Studienhypothesen

Eine Hypothese besagt, dass ein bestimmter Anteil schwangerer Frauen eine unzureichende Wasseraufnahme hat und das Risiko einer Dehydrierung besteht. Eine weitere Hypothese ist, dass der durch unzureichende Wasseraufnahme verursachte Dehydrationszustand die Gesundheit der Mutter und die Geburtsergebnisse beeinträchtigt.

Studiendesign

Eine prospektive Beobachtungskohortenstudie wurde konzipiert. Es werden insgesamt 380 schwangere Frauen mit < 13 Schwangerschaftswochen rekrutiert. Alle Elemente aus dem World Health Organization Trial Registration Data Set sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Berechnung des Stichprobenumfangs

Für die Berechnung des Stichprobenumfangs wird die Inzidenz der neu auftretenden Hyperglykämie verwendet. Mit der folgenden Formel wird der Stichprobenumfang berechnet:\( {n}_1=\frac{\left(1+\raisebox{1ex}{$1$}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$C$}\right.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Von diesen Parametern gibt p1 = 20,9 % das Auftreten einer neu auftretenden Hyperglykämie bei den Teilnehmerinnen mit unzureichender Flüssigkeitsaufnahme an; p0 = 9,0 % bedeutet das Auftreten einer neu auftretenden Hyperglykämie bei den Teilnehmerinnen mit ausreichender Flüssigkeitsaufnahme; c = 4 gibt das Verhältnis von Schwangeren mit einer Wasseraufnahme von > 0,5 L zu Schwangeren mit einer Wasseraufnahme von < 0,5 L an. Um die endgültige Stichprobengröße zu erhalten, wird eine Ausfallquote von 10 % berücksichtigt. Für die Validität der Studie werden 380 schwangere Frauen benötigt.

Teilnehmerinnen

Schwangere Frauen werden aus dem First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Provinz Hainan, China, mittels einer Zufallsstichprobenmethode rekrutiert. Die Einschlusskriterien sind wie folgt: Alter zwischen 21 und 35 Jahren; primigravidas; im ersten Trimester der Schwangerschaft (vor der 13. Schwangerschaftswoche); und ohne Nierenerkrankungen, Diabetes mellitus, Erkrankungen des Verdauungssystems, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und andere Krankheiten. Die Ausschlusskriterien sind wie folgt: Rauchen, gewohnheitsmäßiger Alkoholkonsum (> 20 g/Tag) oder intensive körperliche Aktivität; oder mit Erkrankungen der Nieren, Diabetes mellitus, Erkrankungen des Verdauungssystems, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Erkrankungen.

Ethik

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Universität Hainan geprüft und genehmigt. Der Projektidentifikationscode für die ethische Genehmigung lautet 2018-4. Die Studie wird nach den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Teilnehmer lesen die Einwilligungserklärung, erklären sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit und unterzeichnen die Einwilligungserklärung vor Beginn der Studie. Die schriftliche Einverständniserklärung wird von jeder Teilnehmerin vor der Aufnahme in die Studie eingeholt und dann von den Forschern aufbewahrt.

Studienablauf

Die Teilnehmerinnen werden während der gesamten Schwangerschaft bis zur Geburt begleitet. Auch die Säuglinge werden bis zum Alter von 42 Tagen beobachtet. Relevante Indikatoren und Ergebnisse werden im ersten Trimester der Schwangerschaft (15-17 Schwangerschaftswochen), im zweiten Trimester der Schwangerschaft (20-22 Schwangerschaftswochen), im dritten Trimester der Schwangerschaft (30-32 Schwangerschaftswochen), während der Geburt und 42 Tage nach der Geburt gemessen und verfolgt (Abb. 1).

Nach der Rekrutierung: Nach der Rekrutierung und dem Eintritt in die Studie werden sozioökonomische und soziodemografische Daten der Mutter sowie andere grundlegende Informationen wie Schwangerschaftsanamnese, Geburtenanamnese, Familienanamnese, Krankheitsgeschichte, Drogenkonsum und anthropometrische Daten der Teilnehmerinnen erhoben.

Während des ersten Trimesters der Schwangerschaft: 1 Woche vor der Schwangerenvorsorge werden mit entsprechenden Fragebögen die Flüssigkeitsaufnahme, die Nahrungsaufnahme, der psychische Zustand, die Schlafqualität und -dauer, die körperlichen Aktivitäten, die Krankheitsgeschichte und der Medikamentengebrauch erhoben. Am Tag der Schwangerenvorsorge werden anthropometrische Messungen wie Größe, Körpergewicht und Körperzusammensetzung von den Geburtshelfern durchgeführt. Die ersten Morgenurinproben werden in sterilen Einwegurinbechern gesammelt, und die Osmolalität des Urins wird sofort von professionellen Labortechnikern untersucht. Antekubitales venöses Blut wird entnommen, um Hämoglobin, Osmolalität, den Hydratationszustand regulierende endokrine Hormone – Copeptin und schwangerschaftsbezogene endokrine Hormone, einschließlich Östradiol, Prolaktin und Progesteron – zu testen. Schwangerschaftskomplikationen und andere Krankheiten oder Symptome wie Harnwegsinfektionen, Anämie, Ödeme und Verstopfung werden von Geburtshelfern anhand der relevanten physiologischen Indikatoren beurteilt und diagnostiziert. Der Zeitpunkt des Auftretens, die Dauer und die Behandlungsmaßnahmen dieser Folgen werden detailliert aufgezeichnet, da dies ein wichtiger Faktor für die spätere Datenanalyse ist.

Im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester: das gleiche Verfahren wie im ersten Schwangerschaftstrimester.

Während der Geburt und nach der Geburt: Vor der Entbindung (einen Tag vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin oder einen Tag vor dem Kaiserschnitt) werden die psychische Verfassung, die Schlafqualität und -zeit, die körperlichen Aktivitäten und der Medikamentengebrauch mit entsprechenden Fragebögen erhoben. Am Tag der Entbindung wird die Art der Entbindung erfasst, Schwangerschaftskomplikationen und andere Komplikationen während der Geburt werden von professionellen Geburtshelfern beurteilt und diagnostiziert. Das Geburtsgewicht des Säuglings wird gemessen und der Gesundheitszustand wird beurteilt. Die Stillzeit und das Schreiverhalten der Säuglinge vor und nach dem Stillen werden erfasst. 42 Tage nach der Entbindung wird die mütterliche Gewichtszunahme gemessen und berechnet. Die Sekretion von Muttermilch und die Art der Säuglingsernährung werden abgefragt und das Wachstum des Säuglings wird beurteilt. Das Ablaufdiagramm der Studie ist in Abb. 2 dargestellt.

Wenn die Teilnehmerinnen dieser Studie aus irgendeinem Grund ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen oder intravenös Flüssigkeit erhalten oder Erbrechen oder Durchfall oder Fieber oder Atemwegsinfektionen während der Schwangerschaft entwickeln, werden der Zeitpunkt des Auftretens, die Dauer und die Behandlungsmaßnahmen dieser Vorfälle detailliert erfasst. Die Zeit für die Aufzeichnung der Flüssigkeitsaufnahme, der Nahrungsaufnahme und anderer Indikatoren wird innerhalb des zulässigen Bereichs der entsprechenden Forschungsphase ausgetauscht, um das Auftreten und die Dauer dieser Situationen zu staffeln.

Der Zeitplan für die Aufnahme, die Datenerfassung und die Bewertung ist in Tabelle 2 dargestellt.

Hydrationsbezogene Indikatoren und Ergebnisse für Mutter und Kind

Hydrationsbezogene Indikatoren und Ergebnisse für Mutter und Kind sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Definition der Hydratation

Der Hydratationszustand wird durch das Gleichgewicht zwischen Wasserzufuhr und -abfuhr bestimmt und durch den Standard der Osmolalität des Urins beurteilt. Dehydratation wird als Osmolalität des Urins von > 800 mOsm/kg beurteilt und tritt auf, wenn die Wasserzufuhr nicht ausreicht, um die Wasserabgabe zu ersetzen. Als mittlerer Hydratationszustand gilt eine Osmolalität des Urins zwischen 500 und 800 mOsm/kg. Als optimaler Hydratationszustand gilt eine Urinosmolalität von ≤500 mOsm/kg.

Bewertung von Indikatoren und Ergebnissen

Flüssigkeitsaufnahme

Nach einer standardisierten Schulung durch die Forscher wird die tägliche Flüssigkeitsaufnahme der Teilnehmer anhand eines 7-tägigen 24-Stunden-Flüssigkeitsaufnahmeprotokolls erfasst, das sie selbst korrekt verwenden. Die Menge der Flüssigkeitsaufnahme wird an sieben aufeinanderfolgenden Tagen jeweils mit einem speziell angefertigten Becher gemessen, wobei die nächstgelegene Skala des Bechers 10 ml beträgt. Diese Methode hat sich in vielen Studien zur Wasseraufnahme als zuverlässig erwiesen. Menge, Art, Zeitpunkt und Ort der Wasseraufnahme werden ebenfalls von den Teilnehmern aufgezeichnet. Alle Arten der Flüssigkeitsaufnahme werden detailliert aufgezeichnet, einschließlich reines Wasser, Flaschenwasser, Tee, zuckergesüßte Getränke und so weiter. Die Aufzeichnungen werden fotografiert und von den Teilnehmern mit einem Mobiltelefon an die Prüfärzte gesandt, die sie täglich überprüfen, um die Genauigkeit und Integrität der Aufzeichnungen zu gewährleisten.

Nahrungsaufnahme und Wasseraufnahme über die Nahrung

Die Nahrungsaufnahme und die Wasseraufnahme über die Nahrung werden mit Hilfe eines halbquantitativen Fragebogens zur Häufigkeit der Nahrungsaufnahme (FFQ) erfasst und geschätzt. Erfasst werden die Art, Häufigkeit und Menge der Nahrungsaufnahme. Die Menge der aufgenommenen Lebensmittel wird von den Teilnehmern anhand von Lebensmittelmodellen und Fotomodellen geschätzt. Die Nährstoff- und Wasseraufnahme aus der Nahrung wird von geschulten Untersuchern anhand der chinesischen Tabelle für die Lebensmittelzusammensetzung bewertet.

Psychologischer Status: Angst und Depression

Die Skala zur Selbsteinschätzung der Angst und die Skala zur Selbsteinschätzung der Depression werden als Indikatoren zur Bewertung des psychologischen Status der Teilnehmer verwendet. Beide Skalen, die hauptsächlich die Häufigkeit der Symptome bewerten, haben jeweils 20 Items. Die Häufigkeit wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: 1 bedeutet „nie oder selten“, 2 bedeutet „manchmal“, 3 bedeutet „meistens“ und 4 bedeutet „immer“. Bei negativen Items werden die Punkte in der Reihenfolge von 1 bis 4 eingestuft und umgekehrt. Der T-Score = Gesamtpunktzahl für 20 Items× 1,25 (der Dezimalteil wird gerundet). Standard für die Bewertung von Angstzuständen: Ein T-Score von 50-59 bedeutet leichte Ängstlichkeit, 60-69 bedeutet mäßige Ängstlichkeit, > 69 bedeutet schwere Ängstlichkeit und < 50 bedeutet normal. Standard für die Bewertung von Depressionen: T-Score 53-62 bedeutet leichte Angst, 63-72 bedeutet mäßige Angst, > 72 bedeutet schwere Angst, und < 53 bedeutet normal.

Schlafqualität und -zeit

Der Pittsburgh Schlafqualitätsindex (PSQI) wird verwendet, um die Schlafqualität und -zeit der Teilnehmer zu bewerten, der 19 selbsteinschätzende Items und 5 fremdeinschätzende Items umfasst. Die Punktzahl wird anhand von 19 selbsteinschätzenden Items berechnet. Mit den 19 Items werden insgesamt 7 Faktoren gemessen: subjektive Schlafqualität, Schlaflatenz, Schlafpersistenz, gewohnheitsmäßige Schlafeffizienz, Schlafstörung, Einnahme von Schlafmitteln und Tageszeitstörungen. Es wird eine 4-Punkte-Skala verwendet: „0“ bedeutet „keine Schwierigkeiten“; „2“ bedeutet „mäßige Schwierigkeiten“; „3“ bedeutet „schwere Schwierigkeiten“; und „1“ bedeutet „leichte Schwierigkeiten“. Je höher die Punktzahl, desto schlechter die Schlafqualität.

Körperliche Aktivität

Informationen zur körperlichen Aktivität werden mit dem International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) erhoben. Der IPAQ besteht aus 27 Items, die die Art, Häufigkeit und Dauer der verschiedenen körperlichen Aktivitäten erfassen. Die Teilnehmerinnen werden nach ähnlichen Kriterien in einigen Referenzen in die Kategorien geringe, mittlere und starke körperliche Aktivität eingeteilt.

Anthropometrische Messungen

Am Tag der Schwangerenvorsorge werden Größe und Gewicht zweimal von professionellen Geburtshelfern mit Hilfe eines Höhen-Gewichtsmessers (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, China) nach standardisierten Verfahren auf 0,1 cm bzw. 0,1 kg genau gemessen.

Indikatoren für den Hydratationszustand

Bei den Bewertungskriterien und Indikatoren für den Hydratationszustand werden mehrere Indikatoren für eine umfassende Bewertung verwendet, so dass in dieser Studie Körperflüssigkeiten, Flüssigkeitsaufnahme, Urin und Blutosmolalität zur Bewertung des Hydratationszustands gemessen werden. Derzeit ist der international anerkannte und maßgebliche Indikator die Osmolalität des Urins, die als primäre Determinante des Hydratationszustands in der Analyse dieser Studie verwendet wird, und andere Indikatoren werden als Hilfsindikatoren betrachtet.

Intrazelluläre Flüssigkeit (ICF) und extrazelluläre Flüssigkeit (ECF): Sie werden von professionellen Geburtshelfern mit einem Body Composition Analyzer (Inbody 720; Inbody; Seoul, Korea) gemessen, wobei die Patientinnen nüchtern und nach dem Stuhlgang und Urinieren sind.

Urin- und Blutosmolalität: Die ersten morgendlichen Urinproben werden in einem sterilen Einweg-Urinprobenbecher gesammelt, und auch das Blut wird in Vakuumröhrchen entnommen. Die Osmolalität wird von Laborärzten mit Hilfe eines Messgeräts für die osmotische Druckmolaren-Konzentration (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) mit der Gefrierpunktmethode bestimmt, um den Hydratationszustand der Teilnehmer zu beurteilen.

Urin-spezifisches Gewicht (USG): Mit einem automatischen Harnsediment-Analysator (FUS-200, Dirui, Changchun, China) mit der Harnsäure-Trockenchemie-Methode werden die ersten Morgenurinproben in sterilen Einweg-Urinprobenbechern gesammelt, um die USG von Laborärzten zu bestimmen.

Endokrine Indizes im Zusammenhang mit Hydratation und Schwangerschaft

Copeptin als ein die Hydratation regulierender endokriner Index und Östradiol, Prolaktin, Progesteron als schwangerschaftsbezogene endokrine Indizes werden in dieser Studie getestet. Das venöse Blut der Ellenbogen wird morgens entnommen und in ein Zentrifugenröhrchen mit 0,3 mol/L EDTA-Na2 und 5 × 105 Einheiten Aprotinin injiziert. Der Überstand wird 15 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert und bei – 20 C gelagert. Dann werden diese endokrinen Indizes mit der Methode des Radioimmunoassays mit entsprechenden Kits bestimmt.

Schwangerschaftskomplikationen, andere Krankheiten oder Symptome und mütterliche Ergebnisse

Gestationshochdruck: Der Blutdruck wird zweimal von Geburtshelfern auf 2 mmHg genau mit einem Tisch-Quecksilber-Blutdruckmessgerät (Yuwell, Danyang, Jiangsu, China) gemessen. Die beiden Messungen werden im Abstand von 2 Minuten vorgenommen. Schwangerschaftsbluthochdruck wird definiert als systolischer Blutdruck von > 140/90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck von ≥90 mmHg, der bei zwei Messungen aufrechterhalten wird.

Gestationsdiabetes mellitus (GDM): Der Blutzucker wird mit Hilfe eines osmotischen Druckmolarkonzentrationsmessgeräts (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) von Laborärzten aus dem venösen Blut der Ellenbogen bestimmt. GDM wird anhand der Ergebnisse des 100-g-3-Stunden-Toleranztests für orale Glukose (OGTT) von den Geburtshelfern diagnostiziert. Nach den Empfehlungen des Ausschusses für die geburtshilfliche Praxis wird eine eindeutige Diagnose gestellt, wenn zwei oder mehr Schwellenwerte erreicht oder überschritten werden. Der Schwellenwert für den Nüchternblutzucker ist wie folgt: 5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L für den Blutzucker nach 1 h, 8,6 mmol/L für den Blutzucker nach 2 h und 7,8 für den Blutzucker nach 3 h.

Präeklampsie oder Eklampsie: Das Urinprotein wird von Laborärzten mit einem automatischen biochemischen Analysegerät (Cobas C501; Roche; Basel, Schweiz) bestimmt. Eine Präeklampsie wird bei einer Schwangerschaftsdauer von ≥20 Wochen zusammen mit einer neu aufgetretenen Schwangerschaftshypertonie und einer neu aufgetretenen Proteinurie diagnostiziert. Eklampsie wird definiert als das Auftreten von Krämpfen und/oder unerklärlichem Koma während oder nach der Schwangerschaft mit den Symptomen einer Präeklampsie, die von Geburtshelfern diagnostiziert werden.

Anämie: Der Hämoglobinwert von venösem Blut aus der Ellenbeuge wird mit einem automatischen Routine-Bluttestgerät (MC-600, Kubeier, Shenzhen, China) von Laborärzten bestimmt. Anämie wird definiert als < Hämoglobin 110 g/L.

Oligohydramnion: Die Fruchtwassermenge wird von medizinischem Fachpersonal mittels Ultraschall gemessen. Oligohydramnion wird durch einen Fruchtwasserindex (AFI) von < 5 cm oder eine maximale Tiefe des Fruchtwasserbeckens von < 2 cm diagnostiziert.

Harnwegsinfektion: Die Diagnosekriterien beruhen auf Symptomen oder einer Laborbestätigung einschließlich weißer Blutkörperchen und Bakterien im Urin durch den Geburtshelfer. Die routinemäßige Urinuntersuchung wird mit einem automatischen biochemischen Analysegerät (Cobas C501; Roche; Basel, Schweiz) von einem Geburtshelfer durchgeführt.

Spontanabort: Er wird von den Geburtshelfern erfasst.

Frühgeburtliche Wehen: Sie sind definiert als eine Geburt zwischen der 28. und weniger als der 37. Schwangerschaftswoche. Sie wird von den Geburtshelfern diagnostiziert.

Entbindungsart: Es gibt zwei Entbindungsarten: die natürliche Geburt und den Kaiserschnitt, die von den Geburtshelfern erfasst werden.

Muttermilch: Der Zeitpunkt des frühen Stillbeginns wird erfasst. Und die Menge der Muttermilch wird anhand der Leistungen des Säuglings nach dem Stillen bewertet.

Funktionelle Verstopfung: Gemäß den Rom-III-Kriterien wird sie definiert, wenn die Teilnehmer mindestens zwei der folgenden Symptome aufweisen: mindestens ein Viertel der Stuhlgänge in den letzten 12 Wochen: klumpiger oder harter Stuhl; Anstrengung; Gefühl der unvollständigen Entleerung; Gefühl der anorektalen Obstruktion; manuelle Manöver zur Erleichterung der Defäkation; weniger als drei Stuhlgänge pro Woche. Lose Stühle sind selten ohne die Einnahme von Abführmitteln vorhanden. Funktionelle Verstopfung wird von Geburtshelfern diagnostiziert.

Gesamtzunahme des Schwangerschaftsgewichts (GWG) und postpartale Gewichtsretention (PWR): Beide werden auf der Grundlage des Gewichts der Teilnehmerinnen berechnet. GWG (kg) = Gewicht vor der Schwangerschaft (kg) – Gewicht vor der Entbindung (kg). Das GWG wird gemäß den Empfehlungen des Institute of Medicine (IOM) ermittelt. PWR (kg) = Gewicht vor der Schwangerschaft (kg) – Gewicht 42 Tage nach der Geburt (kg).

Ergebnisse bei der Geburt

Gewicht und Länge bei der Geburt: Sie werden mit Längen- und Gewichtsmessgeräten für Säuglinge (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, China) von professionellen Geburtshelfern gemessen, während der Säugling leichte Kleidung trägt. Die Waagen für Gewicht und Länge sind in Abständen von 10 g bzw. 0,5 cm geeicht. Ein niedriges Geburtsgewicht bei Neugeborenen ist definiert als ein Gewicht von < 2,5 kg, während Makrosomie als ein Gewicht von ≥4 kg definiert ist. Das Wachstum des Säuglings wird gemäß den WHO-Kinderwachstumsstandards von 2006 bewertet.

Temperatur und Luftfeuchtigkeit der Umgebung

Die Temperatur und Luftfeuchtigkeit werden gemäß dem Bericht der chinesischen Wetterbehörde jeden Tag um 9:00 Uhr morgens und 15:00 Uhr nachmittags aufgezeichnet.

Vertraulichkeit und Rücktritt

Die vertraulichen Informationen der Teilnehmer werden während des gesamten Studienverlaufs sorgfältig behandelt. Während und nach der Studie werden die Namen der Teilnehmer als Studien-ID ersetzt. Die Teilnehmer können nach Belieben aus der Studie aussteigen. Im Falle von unerwünschten Ereignissen wird ein Notarzt eingesetzt, der sich rechtzeitig darum kümmert.

Datenerfassung und statistische Auswertung

Datenerfassung: Alle Daten werden zweimal von zwei geschulten Forschern mit der Software Epi Data 3.1 dokumentiert, um die Richtigkeit der Daten zu gewährleisten.

Statistische Analyse: Es wird SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) verwendet. Ein gemischtes Modell mit wiederholten Messungen (ANOVA) wird verwendet, um die Unterschiede der Ergebnisse zwischen Teilnehmern mit unterschiedlichem Hydratationszustand zu analysieren. Mit Hilfe einer multilogistischen Regressionsanalyse werden die Einflussfaktoren untersucht, die mit der Gesundheit der Mütter und den Ergebnissen bei den Säuglingen zusammenhängen, wie z. B. Flüssigkeitsaufnahme, Hydratationszustand, Osmolalität des Urins, Copeptin-Konzentration und andere Indikatoren. Das Signifikanzniveau wird auf 0,05 (p < 0,05, 2-tailed) mit 95% Konfidenzintervallen (95% CI) festgelegt.