Die Depersonalisationsstörung (DPD) ist ein chronischer und belastender Zustand mit einer Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung zwischen 0,8 und 2 %. Mehrere neurobiologische Studien der letzten zehn Jahre haben gezeigt, dass die Patienten eine unterdrückte limbische Aktivierung auf emotionale Reize aufweisen. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit einem Modell, das davon ausgeht, dass der Zustand durch eine angstausgelöste, fest verdrahtete“ hemmende Reaktion auf Bedrohung entsteht. Ein solcher Mechanismus würde die Aufrechterhaltung von adaptivem Verhalten in Situationen gewährleisten, die normalerweise mit überwältigender und potenziell desorganisierender Angst verbunden sind. Bei DPD würde eine solche Reaktion chronisch und dysfunktional werden. Depersonalisation ist nach wie vor ein Zustand, für den es keine endgültige Behandlung gibt und für den sich herkömmliche Medikamente wie Antidepressiva oder Antipsychotika als wenig hilfreich erwiesen haben. Glücklicherweise haben sich in den letzten Jahren einige vielversprechende pharmakologische Behandlungsmöglichkeiten herauskristallisiert, auch wenn noch genauere Studien erforderlich sind. Eine Reihe von Studien deutet beispielsweise darauf hin, dass Opioidrezeptorantagonisten wie Naltrexon und Naloxon zumindest bei einer Untergruppe von Patienten nützlich sind. Entgegen den anfänglichen Erwartungen hat sich Lamotrigin als alleiniges Medikament nicht als nützlich erwiesen. Offene Studien deuten jedoch darauf hin, dass Lamotrigin als Zusatztherapie zu selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten von Nutzen ist. In ähnlicher Weise scheint der Einsatz von Clonazepam, insbesondere in Verbindung mit SSRI-Antidepressiva, bei Patienten mit einem hohen Maß an Hintergrundangst von Vorteil zu sein. In Übereinstimmung mit dem stressbedingten Modell der Depersonalisation ist bekannt, dass die Neurotransmittersysteme, die für die Depersonalisation von Bedeutung sind, eine wichtige hemmende Rolle bei der Regulierung der Stressreaktion spielen.