Einführung

Das Multiple Myelom (MM) ist eine neoplastische Plasmazellerkrankung, die durch die Vermehrung klonaler Plasmazellen im Knochenmark, monoklonale Proteine im Blut oder Urin und damit verbundene Organfunktionsstörungen gekennzeichnet ist (1). MM ist die zweithäufigste bösartige Erkrankung des Blutes, die ~1 % aller neoplastischen Erkrankungen und 13 % aller hämatologischen Krebserkrankungen ausmacht (1, 2). In den letzten Jahrzehnten hat das MM weltweit eine steigende Zahl von Todesfällen verursacht. Die Informationen über die Epidemiologie und die Krankheitslast des MM waren jedoch begrenzt, insbesondere in den Entwicklungsländern (3).

In den Industrieländern wurde eine viel höhere MM-Inzidenz und -Prävalenz als in den Entwicklungsländern festgestellt. Drei Gebiete mit hoher Inzidenz sind Nordamerika, Australien und Westeuropa mit einer Inzidenz von 3 bis 6 pro 100.000 Personenjahre und einer 5-Jahres-Prävalenz von 7 bis 14 pro 100.000 Einwohner (3-5). Frühere Studien wiesen darauf hin, dass Asiaten eine relativ niedrigere Inzidenz aufweisen als Kaukasier (1, 6). Die in japanischen und koreanischen Studien gemeldeten Inzidenzen betrugen 2,0 bzw. 1,5 pro 100 000 Personenjahre, und die entsprechenden 5-Jahres-Prävalenzen lagen bei 5,4 bzw. 3,9 pro 100 000 Einwohner (4, 7). Allerdings waren die epidemiologischen Studien zur MM-Statistik in China nicht einheitlich. Drei aufeinanderfolgende Studien, die in Taiwan durchgeführt wurden, ergaben eine Zahl, die der in Japan oder Korea ähnelt (8-10), während die Ergebnisse aus dem chinesischen Festland deutlich niedrigere Raten aufwiesen (4, 11). Die vorhandenen Studien bezogen sich jedoch nur auf eine einzige Stadt (11) oder berechneten die Raten auf der Grundlage des zusammengesetzten Ergebnisses von MM, malignen immunproliferativen Erkrankungen und bestimmten anderen B-Zell-Lymphomen (4, 11). Darüber hinaus gab es keine weiteren epidemiologischen Studien zur Schätzung der Raten in verschiedenen Geschlechts-, Alters- und geografischen Gruppen in Festlandchina.

Diese Studie wurde durchgeführt, um aktuelle Schätzungen der Prävalenz und Inzidenz von MM in Festlandchina zu liefern und deren Muster in verschiedenen Geschlechts-, Alters- und geografischen Gruppen zu untersuchen.

Materialien und Methoden

Studienpopulation

Die Daten in der aktuellen Studie stammen aus der nationalen Krankenversicherungsdatenbank zwischen dem 1. Januar 2012 und dem 31. Dezember 2016 mit einer national repräsentativen Bevölkerung, die ~0,51 Milliarden Einwohner in 23 Provinzen (etwa 58,5 % der städtischen Bevölkerung in China) umfasst. Zur Identifizierung der MM-Aufnahmen waren detaillierte Informationen über die Krankheitsdiagnose der Personen erforderlich. Städte, die keine Informationen über den Code der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) oder den Text der Krankheitsdiagnose enthielten, wurden ausgeschlossen. Schließlich wurden acht Provinzen nicht berücksichtigt, weil sie von der Meldepflicht befreit waren (Fujian und Tibet), nur eine Versicherungsart abdeckten (Tianjin), keine Informationen lieferten oder ein Problem mit anormalen Datenmeldungen zu wichtigen Informationen, z. B. zur Primärdiagnose, hatten (Peking, Shanghai, Sichuan, Ningxia, Hebei). In den Städten Chinas gibt es zwei wichtige Krankenversicherungsprogramme: die Urban Employee Basic Medical Insurance (UEBMI) für städtische Erwerbstätige und Rentner und die Urban Residence Basic Medical Insurance (URBMI) für Stadtbewohner ohne formale Beschäftigung. Bis 2016 lag der Deckungsgrad von UEBMI und URBMI bei Stadtbewohnern bei bis zu 95 % (12). Wir haben Informationen über Leistungsansprüche aus der Datenbank von UEBMI und URBMI verwendet. Alle Anspruchsdaten für diese Studie waren anonym. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Gesundheitswissenschaftlichen Zentrums der Universität Peking genehmigt (IRB-Nr.: IRB00001052-18012), und es wurde auf die erforderliche Einwilligung verzichtet. Das Flussdiagramm der Studie ist in Abbildung 1 zu sehen.

Datenerhebung für UEBMI und URBMI

Medizinische Aufzeichnungen werden in der Datenbank gespeichert, solange die Patienten die nationale Versicherungskarte für die medizinische Leistung vorlegen, unabhängig davon, wie viel die Patienten letztendlich bezahlt haben. Sowohl die UEBMI- als auch die URBMI-Datenbank wurden im Allgemeinen monatlich auf Stadtebene aktualisiert. Die Krankenhauseinweisungen für jeden Gesundheitszustand wurden anhand der Primärdiagnosen (Text der Krankheitsdiagnose oder ICD-Code) ermittelt. Natürliche Sprachverarbeitung wurde angewandt, um den Text oder den Code mit einem Wörterbuch potenzieller MM zu normalisieren, das von angesehenen Klinikern definiert wurde.

MM Case Identification

MM wurde mit ICD-9 (203.0), ICD-10 (C90.051, C90.002, C90.001 und C90.003+), die morphologischen Codes der ICD-O-3 (ICD-O-3) und medizinische Begriffe in chinesischer Sprache wie Morbus Kahler, Multiples Myelom, Myelomatose, Plasmazell-Myelom und Myelom-Nierenerkrankung. Um die Möglichkeit zu minimieren, dass MM-Patienten übersehen werden, haben wir einen relativ lockeren Algorithmus entwickelt, um potenzielle MM-Patienten mit Fuzzy-String-Matching-Technik zu extrahieren, wobei „203.0“, „C90“, „9732“, „Kahler“, „Knochenmarkkrebs“ und „Myelom“ als Schlüsselwörter verwendet wurden. Die Diagnosen jedes potenziellen MM-Patienten wurden dann von zwei Forschern unabhängig voneinander überprüft. Zu den Ausschlusskriterien für Patienten gehörten (1) Plasmazellleukämie, (2) extramedulläres Plasmozytom einschließlich Plasmazellsarkom, maligner Plasmazelltumor NOS, Plasmozytom NOS und solitäres Myelom, (3) endotheliales Myelom und (4) primäres Myelom. Wenn die diagnostischen Angaben zum MM Wörter wie „unbestimmt“, „unsicher“, „?“, „möglich“ und „verdächtig“ enthielten, wurden die Patienten auch als Untergruppe mit der Bezeichnung „verdächtige Patienten“ kategorisiert, die für die Sensitivitätsanalyse verwendet wurde.

Person-Time at Risk

Das Datum des Auftretens des MM wurde anhand des Datums des ersten MM-bezogenen Anspruchs (d. h. eines Anspruchs mit einer der Diagnose entsprechenden MM-Definition) am oder nach dem 1. Januar 2012 definiert. Das Datum des ersten Auftretens von MM legte auch das Indexjahr fest. Die Jahre vor dem Indexjahr wurden als MM-frei definiert, und die Jahre nach dem Indexjahr wurden als prävalentes MM definiert. Für die Inzidenz begann die Beobachtungszeit entweder mit dem Datum des Eintritts in die Krankenversicherung oder mit dem 1. Januar 2016, je nachdem, welcher Zeitpunkt für jeden Versicherten später lag. Patienten, die vor dem 1. Januar 2016 an MM erkrankten, wurden für die Berechnung der Inzidenz ausgeschlossen. Die Risikopersonenzeit lief bis zum erneuten Auftreten von MM, bis zum Ausscheiden aus dem Krankenversicherungssystem oder bis zum Ende der Studie (31. Dezember 2016) weiter.

Statistische Analyse

Beide Raten wurden mit einem häufig verwendeten zweistufigen Ansatz geschätzt. In der ersten Stufe wurden die Prävalenz und Inzidenz von MM in jeder Provinz wie folgt berechnet: In der Primäranalyse war der Nenner (N) zur Berechnung der Prävalenz von MM die Gesamtzahl der Probanden in jeder Provinz, die während des Studienzeitraums kontinuierlich entweder in UEBMI oder URBMI eingeschrieben waren. Der Zähler (M) war die geschätzte Anzahl der Patienten mit MM in der Population des Nenners in jeder Provinz, wobei fehlende Werte berücksichtigt wurden. Konkret kann die gesamte eingeschriebene Bevölkerung in jeder Provinz in drei Gruppen unterteilt werden: Personen, die keine medizinischen Leistungen in Anspruch genommen haben (d. h. keine Aufzeichnungen über medizinische Ansprüche, N1), Personen mit vollständigen Informationen über die medizinische Leistung (N2) und Personen mit Aufzeichnungen über die Inanspruchnahme der medizinischen Leistung, aber mit fehlenden Informationen über die Diagnose der medizinischen Leistung (N3). Wir beobachteten die Anzahl der Patienten mit MM (M2) bei Probanden mit vollständigen Informationen über den medizinischen Dienst (N2). In Anbetracht der Tatsache, dass der Grund für die fehlende Diagnose des medizinischen Dienstes im Allgemeinen auf administrative Probleme in den Städten auf Präfektur-Ebene zurückzuführen war, gingen wir davon aus, dass die Wahrscheinlichkeit, an MM zu erkranken, nicht mit dem fehlenden Status der diagnostischen Elemente der Teilnehmer zusammenhing. Daher schätzten wir die Gesamtzahl der MM-Fälle als (N2 + N3)M2/N2. Darüber hinaus wurde die Zahl der MM-Fälle in jeder Untergruppe nach Versicherungsart, Kalenderjahr, Geschlecht und Altersgruppe geschätzt.

Die Inzidenz von MM wurde nur im Jahr 2016 geschätzt und berechnet, indem die Zahl der neuen MM-Fälle durch die gesamte Risikopersonenzeit im Jahr 2016 geteilt wurde. Fünf Provinzen, darunter Liaoning, Guangxi, Hainan, Guizhou und Gansu, wurden für die Schätzung der Inzidenz ausgeschlossen, da sie nur über einen begrenzten Zeitraum (<5 Jahre) über Aufzeichnungen verfügen. Die 95 % CIs aller Raten wurden ebenfalls auf der Grundlage der Poisson-Verteilung berechnet. In der zweiten Phase wurden die nationalen oder regionalen Durchschnittsschätzungen beider Raten durch Kombination der provinzialspezifischen Schätzungen mit Hilfe einer Meta-Analyse mit zufälligen Effekten ermittelt.

Prävalenz und Inzidenz wurden auch nach Geschlecht, Alter und geografischer Region (Osten, Norden, Nordosten, Nordwesten, Süd-Zentrum und Südwesten) geschätzt (13). Zwei altersbereinigte Raten wurden anhand der Weltbevölkerungsdaten von Segi bzw. der Daten der Volkszählung 2000 in China und zum Vergleich mit anderen Studien geschätzt. Für den Vergleich zwischen männlichen und weiblichen Patienten wurden der Student’s t-Test für kontinuierliche Variablen und der Chi-Quadrat-Test für kategorische Variablen verwendet. Alle statistischen Tests sind zweiseitig, wobei P < 0,05 als statistisch signifikant angesehen wird. Alle statistischen Analysen wurden mit Stata Version 15.0 durchgeführt.

Sensitivitätsanalyse

Um die Robustheit der Ergebnisse zu bewerten, wurden Sensitivitätsanalysen durchgeführt: (1) alle verdächtigen MM-Fälle einbezogen, (2) nur beobachtete Fälle einbezogen, die als Unterschätzung bekannt sind, um die untere Grenze der Raten zu bewerten, und (3) die oberen 10 % der Provinzen mit fehlender Diagnoserate ausgeschlossen. In der Meta-Analyse haben wir auch die beobachtete Anzahl der MM-Fälle in jeder Provinz als Gewichte verwendet, um die Auswirkungen der Variation der Rate fehlender Diagnosen zwischen den Provinzen zu berücksichtigen.

Ergebnisse

Von 2012 bis 2016 gab es ~0,51 Milliarden eingeschriebene Personen in der Datenbank (Tabelle 1). Die Grundgesamtheit von UEBMI und URBMI unterschied sich deutlich in der Geschlechts- und Altersverteilung. Bei insgesamt 24 759 Patienten wurde während des Studienzeitraums die Diagnose MM bestätigt, und nur 238 Patienten hatten die Diagnose eines verdächtigen MM. Daher konzentrierten wir uns bei den nachgeschalteten Analysen nur auf die bestätigten MM-Patienten. Insgesamt waren 58,68 % der Patienten männlich, und das Durchschnittsalter (SD) der männlichen und weiblichen Patienten betrug 58,43 (14,2) bzw. 57,0 (14,6) Jahre (Tabelle 2).

Prävalenz

Die nationale Prävalenz betrug 6,88 pro 100.000 Einwohner (95% CI; 5,75-8,00) (Abbildung 2). Die Prävalenz war bei Männern immer höher als bei Frauen, d. h. 7,89 pro 100 000 Einwohner (95 % CI; 6,52-9,26) für Männer und 5,79 (95 % CI; 4,85-6,73) für Frauen (Abbildung 2). Die Prävalenz variierte je nach Alter, wobei sie bei beiden Geschlechtern zwischen 55 und 74 Jahren ihren Höhepunkt erreichte (Abbildung 2). Die höchste Rate war bei Patienten im Alter von 70-74 Jahren bei beiden Geschlechtern zu verzeichnen, mit Werten von 36,61 pro 100 000 Einwohner bzw. 24,72 pro 100 000 Einwohner bei Männern und Frauen (eTabelle 1). Vergleicht man Patienten im Alter von unter und über 60 Jahren, so war die Prävalenz mehr als doppelt so hoch und der Unterschied zwischen den Geschlechtern war in der älteren Altersgruppe größer (eTabelle 1). In Nordchina und Ostchina waren die MM-Raten relativ höher als in den übrigen Gebieten (eTabellen 2, 3).

Inzidenz

Die nationale Inzidenz des MM lag 2016 bei 1,60 pro 100.000 Personenjahre (95% CI; 1,28-1,92) (Abbildung 3). Die Inzidenzrate betrug 1,84 pro 100.000 Personenjahre (95 % KI; 1,48-2,20) für Männer bzw. 1,30 (95 % KI; 1,01-1,59) für Frauen (Abbildung 3). Es zeigte sich auch, dass die Inzidenz nach dem Alter von 55 Jahren bei beiden Geschlechtern stark anstieg. Allerdings blieb die Inzidenz von MM bei Männern bis zum Alter von 70-74 Jahren hoch, während sie bei Frauen unmittelbar danach abnahm (Abbildung 3). Im Vergleich zu Patienten, die jünger als 60 Jahre alt waren, war die Inzidenz bei den Älteren mehr als doppelt so hoch. Der Unterschied zwischen den Geschlechtern vergrößerte sich in der älteren Altersgruppe (eTabelle 4). In Nordost- und Ostchina waren die MM-Raten etwas höher als in den übrigen Gebieten (eTabellen 2, 3).

Die standardisierten Raten

Von 2012 bis 2016 betrug die durchschnittliche Gesamtprävalenz für Segis Weltstandardbevölkerung (WSR) 5,68 pro 100.000 Einwohner (95% CI, 5,64-5,72), mit 6,32 (95% CI, 6,26-6,38) bei Männern und 4,84 (95% CI, 4,78-4,90) bei Frauen. Unterdessen lag die nach WSR standardisierte Inzidenz im Jahr 2016 bei 1,15 pro 100.000 Personenjahre (95 % KI, 1,11-1,19), mit 1,33 (95 % KI, 1,27-1,39) bei Männern bzw. 0,95 (95 % KI, 0,91-1,00) bei Frauen (Tabelle 3).

Die anhand der Daten der Volkszählung 2000 in China standardisierte Prävalenz lag bei 5,81 pro 100 000 Einwohner (95 % CI, 5,77-5,85), mit 6,40 (95 % CI, 6,34-6,46) bei Männern und 4,94 (95 % CI, 5,77-5,85) bei Frauen. Im Jahr 2016 betrug die entsprechende Inzidenz 1,17 pro 100.000 Personenjahre (95 % KI, 1,13-1,21), mit 1,35 (95 % KI, 1,29-1,41) bei Männern bzw. 0,98 (95 % KI, 0,93-1,03) bei Frauen.

Sensitivitätsanalyse

Wenn wir alle verdächtigen MM-Fälle einbeziehen, erhalten wir weitgehend ähnliche Schätzungen. Die Untergrenze der Gesamtraten lag bei 3,47 (95% CI, 2,73-4,20) für die Prävalenz und bei 0,85 (95% CI, 0,70-0,99) für die Inzidenz, wenn nur beobachtete Fälle berücksichtigt wurden, die bekanntermaßen unterschätzt werden. Verschiedene Methoden der Meta-Analyse lieferten eine etwas höhere Schätzung der Prävalenz, während sie eine ähnliche Schätzung der Inzidenz ergaben (eTabelle 5).

Diskussion

In dieser nationalen Studie haben wir drei Hauptergebnisse herausgearbeitet. Erstens lag die geschätzte durchschnittliche altersbereinigte Prävalenz in Festlandchina im Zeitraum 2012-2016 bei 5,68 pro 100.000 Einwohner und die Inzidenz bei 1,15 pro 100.000 Personenjahre im Jahr 2016. Diese Schätzungen zeigten, dass sowohl die Prävalenz als auch die Inzidenz deutlich niedriger waren als in Nordamerika, Australien und Westeuropa (3, 4), aber in der gleichen Größenordnung lagen wie in Japan oder Korea (4, 7). Die aktuellen Raten waren mehr als doppelt so hoch wie in GLOBAOCAN 2012, mit einer Inzidenz von 0,56 pro 100.000 Personenjahre und einer Prävalenz von 1,2 pro 100.000 Einwohner, aber näher an den jüngsten Ergebnissen von GLOBOCAN 2018 mit einer Inzidenz von 0,92 pro 100.000 Personenjahre und einer Prävalenz von 2,1 pro 100.000 Einwohner für China (4, 14). Unsere aktuellen Ergebnisse waren immer noch niedriger als die durchschnittliche Inzidenz von 2,21 pro 100.000 Personenjahre von 2011 bis 2012 in Taiwan, das einen größeren Anteil an älteren Menschen hat als das Festland (9, 10). Obwohl Asiaten, einschließlich Chinesen, eine relativ niedrigere Inzidenz aufweisen als Kaukasier (4, 15), war die tatsächliche Zahl der Fälle von Patienten mit Multiplem Myelom in Asien aufgrund der großen Bevölkerungszahl dennoch höher. Bei Männern war die Wahrscheinlichkeit, an einem MM zu erkranken, mit einem 1,40-fach erhöhten Risiko höher als bei Frauen. Dies steht im Einklang mit früheren Studien bei asiatischen und anderen Völkern (2, 8-10, 16).

In unserer Studie variierte die Prävalenz des MM je nach geografischem Gebiet in China. Bemerkenswert ist, dass Nordchina und Ostchina relativ höhere MM-Raten aufwiesen als der Rest der Gebiete. Unterschiede im genetischen Hintergrund, in der Kultur, im Klima und in den Lebensgewohnheiten könnten zu den Unterschieden zwischen den Regionen beitragen (3, 8, 17-19). Eine mögliche Erklärung für die niedrigeren Raten in den südlichen Gebieten könnte zum Beispiel die relativ geringere Körpergröße der dort lebenden Menschen sein. Frühere Studien berichteten über ein geringfügig erhöhtes Risiko für größere Personen (20-23). Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Ursachen zu ermitteln.

Zweitens lag das Durchschnittsalter der chinesischen Patienten mit MM bei 58 Jahren und war damit etwa 10 Jahre jünger als das der Kaukasier. Drei Viertel der Patienten wurden im Alter von über 49 Jahren diagnostiziert. Dies stimmt mit früheren epidemiologischen Studien in China überein (9, 24). Dieses Alter war sogar etwas jünger als das der Patienten aus Japan, Korea und Taiwan (24). Ethnische Unterschiede könnten ein möglicher Grund für diese große Diskrepanz sein (3), wenn man bedenkt, dass sich die Knochengeometrie, -qualität und -festigkeit zwischen Asiaten und Kaukasiern unterscheidet (25, 26). Eine weitere Erklärung, die ebenfalls beachtet werden sollte, ist, dass das Alter bei der Diagnose von MM eng mit der durchschnittlichen Lebenserwartung in den entsprechenden Regionen zusammenhängt (24). In der Tat ist das derzeitige Diagnosealter in China dem in den USA vor etwa 20 Jahren sehr ähnlich (2). Vor dem Hintergrund der Bevölkerungsalterung in den Entwicklungsländern, einschließlich China, werden daher in Zukunft mehr ältere MM-Patienten in den Entwicklungsländern auftreten. Folglich wird das MM in diesen ressourcenarmen, aber bevölkerungsreichen Ländern sowohl aus medizinischer als auch aus sozioökonomischer Sicht eine der Krebsarten sein, die im Mittelpunkt des Interesses stehen.

Drittens wurde ein dramatischer Anstieg der MM-Inzidenz bei chinesischen Frauen in der Altersgruppe der 55-59-Jährigen beobachtet. Bei der Inzidenz war ein deutlicher Unterschied zwischen Männern und Frauen festzustellen, d. h. die Inzidenz von MM blieb bei Männern bis zum Alter von 70-74 Jahren hoch, während sie bei Frauen unmittelbar danach abnahm. Ein ähnlicher schleichender Anstieg wurde auch in Amerika, Europa und Australien beobachtet (15, 27, 28). Das MM-Risiko für westliche Bevölkerungen stieg jedoch danach weiter an und wird seinen Höhepunkt erst 10-15 Jahre später erreichen (8, 10, 15, 27, 28). Für andere asiatische Regionen lagen keine spezifischen Inzidenzdaten für Frauen im Alter von 55-59 Jahren vor. Zwei bereits erwähnte Studien in Taiwan haben diese Altersgruppe nicht unterteilt (8, 10). Dieser dramatische Anstieg der spezifischen Altersgruppe ist bemerkenswert, da diese Altersgruppe von besonderem Interesse ist, da die meisten chinesischen Frauen kurz danach in die Wechseljahre kommen. Dies könnte auf eine Rolle von Östrogen bei hämatologischen Malignomen, einschließlich MM, hinweisen (29). Für das weibliche Fortpflanzungshormon bestehen verschiedene Wechselwirkungen mit dem Immunsystem (30). Die Mikroumgebung des Knochenmarks ist ein Reservoir von Immunzellen, während die Vermehrung und das Überleben von MM-Zellen von Faktoren abhängen, die von Zellen der Knochenmikroumgebung produziert werden. Weitere Forschungen sind erforderlich, um den möglichen pathophysiologischen Mechanismus zu untersuchen.

Diese Studie hat mehrere Stärken. Es handelt sich um eine große, landesweit repräsentative Stichprobe der chinesischen Festlandbevölkerung, die die Schätzung der beiden Raten einer seltenen Krankheit gewährleistet. Sie ermöglichte uns nicht nur eine Gesamtschätzung der beiden Raten, sondern auch die Untersuchung von Alters- und Geschlechtsmustern der Raten sowie der geografischen Unterschiede zwischen den Ländern. Diese Studie hat auch einige Einschränkungen. Erstens könnte der unterschiedliche Anteil fehlender diagnosebezogener Variablen die Schätzungen beeinflusst haben. Es wurden jedoch mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die möglichen Einflüsse auf die Schätzungen zu untersuchen. Insbesondere wurden die unteren Grenzen der Raten nur anhand der beobachteten Fälle von MM dargestellt, was die Interpretation der Ergebnisse erleichtern könnte. Zweitens enthielt die Datenbank der Grundversicherung keine detaillierten Informationen zu Biopsien, Labordaten, Tumorstadium und Todesursache. Bei den extrahierten Patienten mit MM handelte es sich im Allgemeinen um diagnostizierte Fälle. Dies schloss die Möglichkeit aus, unbekannte MM-Fälle anhand von Labortests zu bestätigen. Drittens wurden die neuen MM-Fälle für die Schätzung der Inzidenz als 4 Jahre krankheitsfrei vor dem Indexfall definiert, was möglicherweise nicht ausreichend ist. In einer Studie des Myeloma Network wurde jedoch berichtet, dass die mediane Gesamtüberlebenszeit von MM-Patienten in asiatischen Ländern, einschließlich China, 47 Monate beträgt (24), was mit unseren Ergebnissen übereinstimmt, wonach das Verhältnis zwischen Prävalenz und Inzidenz etwa 4,9 beträgt. Schließlich wurden einige Provinzen ausgeschlossen; wir konnten die Merkmale der ausgeschlossenen Populationen aufgrund fehlender Informationen nicht beschreiben. Darüber hinaus wurden bestimmte städtische Bevölkerungsgruppen wie Studenten und Soldaten nicht in die Studie einbezogen, da sie über unterschiedliche Arten von Krankenversicherungen verfügen. Ihr Ausschluss könnte die Schätzungen beeinflusst haben.

Die Prävalenz und Inzidenz von MM waren deutlich niedriger als in Nordamerika, Australien und Westeuropa, lagen aber im gleichen Bereich wie in Japan oder Korea. Chinesische MM-Patienten waren jünger. Eine signifikant hohe Inzidenz von MM wurde bei chinesischen Frauen in der Altersgruppe der 55-59-Jährigen kurz nach der Menopause beobachtet. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um den möglichen pathophysiologischen Mechanismus zu untersuchen.

Datenverfügbarkeitserklärung

Die in diesem Artikel analysierten Datensätze sind nicht öffentlich zugänglich. Anfragen für den Zugang zu den Datensätzen sind an Siyan Zhan zu richten, [email protected].

Erklärung zur Ethik

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Peking University Health Science Center genehmigt (IRB. Nr.: IRB00001052-18012) genehmigt und es wurde auf die erforderliche Zustimmung verzichtet.

Beiträge der Autoren

SZ, XH, JLi, SW, JLu, YL und PG: Konzeption und Design der Studie. JW, LX, JF, SW, JLu, YL, LL, PG und SZ: Erfassung, Analyse und Interpretation der Daten. SW und PG: Entwurf des Manuskripts. SW, LX, JF und PG: statistische Analyse. XH, SZ und PG: Überwachung.

Finanzierung

Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (91646107, 91846112, 91546120) unterstützt.

Interessenkonflikt

JL war bei der Firma Takeda (China) International Trading Co, Ltd. angestellt und hat nur zum Konzept der Studie beigetragen.

Die übrigen Autoren erklären, dass die Forschung in Abwesenheit jeglicher kommerzieller oder finanzieller Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

Ergänzendes Material

Das ergänzende Material zu diesem Artikel finden Sie online unter: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.01513/full#supplementary-material