UPDATE ARTICLES

Het effect van omega 3 op de menselijke gezondheid en overwegingen bij de inname

Lyssia Castellanos T. (1) Mauricio Rodriguez D. (2)

(1) Laboratorium voor Nutrigenomica, Nationaal Instituut voor Genomische Geneeskunde, Mexico
(2) Laboratorium voor Oncogenomica, Nationaal Instituut voor Genomische Geneeskunde, Mexico
Directe correspondentie naar: Dr. Mauricio Rodríguez Dorantes
Laboratorio de Oncogenómica Instituto Nacional de Medicina Genómica
Periférico sur 4809 Colonia Arenal Tepepan, Delegación Tlalpan México, D.F Código Postal 14610 Teléfono: 53501900 extensión 1110
E-mail: [email protected]

ABSTRACT

Sinds enkele jaren heeft een hausse plaatsgevonden op het gebied van voeding in verband met het gunstige effect van de consumptie van omega-3-vetzuren op de menselijke gezondheid. Momenteel vinden we een verscheidenheid aan supplementen in capsulevorm met omega 3 met of zonder vitaminen, mineralen en andere stoffen, alsook verschillende voedingsmiddelen verrijkt met omega 3. Veel wetenschappelijk onderzoek toont aan dat het eten van bepaalde doses van deze vetzuren een gunstige invloed kan hebben op ziekten zoals lupus erythematosus, diabetes mellitus type 2, kanker, atherosclerose, hyperlipidemie, het metabool syndroom, en andere. Vanwege het gunstige effect op hart- en vaatziekten hebben verschillende internationale organisaties aanbevelingen voor consumptie gedaan. Bij deze aanbevelingen zijn er echter enkele overwegingen die voortvloeien uit de huidige studies door het eten ervan. Dus dit overzicht heeft tot doel een update te geven over de kwestie en rekening te houden met mogelijke geschillen die voortvloeien uit het gebruik ervan.

Key words: vetzuren, omega 3; voeding; metabool syndroom; ontsteking; diabetes mellitus type 2.

SUMMARY

Sinds enkele jaren is het gunstige effect van de consumptie van omega 3-vetzuren op de menselijke gezondheid in opmars op het gebied van voeding. Tegenwoordig bestaat er een grote verscheidenheid aan supplementen in capsulevorm die omega 3 bevatten en/of samen met vitaminen, mineralen en andere stoffen, alsook diverse voedingsmiddelen die met omega 3 zijn verrijkt. Uit veel wetenschappelijk onderzoek blijkt dat de consumptie van bepaalde doses van deze vetzuren een gunstig effect zou kunnen hebben op ziekten zoals lupus erythematosus, diabetes mellitus type 2, kanker, aderverkalking, hyperlipidemie, het metabool syndroom, enz. Wegens het belangrijke gunstige effect ervan op hart- en vaatziekten, hebben verschillende internationale verenigingen aanbevelingen gedaan voor de consumptie ervan. Niettegenstaande deze aanbevelingen zijn er enkele overwegingen die voortvloeien uit de huidige studies over hun consumptie. Dit artikel wil een update van het onderwerp geven en mogelijke controverses in verband met hun consumptie overwegen.

Key woorden: omega-3 vetzuren; voeding; metabool syndroom; ontsteking; diabetes mellitus type 2.

INTRODUCTIE

De eerste studie die de consumptie van omega-3 vetzuren belichtte, dateert van de jaren 1950 bij inheemse bewoners van Alaska (1). In 1976 meldden Bang et al. dat bij deze zelfde inboorlingen hun traditionele dieet met een hoog gehalte aan omega-3 vetzuren in verband werd gebracht met een lagere incidentie van hartziekten (2). Op basis van deze en andere bevindingen hebben belangrijke onderzoekers studies uitgevoerd waarin het effect van omega-3-suppletie gedurende lange perioden werd getest. Eén zo’n groep was GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione), die bij patiënten bij wie pas een myocardaandoening was vastgesteld, gedurende drieëneenhalf jaar 1000 mg omega-3 per dag toegediend kreeg. Uit de resultaten van deze studie bleek dat mensen die supplementen hadden gekregen een lager risico op plotseling overlijden hadden dan degenen die geen supplementen hadden gekregen (3). Kort daarna ontstond er controverse met andere onderzoeksgroepen, waardoor deze vroege bevindingen in twijfel werden getrokken. Verder onderzoek bevestigde echter de bevindingen bij andere bevolkingsgroepen en concludeerde dat de effecten van suppletie verschillend zijn bij diverse acute of chronische aandoeningen (4).

Andere belangrijke gegevens werden gepubliceerd met betrekking tot gemeenschappen in Alaska. Sommige daarvan waren veranderingen in de prevalentie van chronische degeneratieve ziekten als gevolg van de invoering van nieuwe voedingsmiddelen, zoals suikerhoudende dranken, ingeblikte voedingsmiddelen, onder andere, in hun gebruikelijke dieet (5). In dezelfde onderzoeken wezen zij er echter op dat deze prevalenties niet zulke hoge niveaus bereikten als gevolg van de hoge consumptie van vis in de voeding (6, 7). Hieruit blijkt het belang van de consumptie van voldoende hoeveelheden van deze vetzuren en hun belang voor de preventie van ziekten bij verschillende bevolkingsgroepen in de wereld.

Omega-3

Omega-3-vetzuren zijn meervoudig onverzadigde vetzuren die in drie hoofdvormen in voedingsmiddelen voorkomen: eicosapentaeenzuur (20:5 omega-3, EPA), docosahexaeenzuur (22:6 omega-3, DHA) en alfa-linoleenzuur (18:3 omega-3, a-ALA). De EPA- en DHA-vormen zijn te vinden in de oliën van vissen die voornamelijk in koud water leven, zoals zalm, tonijn, sardines, en andere soorten. In Oosterse landen, waar veel algen worden geconsumeerd, vormen zij een andere belangrijke bron van grote hoeveelheden DHA en EPA. De ALA-vorm is te vinden in sommige plantaardige oliën, chia, noten, pinda’s en olijven.

EPA, DHA en ALA zijn essentiële vetzuren, d.w.z. dat ze via de voeding moeten worden opgenomen, aangezien het lichaam ze niet zelf synthetiseert. Doordat zij op grote schaal in verschillende levensmiddelen voorkomen, is aangetoond dat de consumptie ervan een groot aantal gunstige effecten heeft op de menselijke gezondheid. In de meeste onderzoeken bij mensen is echter gebleken dat de EPA- en DHA-varianten de grootste effecten hebben in vergelijking met de ALA-vorm (plantaardig) (8, 9); bij laatstgenoemde vorm zijn ook gunstige effecten waargenomen bij bepaalde metabolische aandoeningen, maar de resultaten zijn niet doorslaggevend (10). Niettemin moet worden opgemerkt dat de inname ervan van groot belang voor de gezondheid is gebleken.

Mechanismen van omega-3-vetzuren

Er zijn verschillende mechanismen waardoor omega-3-vetzuren in de cel werken. Sommige beginnen met hun opname in de fosfolipiden van het celmembraan. Deze opname is afhankelijk van een hogere voedselopname en de hoogste concentraties worden aangetroffen in het netvlies en de hersenschors en lagere concentraties in vetweefsel, lever en spierweefsel (11). Het eerste mechanisme waardoor het bepaalde stofwisselingsschade zoals insulineresistentie, die verband houdt met de onderbreking van de glucosepassage in de cel, blijkt te verbeteren, is zijn vermogen om de cel soepel te maken. Dit mechanisme maakt sommige van de in het celmembraan ingebedde eiwitten die als receptoren fungeren, gevoeliger voor de externe prikkels van de cel. Dit is het geval voor de insulinereceptor, die door een grotere blootstelling aan de omgeving zijn gevoeligheid verhoogt en daardoor de doorgang van glucose in de cel.

Een ander effect is ontstekingsremmend, waardoor men heeft gezien dat het bepaalde ziekten kan voorkomen of verbeteren (12,13). Een ontstekingstoestand is een verdedigingsmechanisme van het organisme als gevolg van omgevingsprikkels. De ontstekingsreactie impliceert de interactie van verschillende celtypes, alsook de productie van lipide derivaten zoals prostanglandines, leukotriënen, pro-inflammatoire cytokines, en andere. Sommige ziekten worden hoofdzakelijk veroorzaakt door onderliggende ontstekingen en dus door een hoge concentratie van deze ontstekingsbevorderende stoffen. Omega-3-vetzuren bereiken hun ontstekingsremmende werking door de productie van stoffen die protectines en resolvines worden genoemd. De synthese van deze stoffen begint met een reeks elongatie- en desaturatiereacties door twee zeer belangrijke enzymen: D6 desaturase en D5 desaturase (Fig. 1). Van de productie van deze stoffen is bekend dat zij verschillende gunstige veranderingen in het ontstekingsproces teweegbrengen, zoals een vermindering van het aantal neutrofielen en pro-inflammatoire cytokinen (14). Maar het is niet alleen door de productie van deze stoffen dat omega-3 ontstekingstoestanden verbeteren. Een ander mechanisme is de regulering van doelgenen die bij dit proces betrokken zijn. Zowel van EPA- als van DHA-vetzuurmoleculen is bekend dat zij liganden zijn voor receptoren die betrokken zijn bij diverse trajecten. Daartoe behoren de kernreceptor kB en de peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR’s). In het geval van kB is bekend dat de activering ervan door bepaalde stoffen de expressie op gang brengt van genen die betrokken zijn bij ontstekingsprocessen. Anderzijds zijn PPAR’s kernreceptoren die in verschillende weefsels tot expressie komen en waarvan activering de oplossing van het ontstekingsproces impliceert. Verschillende in vitro en in vivo studies hebben aangetoond dat omega-3 de expressie van pro-inflammatoire cytokines verminderen door de activering van PPARg en dat deze binding de kB-receptor lijkt te inactiveren (14) (figuur 2).

FIGUUR 1

Omega-6- en omega-3-vetzuursynthasen.

FIGUUR 2

Hoofdmechanismen van de werking van omega-3-vetzuren in de cel.

De opname van omega-3-vetzuren in celmembranen verhoogt de
signalering van sommige membraanreceptoren. Zij verhogen de synthese van protectines en resolvines,
die een ontstekingsremmend effect hebben en verschillende genen reguleren die betrokken zijn bij de activering
van metabolische routes.

Een andere belangrijke receptor die is geïdentificeerd als een belangrijke membraanreceptor voor omega-3s is GPR 120. Men heeft ontdekt dat DHA in plaats van EPA deze GPR 120-receptor activeert (figuur 2) en deze activering is betrokken bij het afremmen van de expressie van ontstekingsbevorderende cytokines zoals TNFa en IL-6 (15). Het is echter niet alleen de activering van deze receptor door omega-3 die een effect heeft op ontstekingsprocessen. Gebleken is dat genetisch gemodificeerde muizen zonder de GPR 120-receptor, die respectievelijk 50 en 100 mg EPA en DHA te eten kregen, een verhoogde insulinegevoeligheid in spier-, lever- en vetweefsel vertoonden in vergelijking met controlemuizen zonder de genetische modificatie (15). Deze resultaten tonen aan dat omega-3-supplementatie een verscheidenheid aan gunstige effecten kan hebben op verschillende weefsels tegelijkertijd, via dezelfde mechanismen.

Effecten van omega-3 op diabetes type 2 en metabool syndroom

Verschillig onderzoek heeft aangetoond dat omega-3-consumptie gunstig is voor patiënten met ziekten die verband houden met een ontstekingstoestand, zoals lupus erythematosus, artritis, kanker, metabool syndroom, diabetes mellitus, onder anderen (16). In het geval van diabetes type 2 en het metabool syndroom is bij proefdieren aangetoond dat suppletie met DHA en EPA de metabole parameters zoals glucose, insuline, cholesterol, lipoproteïnen met lage dichtheid en triglyceriden in het bloed verbetert (17, 18). Zij vertonen ook een afname van de grootte van de adipocyten, en een verhoogde genexpressie van pathways zoals lipolyse (afbraak van vetzuren) en β-oxidatie (omzetting van vetzuren in energie) in ditzelfde weefsel (19, 20).

In het geval van de lever is aangetoond dat omega-3 het leververvettingproces vermindert en nucleaire receptoren reguleert, zoals het receptor bindend regulerend element (SREBP-1) dat het cholesterolmetabolisme regelt, evenals andere glycolytische routes (21). Hoewel er vele mechanismen en gunstige effecten van omega-3 consumptie bij proefdieren bestaan, zijn de resultaten bij de mens niet altijd vergelijkbaar.

Het is belangrijk te vermelden dat studies bij patiënten met diabetes mellitus, metabool syndroom en zwaarlijvigheid, aangevuld met omega-3, variabiliteit laten zien in hun effecten op metabole parameters zoals glucose en bloedlipiden zoals cholesterol en LDL (22, 23). Er zijn echter wel overeenkomsten gevonden tussen de mens en de muis wat sommige mechanismen betreft. Studies met massale sequencing- en analysetechnieken vinden overeenkomsten in sommige pathways zoals lipolyse en b-oxidatie. Er zijn echter nog andere mechanismen, naast die welke reeds bekend zijn, zoals de oxidatieve routes, die de gunstige effecten bij de mens bij deze ziekten verklaren (24, 25). Daarom suggereren de aanbevelingen dat het gebruik van omega-3-vetzuren kan worden gebruikt als adjuvans bij de therapie van deze ziekten.

Effect van omega-3 op het zenuwstelsel

In termen van de gunstige effecten op andere weefsels, heeft men in het zenuwstelsel vastgesteld dat de toename van omega-3-vetzuren in de membranen belangrijke repercussies heeft op verschillende hersenfuncties, zowel tijdens de zwangerschap als in de vroege ontwikkelingsstadia. Kinderen van moeders die tijdens de zwangerschap een omega-3-supplement kregen, hadden een betere coördinatie en een beter geheugen dan kinderen van moeders die geen supplement kregen, op tests van cognitieve vaardigheden (geheugen en coördinatie) (26). Uit een studie bij Mexicaanse kinderen bleek dat baby’s van moeders die voor het eerst werden gevoed met 400 mg DHA per dag bij een zwangerschap van 20 weken, grotere baby’s en een grotere hoofdomtrek hadden dan moeders die niet werden gevoed (27). De inname van deze vetzuren heeft ook gunstige effecten op de motoriek en de leerfuncties, een beter gezichtsvermogen en de preventie van allergieën en auto-immuunziekten. (8).

Internationale aanbevelingen voor de consumptie van omega-3

Wegens het sterk beschermende effect op hart- en vaatziekten hebben belangrijke verenigingen zoals de FDA (Food and Drug Administration), de AHA (American Heart Association) en de ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) in de Verenigde Staten aanbevelingen gedaan voor het gebruik ervan. Ter voorkoming van hartziekten 2 porties vis per week consumeren (plus of min 300 tot 500 mg/dag). Voor patiënten met hartaandoeningen: 1000 mg/dag. Zij raden echter ook aan niet meer dan 3000 mg/dag te gebruiken, omdat dit enkele nadelige effecten kan hebben, zoals een verhoogde stollingstijd en een verhoogd lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) (28, 29). Deze zelfde verenigingen suggereren dat de belangrijkste bronnen van omega-3 afkomstig zijn van de consumptie van voornamelijk vis.

Terwijl de belangrijkste bovengenoemde verenigingen de consumptie van vis in het normale dieet aanbevelen, hebben sommige onderzoekers gewaarschuwd voor het hoge gehalte aan schadelijke stoffen zoals kwik en fluorochloorhoudende stoffen die in veel vissoorten worden aangetroffen, hetgeen gevolgen voor de gezondheid zou kunnen hebben. Veel van deze stoffen zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van ziekten zoals zwaarlijvigheid. Men heeft aangetoond dat bij muizen die gedurende verscheidene weken een soort Atlantische zalm aten en andere muizen die zalm aten met een verlaagd gehalte aan schadelijke stoffen, de muizen van de zeezalm metabole schade en zwaarlijvigheid vertoonden, vergeleken met die van de zalm met een verlaagd gehalte aan schadelijke stoffen (30). Vanwege dit bewijs en andere bevindingen suggereren sommige onderzoekers dat suppletie een optie is voor het verkrijgen van de doses en gunstige gezondheidseffecten van omega-3, maar dat we niet uit het oog moeten verliezen waar deze supplementen vandaan komen en waar ze vandaan komen.

Omega-3 interacties met andere voedingsstoffen

Een belangrijk aspect om te overwegen met betrekking tot omega-3 consumptie is de mogelijke interacties die ze hebben met andere voedingsstoffen in de voeding. Een daarvan zijn omega-6-vetzuren, die belangrijke concurrenten zijn bij de synthese van stoffen door de cel. Omega-6-vetzuren komen voor in diverse oliën die in de westerse samenleving op grote schaal worden geconsumeerd, zoals saffloer, maïs, zonnebloem en andere. Zij behoren tot dezelfde lange-keten meervoudig onverzadigde vetzuren met dit verschil dat zij een dubbele binding hebben op koolstof 6. Net als de omega-3 worden ook deze omega-6 in de celmembranen van verschillende weefsels opgenomen. Deze vetzuren worden over het algemeen in verband gebracht met de productie van ontstekingsmediatoren (31). De hoge consumptie ervan en de mogelijke gevolgen voor de gezondheid staan momenteel ter discussie. Aangezien deze meervoudig onverzadigde vetzuren een soortgelijke chemische structuur hebben als omega-3-vetzuren en dezelfde synthesewegen volgen, is vastgesteld dat omega-3-vetzuren tweemaal zoveel moeten worden ingenomen als omega-6-vetzuren (2:1). (32).

Een andere interactie van belang is de hoge inname van koolhydraten, vooral sucrose, en de mogelijke interferentie met het gunstige effect van omega-3s. Studies tonen aan dat bij zwaarlijvige ratten die gevoed werden met grote hoeveelheden suikers (sucrose 25-45%), de dieren die visolie kregen toegediend geen verbetering vertoonden van de ontstekingsniveaus in het vetweefsel (33, 34). Uit dit onderzoek blijkt dat eenvoudige suikers, wanneer zij in grote hoeveelheden worden geconsumeerd, de voordelen van omega-3 kunnen verstoren, vooral in vetweefsel. Tot dusver zijn in dit verband slechts enkele studies verricht, en alleen in diermodellen. Een toename van koolhydraten (vooral enkelvoudige koolhydraten) in de voeding moet echter worden overwogen voor een beter effect van omega-3’s.

Respons op omega-3 consumptie volgens sommige genomische varianten

Een belangrijk aspect om te overwegen is de respons van omega-3 consumptie en de interactie ervan met varianten in het genoom. Met de komst van nieuwe technologieën op het gebied van de genomica is het mogelijk geworden het effect van genen en hun interactie met het milieu, met name de voeding, vast te stellen. Het is bekend dat er bepaalde veranderingen in het DNA zijn, de zogenaamde single nucleotide polymorfismen (SNPs), die bij ongeveer 1% van de bevolking voorkomen en kenmerkend kunnen zijn voor bepaalde etnische groepen. Deze varianten in het genoom worden in verband gebracht met risico of bescherming voor bepaalde ziekten, en in de voeding met een gunstige of ongunstige reactie op de voedselconsumptie (35, 36). Een voorbeeld hiervan is een groep varianten in het FADS-gen. Dit gen heeft als functie de glucose- en insulinespiegel te moduleren en metabole parameters te bepalen die in verband worden gebracht met overexpressie ervan en een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus en het metabool syndroom. Uit deze studie van Dr. Cormier bleek dat patiënten met deze variantgroep verbeterde glucose- en insulinespiegels vertoonden als reactie op de inname van omega-3 vetzuren gedurende 6 weken. (37). Bovendien hadden mensen met de COX-2 genvariant, de belangrijkste regulator van het ontstekingstraject, met deze variant (rs4648310) geassocieerd met een hoge inname van omega-3 een lager risico op het ontwikkelen van prostaatkanker vergeleken met mensen met een lage inname (38). Apolipoproteïne E (Apo E) is ook in verband gebracht met de inname van omega-3. Dit eiwit maakt deel uit van verschillende lipoproteïnen die verantwoordelijk zijn voor het transport van bloedlipiden (39). Het is bekend dat de Apo E3-variant bij de meeste mensen veel voorkomt en dat personen met de E4-variant een verhoogd risico lopen op hart- en vaatziekten of de ziekte van Alzheimer. (40-42). Zo hebben sommige studies aangetoond dat omega-3-supplementatie het lipidenprofiel van patiënten volgens het Apo E-genotype verbetert, zelfs van patiënten met het risico-genotype (43, 44). Dit zijn slechts enkele voorbeelden, maar de gegevens zijn nog niet sluitend gezien het grote aantal geassocieerde varianten en de resultaten verschillen van elkaar. Volgens Dr. Ordovaz zijn veel van de interacties die geassocieerd worden tussen omega-3 inname en genetische varianten observationeel en grootschalige studies met grote cohorten over een langere periode ontbreken in de literatuur, althans voor hart- en vaatziekten, metabool syndroom, obesitas en dyslipidemieën (45). Naarmate verdere vooruitgang wordt geboekt bij het vergaren van kennis en de reactie van bepaalde voedingsstoffen in de voeding naar gelang van het genotype, kan een betere selectie worden gemaakt van patiënten voor wie omega-3 het meest heilzaam is.

De gegevens over de consumptie van omega-3-vetzuren in de westerse samenlevingen liggen ver onder de internationale eisen, wat wordt toegeschreven aan verschillende oorzaken, waaronder een toename van producten met veel omega-6-vetzuren en verzadigde vetten, een lager omega-3-gehalte in voedingsmiddelen door onder meer massale landbouwtechnieken. (32). In Mexico bleek uit gegevens van de laatste nationale voedingsenquête dat de consumptie van omega-3 onder de internationale aanbevelingen voor de volwassen bevolking en zwangere vrouwen lag. Ondanks het feit dat er wetenschappelijk bewijs is dat het gehalte van deze vetzuren in verschillende vissoorten aan de Mexicaanse kusten voldoende is volgens de internationale aanbevelingen (46, 47). In termen van voeding moeten de voordelen van de inname van omega-3 vetzuren in adequate doses worden benadrukt en verspreid om de gezondheid te voorkomen en te verbeteren in Mexico en in landen met opkomende economieën.

CONCLUSIES

Omwille van de belangrijke bewijzen betreffende hun effect op de verschillende levensfasen, alsook bij de verbetering en preventie van verschillende ziekten, wordt de consumptie van adequate hoeveelheden omega-3 vetzuren steeds belangrijker. Sommige tendensen wijzen erop dat omega-3-supplementen een goede optie kunnen zijn om de gunstige effecten te verkrijgen zonder het risico te lopen schadelijke stoffen te consumeren die in vis worden aangetroffen. Sommigen wijzen erop dat het via voedingsmiddelen die rijk zijn aan deze vetzuren mogelijk is de gunstige effecten in de juiste doses te verkrijgen. De internationale aanbevelingen vermelden de doses en de soorten patiënten aan wie zij worden aanbevolen. Er moet nog veel worden onderzocht en er moet nog veel worden gedaan; het zal echter nodig zijn deze nieuwe kennis samen te voegen met de vooruitgang in de genomica en recent onderzoek om de voordelen van hun consumptie te verkrijgen en ze geschikt te maken voor elke bevolkingsgroep.

BIBLIOGRAPHY

1. Scott EM. Voeding van Alaska Eskimo’s. Nutr Rev. 1956; 14(1): 1-3.

3. Marchioli R. Vroege bescherming tegen plotse dood door n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren na myocardinfarct: tijdsverloopanalyse van de resultaten van de Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Circulation. 2002; 105(16) :1897-903.

5. Nobmann ED ES, White RG, Schraer CD, Lanier AP, Bulkow LR. Voedingsgewoonten van Siberische Yupiks uit Alaska en gevolgen voor hart- en vaatziekten. Int J Circumpolar Health. 1998; 57(1): 4-17.

12. Calder PC. Mariene omega-3 vetzuren en ontstekingsprocessen: effecten, mechanismen en klinische relevantie. Biochim Biophys Acta. 2014.

16. Dimri M, Bommi PV, Sahasrabuddhe AA, Khandekar JD, Dimri CP. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress expression of EZH2 in breast cancer cells. Carcinogenesis. 2010, 31(3): 489-95.

19. Manickam E, Sinclair AJ, Cameron-Smith D. Onderdrukkende acties van eicosapentaeenzuur op lipide druppelvorming in 3T3-L1 adipocyten. Lipids Health Dis. 2010, 9:57.

21. Pachikian BD, Neyrinck AM, Cani PD, Portois L, Deldicque L, De Backer FC, et al. Hepatic steatosis in n-3 fatty acid depleted mice: focus on metabolic alterations related to tissue fatty acid composition. BMC Physiol. 2008, 8: 21.

22. Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, et al. Double-blind Randomized Placebo-controlled Clinical Trial of Omega 3 Fatty Acids for the Treatment of Diabetic Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. J Clin Castroenterol. 2014.

26. Dunstan JA, Simmer K, Dixon C, Prescott SL. Cognitive assessment of children at age 2(1/2) years after maternal fish oil supplementation in pregnancy: a randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008, 93(1): F45-50.

27. Stein AD, Wang M, Martorell R, Neufeld LM, Flores-Ayala R, Rivera JA, et al. Krapte tot de leeftijd van 18 maanden na prenatale suppletie met docosahexaeenzuur verschilt per graviditeit van de moeder in Mexico. J Nutr. 2011, 141(2): 316-20.

30. Ibrahim MM, Fjaere E, Lock EJ, Naville D, Amlund H, Meugnier E, et al. Chronische consumptie van gekweekte zalm die persistente organische verontreinigende stoffen bevat, veroorzaakt insulineresistentie en obesitas bij muizen. PLoS One. 2011, 6(9): e25170.

31. Calder PC. Lange-keten vetzuren en ontsteking. Proc Nutr Soc. 2012, 71(2): 284-9.

32. Simopoulos AP. Human requirement for N-3 polyunsaturated fatty acids. Poult Sci. 2000, 79(7): 961-70.

35. Kaput J. Diet-disease gene interactions. Nutrition. 2004, 20(1): 26-31.

42. Contois JH, Anamani DE, Tsongalis GJ. The underlying molecular mechanism of apolipoprotein E polymorphism: relationships to lipid disorders, cardiovascular disease, and Alzheimer’s disease. Clin Lab Med. 1996, 16(1): 105-23.

43. Plourde M, Vohl MC, Vandal M, Couture P, Lemieux S, Cunnane SC. Plasma n-3 vetzuurrespons op een n-3 vetzuursupplement wordt gemoduleerd door apoE epsilon4 maar niet door het gewone PPAR-alfa L162V polymorfisme bij mannen. Br J Nutr. 2009, 102(8): 1121-4.

45. Corella D, Ordovas JM. Interacties tussen n-3 vetzuren in de voeding en genetische varianten en risico op ziekte. Br J Nutr. 2012, 107 Suppl 2: S271-83.