Abstract and Introduction

Abstract

Aspirin ist nicht nur eines der am besten dokumentierten Arzneimittel der Welt, sondern auch eines der am häufigsten verwendeten Medikamente aller Zeiten. Neben seiner Rolle als Analgetikum wird Aspirin zunehmend zur Prophylaxe von ischämischen Herzerkrankungen und Schlaganfällen eingesetzt. Die Prävalenz der Aspirinunverträglichkeit liegt bei etwa 5 bis 6 %. Bis zu 20 % der Asthmatiker reagieren empfindlich auf Aspirin und andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und zeigen eine Trias aus Rhinitis, Sinusitis und Asthma, wenn sie mit den betreffenden Medikamenten in Kontakt kommen. Dieses Syndrom wird als Aspirin-induziertes Asthma (AIA) bezeichnet. Bei der Pathogenese von AIA werden sowohl der Lipoxygenase (LO)- als auch der Cyclooxygenase (COX)-Stoffwechselweg berücksichtigt. Durch die Hemmung des COX-Wegs leitet Aspirin Arachidonsäure-Metaboliten in den LO-Weg um. Dies führt auch zu einer Verringerung des Spiegels von Prostaglandin (PG) E2, dem entzündungshemmenden PG, sowie zu einem Anstieg der Synthese von Cysteinyl-Leukotrienen (LTs). Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit AIA in ihren Bronchialbiopsien eine erhöhte Aktivität der LTC4-Synthase, des geschwindigkeitsbeschränkenden Enzyms bei der Cysteinyl-LT-Synthese, aufweisen, wodurch sich das Gleichgewicht zugunsten der Entzündung verschiebt. LT-modifizierende Medikamente können die durch Aspirin hervorgerufene Bronchialverengung wirksam blockieren und werden zur Behandlung dieser Erkrankung eingesetzt. Die Aspirin-Desensibilisierung spielt bei der Behandlung der AIA eine Rolle, insbesondere bei Patienten, die eine Prophylaxe gegen thromboembolische Erkrankungen, Herzinfarkte und Schlaganfälle benötigen. Diese Übersichtsarbeit befasst sich mit den neuesten Erkenntnissen über die Pathogenese, die klinischen Merkmale und die Behandlung der AIA.

Einführung

Hundert Jahre sind vergangen, seit Felix Hoffmann, ein deutscher Chemiker, Aspirin zur Behandlung der Arthritis seines Vaters entwickelte. Seitdem ist Aspirin, auch Acetylsalicylsäure (ASS) genannt, eines der sichersten, preiswertesten und am häufigsten konsumierten Schmerzmittel der Welt geblieben. In den Vereinigten Staaten werden jährlich etwa 80 Milliarden Tabletten Aspirin verbraucht, im Vereinigten Königreich sind es etwa 100 Tonnen. Neben seinen analgetischen und fiebersenkenden Eigenschaften besitzt Aspirin auch eine thrombozytenaggregationshemmende Wirkung und wird daher zur Prophylaxe von Thromboembolien, zur Vorbeugung von transitorischen ischämischen Attacken und zur Verringerung des Morbiditäts- und Mortalitätsrisikos bei Patienten mit instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt eingesetzt.

Der Zusammenhang zwischen Aspirinempfindlichkeit, Asthma und Nasenpolyposis wurde erstmals 1922 von Widal et al. beschrieben. Unter Aspirin-induziertem Asthma (AIA) versteht man die Entwicklung einer Bronchokonstriktion bei Asthmatikern nach der Einnahme von Aspirin. Dieses Syndrom umfasst die klassischen Symptome einer chronischen Rhinokonjunktivitis, Nasenpolypen und Asthma im Sinne einer langwierigen viralen Atemwegsinfektion. Bei Patienten mit AIA überlagern sich die akuten Symptome mit dem Hintergrund eines chronischen schweren Asthmas. Die Anfälle können durch die Einnahme geringer Mengen von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ausgelöst werden. Die Prävalenz der AIA in der Bevölkerung ist nicht sicher, aber Patienten mit AIA machen etwa 10 bis 20 % der asthmatischen Bevölkerung aus, und AIA tritt häufiger bei Frauen auf. Eine finnische Studie ergab eine Aspirinintoleranz von insgesamt 5,7 % und eine Prävalenz der AIA von 1,2 %. In den letzten Jahren hat sich das Verständnis für die Pathogenese und das Management der AIA verbessert. In dieser Übersicht werden die klinischen Merkmale, die pathogenetischen Mechanismen und die Behandlung der AIA erörtert.