Oral dysplasia wordt door clinici ontdekt in de vorm van leukoplakie, een witte vlek in de mondholte die niet gediagnosticeerd kan worden als een andere bekende aandoening. Deze laesies hebben een verhoogd risico op maligne progressie naar oraal plaveiselcelcarcinoom. De vroege diagnose, behandeling en bewaking van deze precancereuze laesies zijn belangrijke voorspellers in het voorkomen van progressie naar orale kanker; daarom is deze meta-analyse zeer relevant.

Het doel van dit werk was om een evidence-based management- en bewakingsbeleid voor orale dysplastische laesies te informeren. De auteurs beoordeelden het risico op en het interval tot progressie naar kanker bij patiënten gediagnosticeerd met orale dysplasie. Dit is een gebied van de klinische praktijk dat variabiliteit vertoont en bewijs van hoge kwaliteit ontbeert.

De review had strenge inclusie- en exclusiecriteria. 14 prospectieve en retrospectieve studies werden geïdentificeerd. De gegevens werden gesubcategoriseerd naar histologische graad van de laesie en beheersstrategie. De relatieve risico’s van maligne transformatie voor geslacht, plaats van de laesie, voortzetting van roken en alcoholgebruik na de diagnose werden ook geëxtraheerd, indien beschikbaar.

Resultaten toonden aan dat orale dysplasie een significant percentage transformatie naar kanker in zich draagt (12,1%). Bovendien verminderde chirurgische excisie het risico op transformatie met meer dan de helft, maar elimineerde het niet. Subgroepanalyse naar graad van dysplasie en behandelingsmodaliteit toonde geen significante verschillen in TMT. Dit kan te wijten zijn aan de beperkte beschikbaarheid van gegevens.

Er was onvoldoende informatie in de geïncludeerde studies om het effect van klinische risicofactoren op progressie naar maligniteit te beoordelen. Niettemin leek maligne progressie geassocieerd te zijn met laesies van de tong (relatief risico =1,87; CI: 1,11, 3,17). Uit de review bleek dat continu roken en alcoholgebruik na de diagnose geen effect hadden op maligne transformatie. Deze bevinding is waarschijnlijk te wijten aan het beperkte aantal studies met informatie over roken en alcoholgebruik en de gerapporteerde heterogeniteit tussen de twee studies met gegevens over roken. Bovendien, hoewel orale dysplasie ongebruikelijk is bij niet-gebruikers van tabak en alcohol, vond een studie van Jaber1 dat orale dysplasie zich kan ontwikkelen bij personen die nooit tabak of alcohol hebben gebruikt, wat suggereert dat er andere risicofactoren dan alcohol en tabak kunnen bestaan.

Het werk vond ook dat geslacht een risicofactor is voor orale dysplasie, waarbij vrouwen een hoger risico hebben dan mannen. Hoewel deze bevinding geen statistische significantie had, is het in overeenstemming met bevindingen uit andere studies.1, 2 Lan en collega’s2 meldden dat het risico van milde-matige en ernstige dysplasie respectievelijk 2,40 en 3,11 keer hoger was bij vrouwen dan bij mannen. Zij meldden ook dat de maligne transformatie van orale leukoplakie gecorreleerd is met het klinische type en de symptomen. Zo was het risico van ernstige dysplasie en orale kanker van gespikkelde leukoplakie (4,50 keer), ulceratieve (5,63 keer), verrucous leukoplakie (4,09 keer) veel hoger dan die van homogene leukoplakie. Bovendien was het risico op ernstige dysplasie en mondkanker bij leukoplakie met symptomen 4,38 keer zo hoog als zonder symptomen.2

De resultaten van deze meta-analyse moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd vanwege het kleine aantal geïncludeerde studies, hun beperkte kwaliteit en heterogeniteit in termen van ontwerp, inclusiecriteria, patiëntenpopulatie, behandeling, lengte van follow-up en analyse van risicofactoren voor patiënten. Bovendien bleek uit de systematische review een duidelijk gebrek aan gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin verschillende chirurgische management- en follow-up protocollen werden onderzocht. De meta-analyse maakte gebruik van gepubliceerde gegevens in plaats van oorspronkelijke patiëntgegevens, aangezien veel van de studies in de jaren 1970 en 1980 waren uitgevoerd. Als gevolg van deze beperkingen kon niet worden vastgesteld of dysplastische laesies van hogere graad eerder transformeren. Bovendien belemmerden de beperkingen de mogelijkheid om subgroepanalyses uit te voeren, vooral voor TMT en klinische risicofactoren. Desondanks slaagden de auteurs erin de relatief schaarse beschikbare gegevens te combineren om een beter inzicht te verschaffen in de pathologie van orale dysplasie.

Dientengevolge is meer onderzoek op dit gebied vereist. Gezien de slechte prognose geassocieerd met orale leukoplakie en de moeilijkheden om deze te onderscheiden van kankerletsels, is er een dringende behoefte om moleculaire determinanten en kritieke signaalwegen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de kwaadaardige transformatie van precancereus naar kankerachtig weefsel. Nauwkeurige markers zouden het mogelijk maken deze laesies doelgerichter te behandelen en van dichterbij te volgen. Smith et al. meldden dat survivin, MMP 9 en DNA-gehalte potentiële merkers zijn voor een verhoogd risico op progressie van orale dysplasie naar kanker.3 Bovendien werd in een studie van Gouvêa en collega’s over proliferatieve verrucieuze leukoplakie, een apart en agressief type orale leukoplakie, vastgesteld dat een hoge immuno-expressie van Mcm-2 en Mcm-5 in milde en matige dysplasie nuttig zou kunnen zijn bij het voorspellen van kwaadaardige transformatie.4 Ondanks deze bevindingen hebben tumormarkers tot nu toe geen toepassing gevonden in routinediagnostiek en hun nut in de voorspelling van het risico van maligne transformatie blijft onbekend.

In het geval van orale leukoplakiepatiënten met candidale infectie, meldden Cao et al. dat candidale infectie een van de belangrijkste factoren kan zijn om orale dysplasie en maligne transformatie van orale leukoplakie te induceren. Daarom moeten speekselkweken worden afgenomen bij patiënten met orale leukoplakie om te testen op candidale infecties.5

Tot op heden is er geen bewijs van effectieve behandeling in het voorkomen van maligne transformatie van leukoplakie. Chirurgische behandelingen kunnen effectief zijn bij het oplossen van laesies: recidieven en bijwerkingen komen echter vaak voor. Deze omvatten functieverlies, verhoogde morbiditeit en mogelijke noodzaak van reconstructieve procedures. Toekomstig onderzoek is nodig om minder invasieve en meer doeltreffende behandelingen te identificeren. Een case report van Huff et al. beschreef een nieuwe aanpak voor de behandeling van milde orale dysplasie met behulp van cryotherapie met vloeibare stikstof.6 Het is echter opmerkelijk dat de mogelijke effectiviteit van minder invasieve interventies zoals laserbehandeling en cryotherapie nog moet worden onderzocht door middel van een gerandomiseerde gecontroleerde trial. In de tussentijd blijven orale Leukoplakiepatiënten behoefte hebben aan voortdurende controle, vooral in het geval van hooggradige dysplastische laesies, zelfs na chirurgische excisie.