Voorzichtige toediening : Patiënten met ernstige leverfunctiestoornis of patiënten met de anamnese daarvan.
Klinisch belangrijke voorzorgsmaatregelen: Aangezien een radicale vermindering van de dosis of een abrupt staken van de toediening status epilepticus kan veroorzaken, terwijl de patiënten het geneesmiddel innemen, dient het staken zorgvuldig te geschieden door bijvoorbeeld de dosis geleidelijk te verminderen.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan ouderen en verzwakte patiënten.
Het verdient aanbeveling om tijdens de toediening regelmatig lever- en nierfunctietests en bloedonderzoeken uit te voeren.
Omdat slaperigheid en verminderingen van oplettendheid, concentratie, reflexbeweging, enz. kunnen optreden, moeten de patiënten worden geïnstrueerd om zich tijdens de toediening van het geneesmiddel niet bezig te houden met potentieel gevaarlijke taken, zoals het bedienen van machines of het besturen van voertuigen.
Voor een adequatere aanpassing van de dosering is het wenselijk om de bloedconcentratie van dit geneesmiddel te meten.
Omdat verminderd zweten kan optreden, en de lichaamstemperatuur vooral in de zomerperiode kan stijgen, moet zorgvuldig aandacht worden besteed aan de stijging van de lichaamstemperatuur tijdens de behandeling met zonisamide, vooral bij pediatrische patiënten. Als dergelijke symptomen worden waargenomen, houd de patiënt dan zoveel mogelijk gehydrateerd en uit een omgeving met hoge temperaturen, en neem passende tegenmaatregelen zoals verlaging van de dosis of staken van de toediening.
Suïcidale ideatie en gedrag zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica bij verschillende indicaties. Een meta-analyse van gerandomiseerde placebogecontroleerde trials van anti-epileptica heeft ook een klein verhoogd risico op suïcidale ideatie en gedrag aangetoond. Uit deze analyse bleek dat de incidentie van suïcidaliteit (d.w.z. suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag) bij patiënten die zonisamide kregen 0,4% bedroeg, vergeleken met 0,2% bij patiënten die placebo kregen. Het relatieve risico voor suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag was hoger in klinische onderzoeken voor epilepsie dan in klinische onderzoeken voor psychiatrische of andere aandoeningen, maar de absolute risicoverschillen waren vergelijkbaar voor de epilepsie- en psychiatrische indicaties. Het mechanisme van dit risico is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico voor Zonisarnide niet uit. Daarom moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van suïcidale gedachten en gedragingen en moet een passende behandeling worden overwogen. Patiënten en hun verzorgers moeten worden geadviseerd om bij tekenen van suïcidale ideatie of gedrag medisch advies in te winnen.
Nierstenen zijn voorgekomen bij patiënten die met Zonisamide werden behandeld. Zonisamide moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor nefrolithiasis, waaronder eerdere steenvorming, een familiegeschiedenis van nefrolithiasis en hypercalciurie. Dergelijke patiënten kunnen een verhoogd risico lopen op niersteenvorming en daarmee gepaard gaande tekenen en symptomen zoals nierkoliek, nierpijn of pijn in de flank. Bovendien kunnen patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die in verband worden gebracht met nefrolithiasis, een verhoogd risico lopen. Het verhogen van de vochtinname en de urineproductie kan het risico op steenvorming helpen verminderen, vooral bij personen met predisponerende risicofactoren.
Hyperchloremische, niet-anion gap, metabole acidose (d.w.z. verlaagd serumbicarbonaat onder het normale referentiebereik bij afwezigheid van chronische respiratoire alkalose) wordt geassocieerd met behandeling met Zonisamide. Deze metabole acidose wordt veroorzaakt door renaal bicarbonaatverlies als gevolg van het remmende effect van zonisamide op koolzuuranhydrase. Een dergelijke elektrolytische onbalans is waargenomen bij het gebruik van zonisamide in placebogecontroleerde klinische onderzoeken en in de periode na het in de handel brengen. In het algemeen treedt zonisamide-geïnduceerde metabole acidose op in het begin van de behandeling, hoewel gevallen op elk moment tijdens de behandeling kunnen optreden.
De afname van bicarbonaat is gewoonlijk mild tot matig (gemiddelde afname van ongeveer 3,5 mEq/L bij een dagelijkse dosis van 300 mg bij volwassenen); in zeldzame gevallen kunnen patiënten ernstiger afname ervaren. Aandoeningen of therapieën die predisponeren tot acidose (zoals nierziekte, ernstige ademhalingsstoornissen, status epilepticus, diarree, chirurgie, ketogeen dieet, of geneesmiddelen) kunnen de bicarbonaatverlagende effecten van zonisamide versterken. Indien tekenen of symptomen of een mogelijke metabole acidose worden waargenomen, wordt het meten van serumbicarbonaat aanbevolen. Indien zich een metabole acidose ontwikkelt en deze aanhoudt, moet worden overwogen de dosis te verlagen of Zonisamide te staken (door middel van “drug tapering”). Indien besloten wordt om patiënten Zonisamide te laten blijven gebruiken bij persisterende acidose, dient behandeling met alkali te worden overwogen.
Overweging verdient het staken van Zonisamide bij patiënten die een anders onverklaarde huiduitslag ontwikkelen. Alle patiënten die huiduitslag ontwikkelen tijdens het gebruik van Zonisamide moeten nauwlettend in de gaten worden gehouden, waarbij extra voorzichtigheid moet worden betracht bij patiënten die gelijktijdig anti-epileptica krijgen die onafhankelijk huiduitslag kunnen induceren.
Bij patiënten die Zonisamide gebruiken en bij wie zich ernstige spierpijn en/of spierzwakte ontwikkelt, al dan niet in aanwezigheid van koorts, wordt aanbevolen om markers van spierschade te onderzoeken, waaronder serum creatinefosfokinase en aldolase niveaus. Indien verhoogd, en bij afwezigheid van een andere duidelijke oorzaak zoals trauma of grand mal aanvallen, wordt geadviseerd om Zonisamide af te bouwen en/of te staken en een passende behandeling in te stellen.
Ernstige huiduitslag is voorgekomen in associatie met Zonisamide therapie, inclusief gevallen van Stevens-Johnson syndroom.
Gevallen van agranulocytose, trombocytopenie, leukopenie, aplastische anemie, pancytopenie en leukocytose zijn gemeld.
Bij patiënten die Zonisamide innemen en die de klinische verschijnselen van pancreatitis ontwikkelen, wordt aanbevolen de pancreaslipase- en amylasespiegels te controleren. Indien pancreatitis duidelijk is, bij afwezigheid van een andere duidelijke oorzaak, wordt aanbevolen om stopzetting van Zonisamide te overwegen en een passende behandeling te starten.
Andere voorzorgsmaatregelen: Abnormaliteit van serum immunoglobuline zoals IgA en IgG kan voorkomen.
Effecten op de bekwaamheid om machines te besturen of te bedienen: Aangezien slaperigheid en verminderde oplettendheid, concentratie en reflexbewegingen kunnen optreden, moeten de patiënten worden geïnstrueerd om zich niet bezig te houden met potentieel gevaarlijke taken, zoals het bedienen van machines of het besturen van voertuigen tijdens de toediening van het geneesmiddel.
Gebruik bij kinderen: Er zijn beperkte gecontroleerde klinische onderzoeksgegevens over de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten.
Gebruik bij Ouderen: Eenmalige dosis farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar bij oudere en jonge gezonde vrijwilligers. Voorzichtigheid is geboden bij het starten van de behandeling bij oudere patiënten omdat er beperkte informatie is over het gebruik van Zonisamide bij deze patiënten.