HIV-geassocieerde lipoatrofie, die vetverlies van de ledematen, billen en gezicht omvat, is nauw in verband gebracht met het gebruik van de thymidine nucleoside reverse-transcriptase-remmers stavudine en zidovudine. De lipoatrofie kan ernstige psychologische gevolgen hebben en wordt ook in verband gebracht met een verhoogd risico op stofwisselingsstoornissen en hart- en vaatziekten. Stoppen met de veroorzakende geneesmiddelen leidt meestal niet tot merkbare verbetering van de lipoatrofie.

Ziekte

Een syndroom van perifere lipoatrofie bij HIV-geïnfecteerde patiënten werd voor het eerst beschreven in 1998, samenvallend met de introductie van zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART) . Er treedt vetverlies op van de ledematen, de billen en het gezicht.

Etiologie

Hoewel het aanvankelijk werd toegeschreven aan de behandeling met proteaseremmers, wezen verdere klinische studies uit dat het gebruik van thymidine nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NRTI’s), met name stavudine en zidovudine, een dominante risicofactor is. Er zijn aanwijzingen dat de vetverspilling te wijten is aan NRTI-geïnduceerde mitochondriale toxiciteit.

Risicofactoren

Er is een sterke associatie tussen behandeling met stavudine en het risico van lipoatrofie. Behandeling met zidovudine is in mindere mate geassocieerd met lipoatrofie.

Algemene pathologie

Vetverlies treedt op in de nasolabiale regio, de slapen en de oogkassen. Van belang is dat lipoatrofie onafhankelijk geassocieerd is met metabole stoornissen, waaronder dyslipidemie, insulineresistentie, en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.

Pathofysiologie

De mitochondriale toxiciteit geassocieerd met stavudine en zidovudine wordt verondersteld verband te houden met het remmende effect van de medicijnen op mitochondriale DNA-polymerasen. Vetmonsters van NRTI-behandelde patiënten hebben minder mitochondriaal DNA en een grotere weefselmacrofageninfiltratie in vergelijking met NRTI-naïeve HIV-positieve patiënten.

Priminaire preventie

Ergere lipoatrofie is gecorreleerd met cumulatieve blootstelling aan geneesmiddelen. Hoewel de incidentie van lipoatrofie aanzienlijk is gedaald door het afnemende gebruik van stavudine en zidovudine in het afgelopen decennium, heeft het hardnekkige karakter van lipoatrofie, met slechts minimale verbetering na overschakeling op of verwijdering van NRTI-medicijnen, ervoor gezorgd dat het syndroom wijdverbreid blijft.

Dit is een klinische diagnose.

Geschiedenis

Blootstelling aan stavudine en/of zidovudine. De protease-remmers zijn er in mindere mate bij betrokken.

Lichamelijk onderzoek

Patiënten hebben symmetrische gezichtsvetatrofie.

Tekenen

N.v.t.

Symptomen

Als het verlies van orbitaal vet enophthalmos heeft veroorzaakt, kunnen patiënten klagen over symptomen van droge ogen. Lipoatrofie van het gezicht kan stigmatiserend zijn en is in verband gebracht met depressie. In een onderzoek onder HIV-geïnfecteerde patiënten werd lipoatrofie geassocieerd met hogere depressieniveaus dan lipohypertrofie en lipoatrofie van het gezicht werd geassocieerd met de zwaarste depressiescores.

Diagnostische procedures

Geen

Laboratoriumonderzoek

Omdat lipoatrofie onafhankelijk geassocieerd is met metabole stoornissen, waaronder dyslipidemie, insulineresistentie, en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, moet de patiënt gescreend worden op dyslipidemie en diabetes.

Differentiële diagnose

N.v.t.

Behandeling

Poly-L-melkzuur en calciumhydroxylapatiet zijn injecteerbare vulmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van vetverlies in het gezicht bij patiënten met HIV. Bovendien zijn van vet afgeleide progenitorcellen, vloeibare siliconen en hyaluron gebaseerde vullers gebruikt om de cosmesis bij deze aandoening te verbeteren.

Bilaterale orbitale bodemimplantaten kunnen enophthalmos behandelen.

Prognose

HIV-geassocieerde lipoatrofie blijkt na 5 jaar follow-up nog steeds te bestaan, met weinig herstel ongeacht of de betrokken geneesmiddelen werden gestaakt. Het gebruik van injecteerbare gezichtsvullers kan patiënten helpen hun uiterlijk te normaliseren.

1. Carr A, Samaras K, Burton S, et al. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS 1998; 12:F51-F58.
2. James J, Carruthers A, Carruthers J. HIV-Associated Facial Lipoatrophy. Dermatol Surg 2002; 28:979-986.
3. Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Contribution of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors to subcutaneous fat wasting in patients with HIV infection. AIDS. 2000;14:1309-16.
4. 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Hammond E, McKinnon E, Nolan D. Human Immunodeficiency Virus Treatment-Induced Adipose Tissue Pathology and Lipoatrophy: Prevalentie en metabole gevolgen. HIV/AIDS. 2010;51:591-9.
5. Wohl D, Scherzer R, Heymsfield S, Simberkoff M, Sidney S. The Associations of Regional Adipose Tissue with Lipid and Lipoprotein Levels in HIV-Infected Men. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2008;48:44-52.
6. De Witt S, Sabin CA, Weber R, Worm SW, Reiss P. Incidence and Risk Factors for New-Onset Diabetes in HIV-infected Patients: De Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) Study. Diabetes Care. 2008;31:1224-9.
7. De Socio GV, Parruti G, Quirino T, Ricci E, G S. Identifying HIV patients with an unfavorable cardiovascular risk profile in the clinical practice: results from the SIMONE study. Tijdschrift voor Infectie. 2008;57:33-40.
8. 8.0 8.1 Introcaso CE, Hines JM, Kovarik CL. Cutaneous toxicities of antiretroviral therapy for HIV: Deel 1. Lipodystrophy syndrome, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, and protease inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2010;63:549-561.
9. 9.0 9.1 Grunfeld C, Saag M, Cofrancesco J Jr, et al. Regional adipose tissue measured by MRI over 5 years in HIV-infected and control participants indicates persistence of HIV-associated lipoatrophy. AIDS 2010;24:1717-26.
10. Crane HM, Grunfeld C, Harrington RD, et al. Lipoatrofie bij HIV-geïnfecteerde patiënten is geassocieerd met hogere niveaus van depressie dan lipohypertrofie. HIV Med 2008;9:780-6.
11. Suzuki K, Akita S, Yoshimoto H, Ohtsuru A, Hirano A, Yamashita S1, Biological Features Implies Potential Use of Autologous Adipose-Derived Stem/Progenitor Cells in Wound Repair and Regenerations for the Patients with Lipodystrophy, Int J Mol Sci. 2019 Nov 5;20(21). pii: E5505. doi: 10.3390/ijms20215505.
12. Jones DH, Carruthers A, Brody HJ, Black JM, Humphrey S, Carruthers J, Wesley NO, Minokadeh A, Ten-Year and Beyond Follow-up After Treatment With Highly Purified Liquid- Injectable Silicone for HIV-Associated Facial Lipoatrophy: A Report of 164 Patients. Dermatol Surg. 2019 Jul;45(7):941-948. doi: 10.1097/DSS.0000000000001889.
13. Hausauer AK, Jones DH. Long-Term Correction of Iatrogenic Lipoatrophy With Volumizing Hyaluronic Acid Filler. Dermatol Surg. 2018 Nov;44 Suppl 1:S60-S62. doi: 10.1097/DSS.000000001417.