Ochratoxine A kan immunosuppressie en immunotoxiciteit bij dieren veroorzaken. De immunosuppressieve werking van het toxine bij dieren kan bestaan uit een verminderde antilichaamrespons, een verkleining van de immuunorganen (zoals de thymus, milt en lymfeklieren), veranderingen in het aantal immuuncellen en de immuunfunctie, en een veranderde cytokineproductie. Immunotoxiciteit is waarschijnlijk het gevolg van celdood door apoptose en necrose, in combinatie met trage vervanging van aangetaste immuuncellen door remming van de eiwitsynthese.

Mogelijke link met nefropathieënEdit

Balkan endemic nephropathy (BEN), een langzaam progressieve nierziekte, verscheen in het midden van de 20e eeuw, sterk gelokaliseerd rond de Donau, maar treft alleen bepaalde huishoudens. De eerste symptomen zijn die van een tubulointerstitiële nefritis van het type dat optreedt na toxische agressies op de proximale convoluole tubuli. Dergelijke nefropathieën van de proximale tubuli kunnen worden veroorzaakt door aluminium (bijvoorbeeld in antitranspiratiemiddelen), antibiotica (vancomycine, aminosiden), tenofovir (voor AIDS), en cisplatine. De symptomen zijn welbekend bij nefrologen: glycosurie zonder hyperglycemie, microalbuminurie, slecht urineconcentratievermogen, gestoorde urineverzuring, en toch een langdurige normale creatinineklaring. Bij BEN toont nierbiopsie acellulaire interstitiële fibrose, tubulaire atrofie, en karyomegalie in proximale convoluole tubuli. Een aantal beschrijvende studies hebben een verband gesuggereerd tussen blootstelling aan ochratoxine A en BEN, en hebben een correlatie gevonden tussen de geografische verspreiding en een hoge incidentie van, en mortaliteit door, urotheliale urinewegtumoren. Er is momenteel echter onvoldoende informatie beschikbaar om een duidelijk verband te leggen tussen ochratoxine A en BEN. Het toxine vereist wellicht synergetische interacties met predisponerende genotypes of andere toxische stoffen in het milieu om deze nefropathie te induceren. Ochratoxine is mogelijk niet de oorzaak van deze nefropathie, en veel auteurs zijn voorstander van aristolochinezuur, dat voorkomt in een plant: geboortekruid (Aristolochia clematitis). Niettemin, hoewel vele wetenschappelijke bewijzen ontbreken en/of ernstig moeten worden herbeoordeeld, blijft het zo dat ochratoxine, bij varkens, een directe correlatie aantoont tussen blootstelling en het begin en de progressie van nefropathie. Deze varkensnefropathie vertoont typische tekenen van toxiciteit voor de proximale tubuli: verlies van vermogen om urine te concentreren, glycosurie, en histologische proximale tubule degeneratie.

Andere nefropathieën, hoewel niet beantwoordend aan de “klassieke” definitie van BEN, kunnen in verband gebracht worden met ochratoxine. Zo zou dit in bepaalde omstandigheden het geval kunnen zijn voor focale segmentale glomerulosclerose na inhalatoire blootstelling: een dergelijke glomerulopathie met opmerkelijke proteïnurie is beschreven bij patiënten met zeer hoge urine ochratoxine gehaltes (ongeveer 10 maal de gehaltes die men kan aantreffen bij “normale” personen, d. w. z.d.w.z. rond 10 ppb of 10 ng/ml).

Gevolgen voor de voedingsmiddelenindustrieEdit

Ochratoxine-verontreinigd voeder heeft zijn belangrijkste economische impact op de pluimvee-industrie. Kippen, kalkoenen en eendenkuikens zijn gevoelig voor dit toxine. Klinische symptomen van aviaire ochratoxicosis omvatten over het algemeen verminderde gewichtstoename, slechte voederconversie, verminderde eiproductie, en slechte eierschaalkwaliteit. Economische verliezen treden ook op in varkenshouderijen, in verband met nefropathie en kosten voor de verwijdering van karkassen.

Toxiciteit lijkt geen probleem te vormen bij vee, aangezien de pens protozoa bevat die OTA hydrolyseren. Besmetting van melk is echter een mogelijkheid.

VoedingsrichtlijnenEdit

EFSA heeft in 2006 de “toelaatbare wekelijkse inname” (TWI) van ochratoxine A (op advies van het Wetenschappelijk Panel voor contaminanten in de voedselketen) vastgesteld op 120 ng/kg., wat overeenkomt met een toelaatbare dagelijkse inname (TDI) van 14 ng/kg. Andere organisaties hebben nog lagere grenswaarden voor de inname van ochratoxine A vastgesteld, op basis van de consumptiegewoonten van de bevolking. Voor de VS beschouwt de FDA een TDI van 5 ng/kg. In de VS is het gemiddelde lichaamsgewicht voor mannen 86 kg en voor vrouwen 74 kg. De TDI voor mannen bedraagt derhalve 430 ng en voor vrouwen 370 ng. In de samengevoegde tabel is “gewicht in kg” het per dag gegeten gewicht van elk van de genoemde voedingsmiddelen. Dieet 1, met kleine hoeveelheden gember, nootmuskaat en paprika, een goede portie droge rozijnen, een redelijke hoeveelheid koffie, granen, wijn, peulvruchten en salami, komt met 286 ng per dag neer op een veilig dieet (althans wat ochratoxine betreft). Het zou echter gemakkelijk zijn om in excessieve niveaus te gaan (Dieet 1+), alleen al door het eten van 200 g varkensnier en 200 g pinda’s, wat zou leiden tot een totaal van bijna 462 ng van ochratoxine. Dit toont aan hoe delicaat een veilig dieet kan zijn.

Alhoewel ochratoxine A tot op heden niet verantwoordelijk wordt gehouden voor niercelcarcinoom (RCC), de meest voorkomende nierkanker, wordt vaak geschreven dat het voedingspatroon het risico van RCC zou kunnen verlagen of verhogen. Een Uruguayaanse case-control studie correleert de inname van vlees met het optreden van RCC. Een zeer groot prospectief cohort in Zweden onderzoekt correlaties tussen het optreden van RCC, diëten rijk aan groenten en gevogelte (zogenaamde “gezonde diëten”), en diëten rijk aan vlees (vooral verwerkt vlees: salami, bloedworst). De verdedigde stelling is dat meer groenten en fruit een beschermende rol zouden kunnen spelen. Fruit (behalve rozijnen en gedroogd fruit) is zeer arm aan ochratoxine, en verwerkt vlees kan rijk zijn aan ochratoxine.