Das Renin-Angiotensin-System und Kaliumionen sind die Hauptregulatoren der Aldosteronsekretion, während ACTH und andere POMC-Peptide, Natriumionen, Vasopressin, Dopamin, ANP, α-adrenerge Wirkstoffe, Serotonin und Somatostatin kleinere Modulatoren sind.1,2 Renin spaltet Angiotensinogen, das von der Leber synthetisiert wird, um Angiotensin I zu bilden. Angiotensin I wird wiederum durch das Angiotensin-konvertierende Enzym (ACE) in der Lunge und anderen Geweben schnell gespalten, um Angiotensin II zu bilden. Angiotensin II stimuliert die Aldosteronausschüttung und die Gefäßverengung. Faktoren, die den Blutfluss in den Nieren vermindern, wie z. B. Blutungen, Dehydrierung, Salzrestriktion, aufrechte Körperhaltung und Verengung der Nierenarterien, erhöhen den Reninspiegel, der wiederum den Aldosteronspiegel ansteigen lässt. Im Gegensatz dazu senken Faktoren, die den Blutdruck erhöhen, wie hohe Salzaufnahme, periphere Vasokonstriktoren und Rückenlage, die Renin- und Aldosteronspiegel.3 Aldosteron fördert den aktiven Natriumtransport und die Kaliumausscheidung.
Eine Hypokaliämie erhöht und eine Hyperkaliämie verringert die Reninfreisetzung.1 Kalium erhöht auch direkt die Aldosteronsekretion durch die Nebennierenrinde, und Aldosteron senkt dann das Serumkalium, indem es dessen Ausscheidung durch die Niere stimuliert. Eine hohe Kaliumzufuhr mit der Nahrung erhöht das Aldosteron im Plasma und verstärkt die Aldosteronreaktion auf eine anschließende Kalium- oder Angiotensin-II-Infusion.3
Aldosteronmangelzustände gehen typischerweise mit Elektrolytanomalien einher, einschließlich eines unterschiedlichen Ausmaßes an Hyponatriämie, Hyperkaliämie und metabolischer Azidose.1,2,4 Ein angeborener Aldosteronmangel ist durch schlechtes Wachstum in der Kindheit und minimale Symptome im Erwachsenenalter gekennzeichnet. Säuglinge leiden typischerweise unter wiederkehrender Dehydratation, Salzverlust und Gedeihstörung. Diese Symptome treten im Allgemeinen innerhalb der ersten drei Lebensmonate auf. Eine mäßige Urämie mit einem normalen Kreatininwert spiegelt die Dehydratation bei an sich normaler Nierenfunktion wider. Die Plasma-Renin-Aktivität ist stets erhöht.
Hypoaldosteronismus kann bei jeder Erkrankung auftreten, die eine Zerstörung oder Funktionsstörung der Nebenniere verursacht.1,2,4 Zu diesen Erkrankungen gehören primäre Nebenniereninsuffizienz, angeborene Nebennierenhypoplasie, isolierter Mineralokortikoidmangel, erworbener sekundärer Aldosteronmangel (hyporeninämischer Hypoaldosteronismus) und erworbener primärer Aldosteronmangel. Hyporeninämischer Hypoaldosteronismus ist die häufigste Form des isolierten Hypoaldosteronismus und wird durch eine gestörte Reninfreisetzung aus der Niere verursacht. Angeborener Hypoaldosteronismus, der durch vererbte enzymatische Defekte in der Aldosteron-Biosynthese verursacht wird, ist selten. Ein Mangel an Corticosteron-Methyloxidase I (CMO I) ist mit erhöhten Serumspiegeln von Corticosteron und niedrigen Spiegeln von 18-Hydroxy-Corticosteron und Aldosteron verbunden. Ein Mangel an Corticosteron-Methyloxidase II (CMO II) führt zu hohen Spiegeln von 18-Hydroxy-Corticosteron, dem unmittelbaren Vorläufer von Aldosteron. Ein erworbener primärer Hypoaldosteronismus kann durch die Verabreichung von Heparin verursacht werden. Auch anhaltend hypotone, schwerkranke Patienten mit Sepsis, Pneumonie, Peritonitis, Cholangitis und Leberversagen können im Verhältnis zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität unangemessen niedrige Plasma-Aldosteron-Konzentrationen aufweisen.
Der primäre Hyperaldosteronismus, auch Conn-Syndrom genannt, wird durch eine Überproduktion von Aldosteron durch eine oder beide Nebennieren verursacht.1,2 Früher galt der primäre Aldosteronismus als seltene Ursache für Bluthochdruck; neuere Studien deuten jedoch darauf hin, dass in 10 bis 15 % der Fälle ein primärer Hyperaldosteronismus vorliegt.5 Der sekundäre Hyperaldosteronismus ist relativ häufig und kann als Folge einer Erkrankung auftreten, die den Blutfluss zu den Nieren verringert (z. B. Nierenarterienstenose), den Blutdruck senkt oder den Plasmanatriumspiegel senkt. Sekundärer Hyperaldosteronismus kann auch bei Leberzirrhose, kongestiver Herzinsuffizienz und Schwangerschaftstoxikose auftreten.
Hyperaldosteronismus erhöht die Rückresorption von Natrium und den Verlust von Kalium durch die Nieren, was zu einem Elektrolyt-Ungleichgewicht führt.1,6 Der Zustand kann asymptomatisch sein, obwohl Muskelschwäche auftreten kann, wenn der Kaliumspiegel sehr niedrig ist. Mehrere Studien haben gezeigt, dass hohe Aldosteronwerte die Entwicklung von Bluthochdruck bei normotensiven Personen vorhersagen7 und dass eine erhöhte Aldosteronwirkung zu Bluthochdruck, kardiovaskulärer Fibrose und Herzhypertrophie beiträgt.6-8
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