Wat is PGS, preimplantatie genetische screening?
- PGS, preimplantatie genetische screening, verwijst naar het verwijderen van een of meer cellen uit een in vitro fertilisatie embryo om te testen op chromosomale normaalheid.
- PGS screent het embryo op een normaal aantal chromosomen
- Mensen hebben 23 paar chromosomen – voor een totaal van 46
- Het hebben van een extra of een ontbrekend chromosoom veroorzaakt problemen
- Een voorbeeld is het Down-syndroom dat een extra chromosoom nummer 21 heeft. Dit moet worden opgespoord door PGS.
- PGS test niet op een specifieke ziekte zoals cystic fibrosis. Dat proces wordt PGD (preimplantatie genetische diagnose) genoemd.
Vele menselijke embryo’s zijn chromosomaal abnormaal
Verschillende studies hebben aangetoond dat over het algemeen ongeveer 50% van de menselijke preimplantatie-embryo’s van IVF chromosomaal abnormaal zijn. Het percentage afwijkingen wordt sterk beïnvloed door de leeftijd van de vrouw, zoals blijkt uit de onderstaande grafiek. Chromosomen in eicellen van oudere vrouwen hebben een significant hoger percentage afwijkingen.
Wat te doen als de eerste IVF-poging mislukt
Problemen in het verleden met aneuploïdie screening van IVF-embryo’s
IVF en PGS voor aneuploïdie (een abnormaal aantal chromosomen) wordt in sommige klinieken in de Verenigde Staten sinds het midden van de jaren negentig gebruikt. Studies toonden echter aan dat het uitvoeren van een embryobiopsie op dag 3 en het uitvoeren van de genetische analyse met behulp van FISH-technologie (fluorescente in situ hybridisatie) niet resulteerde in een toename van de kans voor de patiënt om een succesvolle IVF-cyclus te hebben.
Er waren 2 belangrijke problemen met die aanpak.
Soms, na herhaaldelijk falen om embryo’s te implanteren met IVF, zullen vrouwen zeggen;
- FISH-technologie keek meestal naar slechts 5 chromosomen van de 23. Daarom zou de FISH-test veel chromosomale afwijkingen missen. Dit leidde ertoe dat abnormale embryo’s werden overgeplaatst nadat de screeningstest “normaal” was gebleken.
- Bij de biopsies op dag 3 werd een cel (of 2 cellen) uit een embryo met 6 tot 10 cellen weggenomen. Hiervoor moest een relatief groot gat in de schaal van het embryo worden gemaakt en vervolgens een aanzienlijk percentage van de “biomassa” van dat embryo worden verwijderd (een zesde tot een tiende ervan verwijderd, of meer).
De recente vooruitgang maakt betere IVF-succespercentages mogelijk na aneuploïdiescreening
De vooruitgang op dit gebied heeft geleid tot het gebruik van verbeterde genetische technologieën die de beoordeling van alle 23 paar chromosomen mogelijk maken.
Er zijn momenteel 4 technologieën die kunnen worden gebruikt voor de beoordeling van de normaliteit van alle 23 chromosomen:
- Next Generation Sequencing (NGS)
- Array Vergelijkende Genomische Hybridisatie (aCGH)
- Single nucleotide polymorfisme microarrays (SNP)
- Quantitatieve real-time polymerase kettingreactie (qPCR)
Comparatieve Genomische Hybridisatie (vaak aangeduid als CGH, of aCGH) is een microarray-technologie die nu vaak wordt gebruikt in plaats van de oudere en veel minder uitgebreide FISH. Bij microarray-CGH wordt het eigenlijke DNA in het embryo vergeleken met een bekend normaal DNA-exemplaar, waarbij gebruik wordt gemaakt van duizenden specifieke genetische markers. Dit geeft een nauwkeuriger resultaat, met veel minder vals normale of vals abnormale resultaten.
Sommige studies hebben vastgesteld dat het foutenpercentage bij gebruik van array CGH-technologie ongeveer 2% bedraagt. FISH heeft een foutenpercentage van ongeveer 5-10%. Bovendien zouden veel andere abnormale embryo’s door FISH als normaal worden gerapporteerd omdat de afwijking in een chromosoom zat dat geen deel uitmaakte van het FISH-panel dat werd gebruikt.
Next Generation Sequencing (NGS) is een nieuwere technologie die sinds ongeveer 2015 in toenemende mate wordt gebruikt voor het testen van IVF-embryo’s. NGS lijkt beter te zijn in het detecteren van kleinere segmentale veranderingen in vergelijking met aCGH. Ook zou NGS beter zijn in het opsporen van partiële aneuploïdie en kleine onevenwichtige translocaties. De kans dat mozaïcisme wordt ontdekt, is waarschijnlijk groter met Next Generation Sequencing.
Verbetering van embryobiopsietechnieken
Trophectoderm-biopsie wordt gedaan in het blastocyst-stadium op dag 5 en 6. In dit stadium zijn er veel meer cellen in het embryo aanwezig. Daardoor kunnen meerdere cellen uit het trophectoderm (voorlopers van de placenta) worden verwijderd. De cellen van de binnenmassa (voorlopers van de foetus) kunnen tijdens de biopsie ongemoeid worden gelaten.
Bij de biopsie van het trophectoderm worden ongeveer 5 cellen afgesneden voor het genetisch onderzoek. Dit verzwakt het embryo niet noemenswaardig, omdat het in dit stadium ongeveer 70-150 cellen heeft.
De combinatie van deze twee modificaties (geavanceerde genetica en trophectoderm biopsie) heeft geleid tot aanzienlijk verbeterde zwangerschapspercentages voor patiënten die PGS willen gebruiken voor hun IVF-behandeling.
Sommige klinieken in de VS hebben trophectoderm biopsie en de nieuwere genetica-technologieën gebruikt om embryo’s bij sommige IVF-patiënten te screenen. De resultaten in sommige IVF-programma’s (waaronder het onze) zijn veelbelovend.
- We zien aanzienlijk verbeterde zwangerschapscijfers bij patiënten bij wie in het blastocyst-stadium een trophectoderm biopsie wordt uitgevoerd en die hun embryo’s vervolgens laten invriezen.
- Een ingevroren ontdooide transfercyclus wordt uitgevoerd nadat de resultaten van de chromosomenanalyse terugkomen
Problemen met de baarmoederontvankelijkheid
Er is een interessante speculatie dat de baarmoederslijmvlies minder ontvankelijk zou kunnen zijn tijdens een gestimuleerde cyclus in vergelijking met de gecontroleerde of “kunstmatige” vervanging van embryo’s cyclus.
- Sommige vruchtbaarheidsartsen menen dat het overbrengen van embryo’s in een gecontroleerde cyclus (met behulp van ingevroren embryo’s) een hoger zwangerschapspercentage geeft dan in een “verse” cyclus
- Dit is nog niet zorgvuldig bestudeerd met meerdere gecontroleerde klinische trials
- Het verbeterde succespercentage dat wordt waargenomen na blastocyst biopsie en uitgebreide chromosomale analyse is voornamelijk te danken aan het voordeel van het terugplaatsen van chromosomaal normale embryo’s
- Bij sommige vrouwen is er enig bijkomend voordeel van het terugplaatsen van het embryo of de embryo’s in een ingevroren ontdooide cyclus in plaats van in een gestimuleerde cyclus
Welke paren moeten we een aneuploïdiescreening aanbieden?
- Dit is momenteel een evoluerende kwestie op het gebied van reproductieve geneeskunde
- Een aantal potentiële kandidaten zouden kunnen zijn:
- Vrouwen ouder dan (ongeveer) 35 jaar die IVF doen
- Patiënten van om het even welke leeftijd die meerdere IVF-cycli hebben gefaald. Zij willen antwoorden over waarom zij falen. Ze willen ook weten wat ze moeten doen om hun kansen op een baby te vergroten. PGS geeft soms antwoorden.
- PGS kan ook zorgen voor een “uitwieden” van de abnormale embryo’s. Als bijvoorbeeld één van de zes embryo’s chromosomaal normaal is en vijf van de zes abnormaal – plaatsen we het ene normale embryo terug en zouden we een zeer goede kans op een baby moeten hebben.
- Paren met recidiverende miskramen
- Iedereen die deze technologie wil gebruiken om zijn embryo’s te screenen om er een over te brengen dat als chromosomaal normaal wordt getest – en dus een grote kans heeft om te innestelen en een baby te maken
Kosten van PGD – PGS
Een andere kwestie is de kostprijs. PGD-kosten in de VS variëren van ongeveer $3000-$9000 plus alle andere bijbehorende IVF-kosten. Er zijn PGD-gerelateerde kosten verbonden aan de embryobiopsieprocedure zelf en er zijn ook kosten verbonden aan het genetisch laboratorium dat de chromosomale analyse op de cellen uitvoert.
- Om PGD te doen, moet men eerst IVF doen (en betalen voor) de standaard IVF-kosten
- Dan zijn er de biopsiekosten en de genetische analyse van de cellen
- Er kunnen extra kosten zijn voor de ingevroren embryotransfercyclus die wordt uitgevoerd nadat de genetische resultaten bekend zijn
PGD-kosten in ons centrum
Wat zijn de beste PGD-klinieken?
In het algemeen zijn de beste klinieken voor PGD of PGS de klinieken met de beste IVF-succespercentages. Het is van cruciaal belang om een uitstekend kweeksysteem te hebben om een maximaal aantal blastocysten van goede kwaliteit te krijgen voor biopsie.
Ook zijn de vaardigheden die leiden tot hoge succespercentages bij IVF dezelfde vaardigheden die het uitvoeren van blastocystkweek, trophectoderm biopsie, blastocyst vitrificatie (invriezen) en succesvolle ingevroren-dooie transfer cycli vergemakkelijken.
- Kijk op de CDC- en SART-sites om een IVF-kliniek in uw omgeving te vinden met een goed aantal gevallen en hoge succespercentages.
- Zorg ervoor dat ze trophectodermbiopsies hebben gedaan
- Of kom gewoon naar onze kliniek voor IVF en PGD