suggereren verschillende mechanismen die de rol van genitale herpes als een cofactor in HPV-geïnduceerde baarmoederhalskanker kunnen verklaren. Herpeslaesies kunnen HPV gemakkelijker toegang verschaffen tot diepere cellagen van de baarmoederhals; anderzijds kan de ontsteking die door deze laesies wordt veroorzaakt, een immuunrespons tegen HPV verstoren of het DNA in HPV-geïnfecteerde cellen beschadigen. Het herpesvirus kan HPV ook stimuleren om zich te repliceren of om zijn DNA te integreren in het DNA van baarmoederhalscellen. De onderzoekers concluderen: “Toekomstige studies zijn nodig om op te helderen bij welke stap in de pathogenese van HPV-geïnduceerde baarmoederhalscarcinogenese HSV-2-infectie van belang kan zijn.”–S. Londen