Columbia University Irving Medical Center

In Kürze

Für Menschen mit Depressionen sind Magen-Darm-Beschwerden eine häufige zusätzliche Belastung, und eine neue Studie deutet darauf hin, dass die beiden Zustände bei einigen durch dieselbe Störung in der Neuronenchemie entstehen – einen Mangel an Serotonin.

Die an Mäusen durchgeführte Studie zeigt, dass ein Serotoninmangel in den Neuronen des Darms Verstopfung verursachen kann, so wie ein Serotoninmangel im Gehirn zu Depressionen führen kann.

Die Studie von Forschern der Universitäten Columbia und Duke ergab auch, dass eine Behandlung, die das Serotonin im Darm und im Gehirn erhöht, beide Zustände lindern kann.

Darmkontraktionen bei Mäusen mit einem Serotoninmangel in ihren Neuronen; unbehandelt (links) und behandelt mit langsam freisetzendem 5-HTP (rechts). Bilder: Kara Margolis.

Warum das wichtig ist

Bis zu einem Drittel der Menschen mit Depressionen leiden unter chronischer Verstopfung, und einige Studien berichten, dass Menschen mit Depressionen die damit einhergehenden Darmprobleme als einen der größten Faktoren einstufen, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen.

Schwere Verstopfung kann den Magen-Darm-Trakt verstopfen und starke Schmerzen verursachen und führt jedes Jahr zu 2,5 Millionen Arztbesuchen und 100.000 Krankenhausaufenthalten.

Es ist zwar bekannt, dass einige Antidepressiva Verstopfung verursachen können, aber die Nebenwirkungen der Medikamente erklären nicht alle Fälle.

„Letztendlich stehen vielen Patienten mit Depressionen nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, und sie müssen mit ausgeprägten gastrointestinalen Funktionsstörungen zurechtkommen“, sagt Studienleiterin Kara Gross Margolis, MD, außerordentliche Professorin für Pädiatrie am Vagelos College of Physicians and Surgeons der Columbia University.

Hintergrund

Ähnlichkeiten zwischen dem Darm und dem Gehirn lassen vermuten, dass die beiden Erkrankungen eine gemeinsame Ursache haben könnten.

„Der Darm wird oft als das ‚zweite Gehirn‘ des Körpers bezeichnet“, sagt Margolis. „Er enthält mehr Neuronen als das Rückenmark und verwendet viele der gleichen Neurotransmitter wie das Gehirn.

Da ein niedriger Serotoninspiegel im Gehirn mit Depressionen in Verbindung gebracht wird und Serotonin auch von Neuronen im Darm verwendet wird, untersuchten die Forscher Mäuse, um festzustellen, ob ein Serotoninmangel auch bei Verstopfung eine Rolle spielt.

Die in der Studie verwendeten Mäuse tragen eine genetische Mutation (die bei Menschen mit schweren Depressionen in Verbindung gebracht wird), die die Fähigkeit der Neuronen im Gehirn und im Darm, Serotonin zu bilden, beeinträchtigt.

Was die Studie ergab

Der Serotoninmangel im Darm, so fanden die Forscher heraus, reduzierte die Anzahl der Neuronen im Darm, führte zu einer Verschlechterung der Darmschleimhaut und verlangsamte die Bewegung des Inhalts durch den Magen-Darm-Trakt.

„Im Grunde genommen waren die Mäuse verstopft“, sagt Margolis, „und sie zeigten die gleiche Art von Veränderungen im Magen-Darm-Trakt, die wir bei Menschen mit Verstopfung beobachten.“ (In früheren Studien zeigten dieselben Mäuse auch depressive Symptome).

Ermutigend ist, dass eine experimentelle medikamentöse Behandlung, die von zwei Mitautoren der Studie, Marc Caron, PhD, und Jacob Jacobsen, PhD, von der Duke University, entwickelt wurde, den Serotoninspiegel in den Neuronen des Darms erhöhte und die Verstopfung bei den Mäusen linderte.

Die Behandlung – die langsame Freisetzung von 5-HTP, einer Vorstufe von Serotonin – funktioniert zum Teil durch die Erhöhung der Anzahl der GI-Neuronen in erwachsenen Mäusen.

Was die Studie bedeutet

Die Entdeckung dieses Zusammenhangs zwischen einer Gehirn- und einer Magen-Darm-Erkrankung deutet darauf hin, dass neue 5-HTP-Therapien mit langsamer Freisetzung damit zusammenhängende Erkrankungen des Gehirns und des Darms gleichzeitig behandeln könnten.

Die Studie ist auch eine der ersten, die zeigt, dass Neurogenese im Darm möglich ist und Anomalien im Darm korrigieren kann. „Obwohl seit vielen Jahren bekannt ist, dass die Neurogenese in bestimmten Teilen des Gehirns stattfindet, ist die Idee, dass sie im Darmnervensystem stattfindet, relativ neu“, sagt Margolis.

Neurogenese könnte bei der Behandlung anderer Arten von Verstopfung helfen. „Mit zunehmendem Alter nimmt die Zahl der Neuronen im Magen-Darm-Trakt ab, und dieser Verlust gilt als Ursache für Verstopfung bei älteren Menschen“, sagt Margolis. „Der Gedanke, dass wir in der Lage sein könnten, 5-HTP mit langsamer Freisetzung zur Behandlung von Krankheiten zu verwenden, die die Entwicklung neuer Neuronen im Darm erfordern, könnte einen ganz neuen Weg der Behandlung eröffnen.“

Caveats

Eine Version von 5-HTP mit sofortiger Freisetzung ist als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich, aber es ist wissenschaftlich nicht bewiesen, dass es funktioniert, und physiologisch sollte es nicht funktionieren, da es zu kurz wirkt, sagt Margolis. 5-HTP ist die unmittelbare Vorstufe von Serotonin. Nach der Einnahme wird 5-HTP in Serotonin umgewandelt, aber das Serotonin wird schnell inaktiviert, bevor es effektiv wirken kann.

Die in der aktuellen Studie verwendete Version von 5-HTP mit langsamer Freisetzung führt zu einer konstanten Verabreichung von 5-HTP, die nachweislich die Einschränkungen des derzeit verfügbaren 5-HTP mit sofortiger Freisetzung behebt.

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