Anticoagulantia ter preventie van recidiverende miskramen bij vrouwen met antifosfolipide antistoffen

We wilden nagaan of antitrombotica de zwangerschapsuitkomsten verbeteren bij vrouwen met persisterende antifosfolipide antistoffen die een aantal miskramen hebben gehad.

Wat is het probleem?

Fosfolipidemoleculen helpen de celmembranen te vormen en zijn van cruciaal belang voor het vermogen van een cel om te functioneren. Het immuunsysteem kan antilichamen ontwikkelen die gericht zijn tegen eiwitten die aan de fosfolipiden vastzitten. Er bestaan verschillende soorten antifosfolipide antilichamen. Aanwezigheid van deze antistoffen kan leiden tot het ontstaan van bloedstolsels in aders of slagaders, maar ook tot herhaaldelijk zwangerschapsverlies.

Waarom is dit belangrijk?

Antifosfolipide antistoffen worden geassocieerd met een hoger risico op zwangerschapscomplicaties, waaronder het risico op zwangerschapsverlies. Het gebruik van antitrombotica tijdens de zwangerschap kan zwangerschapsverlies helpen voorkomen bij vrouwen die herhaaldelijk een miskraam hebben gehad. Aspirine is een ontstekingsremmend geneesmiddel dat de aggregatie van bloedplaatjes en de bloedstolling vermindert. Heparine is een krachtig antistollingsmiddel dat de vorming van bloedstolsels tegengaat. Aspirine en heparine kunnen het risico op een miskraam als gevolg van antifosfolipide antilichamen verminderen. Laagmoleculair-gewicht heparine is gemakkelijker te gebruiken en veroorzaakt minder bijwerkingen voor de moeder dan ongedeelde of ongefractioneerde heparine.

Welke bewijzen hebben we gevonden?

We zochten in de medische literatuur naar bewijs uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken tot juni 2019. We identificeerden 11 studies waarbij 1672 vrouwen betrokken waren die eerder ten minste twee zwangerschapsverliezen hadden doorgemaakt en persisterende antifosfolipide antilichamen in hun bloed hadden. In de meeste studies begonnen de in aanmerking komende vrouwen vóór de conceptie met aspirine, waarbij vrouwen willekeurig werden toegewezen om al dan niet extra heparine te krijgen zodra de zwangerschap was bevestigd. De dosis en het type heparine varieerden tussen de studies, evenals de timing voor wanneer de behandeling werd gestart en de duur van de behandeling van de vrouwen.

Het door ons geïdentificeerde bewijs heeft een lage zekerheid vanwege de kleine aantallen vrouwen in de studies en vanwege het risico op vertekening in de studies.

Vergeleken met placebo zijn we zeer onzeker of aspirine enig effect heeft op levendgeborenen, pre-eclampsie, zwangerschapsverlies, vroeggeboorte van een levend kind, intra-uteriene groeibeperking of bijwerkingen bij het kind of bij de moeder. Veneuze trombo-embolie en arteriële trombo-embolie werden niet gerapporteerd in de studies waarin aspirine werd onderzocht in vergelijking met placebo.

Heparine plus aspirine kan het aantal levendgeborenen verhogen en kan het risico van zwangerschapsverlies verlagen.

Vergeleken met aspirine alleen, zijn we onzeker of heparine plus aspirine enig effect heeft op het risico van pre-eclampsie, vroeggeboorte van een levend kind, intra-uteriene groeibeperking, of bloedingen bij de moeder.

Geen van de vrouwen in de heparine plus aspirine-groep of de aspirine alleen-groep had door heparine geïnduceerde trombocytopenie, allergische reacties, of veneuze of arteriële trombo-embolie. Evenzo had geen enkel kind aangeboren misvormingen.

Wat betekent dit?

De combinatie van heparine met aspirine in de loop van de zwangerschap voor vrouwen met persisterende antifosfolipide antistoffen kan leiden tot een hoger aantal levendgeborenen dan behandeling met aspirine alleen. We zijn onzeker over de veiligheid van heparine en aspirine voor moeders en zuigelingen vanwege het gebrek aan rapportage van ongewenste voorvallen. Toekomstige trials moeten voldoende vrouwen rekruteren en de risico’s en voordelen van deze behandelingsstrategie volledig evalueren.