Discussion

Er bestaat een oorzakelijk verband tussen chromosoomafwijkingen en mannelijke onvruchtbaarheid. De incidentie van chromosoomafwijkingen is gewoonlijk omgekeerd evenredig gecorreleerd met het aantal zaadcellen. Chromosoomafwijkingen, zoals deletie, fusie en translocatie, kunnen structurele veranderingen van het nucleïnezuur op de breukpunten veroorzaken en tot genetische defecten leiden. Chromosomale translocaties houden de overdracht van genetisch materiaal van het ene chrosoom naar het andere in, en kunnen wederkerig of Robertsonisch zijn. Bij wederkerige translocaties is er sprake van een breuk van twee niet-homologe chromosomen met uitwisseling van segmenten, terwijl er bij Robertsoniaanse translocaties sprake is van breekpunten dicht bij het centromeer van twee acrocentrische chromosomen. Het belang van translocaties houdt verband met het segregatiepatroon bij meiose. De kans op het verwekken van een chromosomaal abnormaal embryo ligt tussen 20% en 80% voor dragers van translocaties, afhankelijk van de chromosomen die betrokken zijn bij de translocaties, de positie van de breekpunten, en het geslacht van de translocatiedrager (4).

Onvruchtbaarheid bij mannen is in verband gebracht met chromosomale afwijkingen die meestal betrekking hebben op de geslachts- en autosomale chromosomen. Er werd gerapporteerd dat de meeste onvruchtbare mannen met constitutionele chromosomale afwijkingen 47, XXY of Robertsonian, of wederkerige translocatie van autosomen hadden. Gebleken is dat 13,7% van de azoösperme mannen en 6% van de oligozoösperme mannen een abnormaal karyotype hebben. In de azoösperme groep overheersten de geslachtschromosoomafwijkingen, voornamelijk 47, XXY. Van Assche et al. (5) rapporteerden dat autosomale afwijkingen, zoals Robertsonian en reciproke translocaties, de meest frequente karyotypische afwijkingen waren in de oligozoösperme groep. Het huidige geval, met een gebalanceerde chromosomale translocatie van de chromosomen 6 en 7, is het eerste geval van complexe chromosoomherschikkingen bij een man met een normaal aantal zaadcellen (gemiddeld 29,5×105/cc). Gekas et al. (6) meldden dat de incidentie van chromosoomafwijking 3,02% was bij patiënten met normale spermaconcentraties.

Cytogenetische analyses worden aanbevolen voor paren met recidiverende miskramen, wanneer klinische gegevens de oorzaak niet kunnen ophelderen, zoals in het onderhavige geval (2). Ongeveer 50% van de SAB’s zijn het gevolg van genetische afwijkingen (1). Gebalanceerde translocaties werden gevonden bij 0,6% van de onvruchtbare paren, en 9,2% van de onvruchtbare paren die opeenvolgende abortussen in het eerste trimester ondergingen (2). Jacobs et al. (7) meldden dat de frequentie van gebalanceerde chromosomale translocaties in de algemene bevolking 0,3% was. Zij meldden ook dat de incidentie van gebalanceerde chromosomale translocaties 3,6% was bij paren die twee of meer SAB’s hadden gehad.

PGD is gebruikt als een alternatief voor traditionele prenatale diagnose voor paren die een hoog risico lopen op het overdragen van een ernstige genetische ziekte of structurele chromosomale afwijking op hun nakomelingen (1,7). Met de ontwikkelingen op het gebied van PGD wordt de opsporing van deze structurele chromosoomafwijkingen bij paren die een geassisteerde voortplantingsbehandeling ondergaan, zeer belangrijk. Kyu Lim et al. (8) voerden PGD uit met FISH in 70 cycli van 49 paren met chromosomale translocaties. De gerijpte oöcyten werden bevrucht door ICSI. Zij meldden dat na PGD het percentage spontane abortussen drastisch was gedaald van 95,8% (69/72) tot 16,7% (3/18) bij paren met translocaties. Wij verwezen het paar van het huidige geval ook voor ICSI en PGD.

Gecompenseerde chromosomale translocaties leiden vaak tot reproductief falen bij onvruchtbare paren met een geschiedenis van recidiverende abortussen. PGD moet worden uitgevoerd bij onvruchtbare paren met twee of meer SAB’s. PGD vermindert spontane abortussen bij paren die drager zijn.