Wat is sikkelcelanemie?
De term sikkelcelziekte (SCD) beschrijft een groep erfelijke aandoeningen van de rode bloedcellen. Mensen met SCD hebben abnormaal hemoglobine, het eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof transporteert, genaamd hemoglobine S of sikkel hemoglobine. Het probleem met hemoglobine S wordt veroorzaakt door een kleine afwijking in het gen dat de productie van het betaglobine-gedeelte van hemoglobine regelt. Mensen met SCD erven twee abnormale hemoglobinegenen, één van elke ouder. Wanneer een persoon twee hemoglobine S-genen heeft, hemoglobine SS, wordt de ziekte sikkelcelanemie genoemd. Dit is de meest voorkomende en vaak ernstigste vorm van SCD. Hemoglobine SC-ziekte en hemoglobine Sβ thalassemie zijn twee andere veel voorkomende vormen van SCD. Sikkelcelziekte is een levenslange ziekte en de ernst van de ziekte varieert sterk van persoon tot persoon. Een persoon met sikkelceltrait is over het algemeen gezond wanneer het hemoglobine S-gen van slechts één ouder wordt geërfd en een normaal hemoglobinegen van de andere ouder wordt geërfd..
Normale rode bloedcellen (RBC’s) die normale hemoglobine bevatten, hebben de vorm van een schijf, zijn flexibel en bewegen gemakkelijk door grote en kleine bloedvaten om zuurstof af te geven, terwijl de RBC’s bij patiënten met SCD stijve staven zijn en veranderen in een sikkel-, of sikkelvorm. Sikkelvormige cellen zijn niet flexibel en kunnen aan de vaatwanden blijven kleven, waardoor een verstopping ontstaat die de bloedstroom vertraagt of stopt. Wanneer dit gebeurt, wordt de zuurstoftoevoer naar de weefsels belemmerd. Afname van zuurstof in de weefsels kan aanvallen van plotselinge, hevige pijn veroorzaken, die een pijncrisis wordt genoemd. De sikkelvorming in de rode cellen en de slechte zuurstoftoevoer kunnen alle organen van het lichaam beschadigen, waaronder de milt, de hersenen, de ogen, de longen, de lever, het hart, de nieren en de botten.
Mensen met SCD die in de VS worden geboren, worden bij de geboorte ontdekt. Sommige kinderen met SCD krijgen al voor de leeftijd van één jaar ziekteproblemen, terwijl sommige getroffen kinderen pas later in hun jeugd ziekteproblemen ontwikkelen. Mensen met SCD hebben meestal lichte tot matige bloedarmoede. Bloedarmoede wordt veroorzaakt door de snelle vernietiging van sikkelrode bloedcellen in vergelijking met normale RBC’s. Patiënten kunnen echter ook ernstige bloedarmoede vertonen die levensbedreigend kan zijn, veroorzaakt door sekwestratie van de milt, waarbij de rode bloedcellen vast komen te zitten in de milt, of door een aplastische crisis waarbij het beenmerg afsluit en stopt met het aanmaken van RBC’s.
De meest voorkomende complicatie van SCD zijn terugkerende pijnlijke crises. Pijnepisoden kunnen zonder waarschuwing optreden en kunnen bijna overal in het lichaam toeslaan. Een crisis kan worden geïnitieerd door een koortsachtige ziekte, dehydratie of stress. Veel voorkomende plaatsen van pijn zijn: de onderrug, de ledematen, de buik en de borst. Een verstikking in de bloedvaten van de longen kan de longen van een persoon van zuurstof beroven. Wanneer dit gebeurt, worden delen van het longweefsel beschadigd en kunnen ze niet goed zuurstof uitwisselen. Deze aandoening staat bekend als acuut borstsyndroom; symptomen zijn onder meer: pijn op de borst, koorts, kortademigheid en hoest. Een beroerte is een andere ernstige uiting van SCD en treedt op wanneer de bloedstroom naar een deel van de hersenen wordt geblokkeerd door verziekte cellen. Als dit gebeurt, kunnen hersencellen beschadigd raken of afsterven. De symptomen hangen af van welk deel van de hersenen is aangetast, maar omvatten: zwakte van een extremiteit, verlies van evenwicht, problemen met spreken en ernstige hoofdpijn.
Patiënten met SCD hebben een verhoogde vatbaarheid voor bacteriële infecties, die levensbedreigend kunnen zijn. Longontsteking, meningitis en osteomyelitis, botinfecties, komen vaak voor en kunnen verband houden met een disfunctionele milt die niet in staat is als bacteriefilter te fungeren om de organismen uit de bloedstroom te verwijderen.
Iedere staat in de Verenigde Staten eist dat elke baby op SCD wordt getest als onderdeel van een screeningprogramma voor pasgeborenen. Als wordt vastgesteld dat een baby SCD heeft, wordt de diagnose bevestigd door een eenvoudige bloedtest om te bepalen of hij sikkelhemoglobine, hemoglobine S of een ander type abnormaal hemoglobine, zoals C, of β thalassemie maakt. De test, hemoglobine-elektroforese genaamd, kan vaststellen of een persoon een normaal hemoglobinebestanddeel van hemoglobine A en F heeft, of drager is van een gen voor SCD en dus sikkelceltrait heeft en dit aan een kind kan doorgeven. Als ze twee abnormale genen geërfd hebben, één van elke ouder en alleen hemoglobine S hebben, wordt de diagnose SCD bevestigd.
Onze aanpak
De behandeling van patiënten met SCD is complex en vereist de gespecialiseerde zorg van een kinderhematoloog. Bij SCD werkt de milt niet goed en dit probleem maakt dat mensen met SCD meer kans hebben op ernstige infecties; daarom krijgen kinderen dagelijks penicilline voorgeschreven om de kans op een ernstige infectie veroorzaakt door de pneumokokkenbacterie te verkleinen. Zij moeten alle aanbevolen kindervaccins krijgen, waaronder vaccinaties tegen pneumokokken, meningokokken en griep. Mensen met SCD moeten regelmatig bloed laten prikken om een “basislijn” vast te stellen voor problemen zoals bloedarmoede. Kinderen tussen 2 en 16 jaar moeten jaarlijks een transcraniële doppler (TCD) echoscopie ondergaan om te bepalen of een kind een hoger risico op een beroerte loopt. Wanneer de test abnormaal is, kunnen regelmatige bloedtransfusies de kans op een beroerte verminderen.
Het omgaan met de complicaties van SCD moet individueel zijn. Pijnlijke crises moeten worden behandeld met hydratatie en pijnstillers, infecties met geschikte antibiotica, en anemie met RBC-transfusies. Patiënten met een beroerte hebben meestal een chronisch transfusieregime nodig. De meeste kinderen met SCD moeten hydroxyurea nemen, een dagelijks geneesmiddel dat de hoeveelheid hemoglobine F verhoogt en waarvan is aangetoond dat het verschillende SCD-complicaties vermindert of voorkomt. Sommige patiënten hebben baat bij een RBC-transfusieregime om bepaalde SCD-complicaties te behandelen en te voorkomen. De rode bloedcellen in een transfusie hebben normale hemoglobine en kunnen vaso-occlusie (verstopping in het bloedvat) verminderen en de zuurstoftoevoer naar de weefsels en organen verbeteren.
Op dit moment is hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) de enige behandeling voor SCD. Bij HSCT worden donorstamcellen genomen uit het beenmerg of bloed van een persoon die geen SCD heeft en verder genetisch gematcht is met de patiënt of ontvanger. Nadat de stamcellen bij de donor zijn afgenomen, wordt de patiënt met SCD behandeld met geneesmiddelen die zijn of haar eigen beenmergstamcellen vernietigen of verminderen. De donorstamcellen worden vervolgens bij de ontvanger geïnjecteerd en nestelen zich in het beenmerg van de ontvanger, waar ze geleidelijk de cellen van de ontvanger vervangen. De nieuwe stamcellen zullen rode cellen aanmaken die normale hemoglobine bevatten en dus niet sikkelvormig zijn.