September 16, 2009- Mehr als siebzig Prozent der Menschen, die sich mit Hepatitis C infizieren, werden für den Rest ihres Lebens mit dem Virus leben, das die Krankheit verursacht, und einige werden eine schwere Lebererkrankung einschließlich Krebs entwickeln. 30 bis 40 Prozent der Infizierten schaffen es jedoch, die Infektion zu besiegen und das Virus ohne Behandlung loszuwerden. In der in dieser Woche erschienenen Online-Publikation von Nature berichten Johns Hopkins-Forscher, die in einem internationalen Team arbeiten, über die Entdeckung der stärksten genetischen Veränderung, die mit der Fähigkeit, die Infektion loszuwerden, in Verbindung steht.
„Wenn wir wüssten, warum manche Menschen die Krankheit von selbst loswerden, könnten wir vielleicht Wege finden, anderen Menschen zu helfen, bei denen das nicht der Fall ist“, sagt Dr. David Thomas, Professor für Medizin und Leiter der Abteilung für Infektionskrankheiten am Johns Hopkins. „Eine frühere Studie unter der Leitung von David Goldstein an der Duke University hatte eine Variation in einem einzigen DNA-Stück, einem so genannten Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP), in der Nähe des IL28B-Gens gefunden, das zwar noch nicht vollständig verstanden ist, aber vermutlich die Immunantwort auf eine Hepatitis-C-Virusinfektion unterstützt. Bei Menschen, die mit Hepatitis C infiziert sind und die SNP-Variante C/C in der Nähe ihres IL28B-Gens tragen, wurde festgestellt, dass sie eher auf eine Hepatitis-C-Behandlung ansprechen, die einige Patienten vom Virus befreien kann.
Das von Hopkins und den National Institutes of Health geleitete Team fragte sich also, ob die C/C-Variante – im Gegensatz zu den Alternativen C/T oder T/T – auch eine Rolle bei der Fähigkeit einiger Menschen spielt, das Virus ohne Medikamente loszuwerden. Zu diesem Zweck trugen sie Informationen aus sechs verschiedenen Studien zusammen, in denen über viele Jahre hinweg DNA- und Hepatitis-C-Infektionsdaten von Menschen aus der ganzen Welt gesammelt worden waren. Anschließend analysierte das Team die DNA am IL28B-Gen von insgesamt 1008 Patienten: 620 persistent Infizierte und 388, die zwar infiziert waren, aber kein Virus mehr in sich trugen. Die DNA-Analyse ergab, dass von den 388 Patienten, die keine Viren mehr in sich trugen, 264 die C/C-Variante aufwiesen.
„Dies ist der bisher stärkste Anhaltspunkt, um zu verstehen, was eine erfolgreiche Immunantwort ausmachen würde“, sagt Thomas. „Wir wissen noch nicht, welche Bedeutung diese C-Variante hat, aber wir wissen, dass wir weitere Untersuchungen durchführen müssen, um herauszufinden, was sie bedeutet und ob sie hilfreich sein könnte, um die Krankheit zu stoppen.“
Die Forscher bestätigten nicht nur, dass die C/C-Variante mit der Fähigkeit korreliert, das Virus loszuwerden, sobald es infiziert ist, sondern stellten auch einen interessanten Trend fest: Die C/C-Variante tritt nicht in allen Populationen gleichermaßen auf.
Um dies weiter zu untersuchen, analysierten sie die DNA von mehr als 2300 Menschen weltweit, um die Verteilung der C/C-Variante in verschiedenen Populationen weiter zu untersuchen. Von den 428 Proben aus Afrika trugen nur 148 den Genotyp C/C. Im Gegensatz dazu trugen von den europäischen Proben 520 von 761 die C/C-Variante. Am auffälligsten waren die DNA-Proben aus Asien, wo 738 von 824 Proben die C/C-Variante trugen.
„Wir fragen uns, ob dieser SNP auch einen Teil der genetischen Grundlage für die Populationsunterschiede bei der Hepatitis-C-Clearance erklärt“, sagt Chloe Thio, M.D., Associate Professor für Medizin. „Es wurde berichtet, dass Afroamerikaner die Krankheit seltener ausheilen als Weiße.“
Das Team plant, diese Forschung weiter zu verfolgen, um besser zu verstehen, warum manche Bevölkerungsgruppen chronisch infiziert werden.
Diese Studie wurde hauptsächlich von den National Institutes of Drug Abuse und dem National Cancer Institute der National Institutes of Health finanziert.
Autoren der Studie sind Thomas, Thio und Gregory Kirk von Johns Hopkins; Maureen Martin, Ying Qi, Colm O’hUigin und Mary Carrington von SAIC-Frederick, Inc. und Ragon Institute; Dongliang Ge und David Goldstein von der Duke University; Judith Kidd und Kenneth Kidd von der Yale University School of Medicine; Salim Khakoo vom Imperial College, London; Graeme Alexander von der University of Cambridge; James Goedert vom National Cancer Institute; Sharyne Donfield von Rho, Inc.; Hugo Rosen vom University of Colorado Health Sciences Center; Leslie Tobler und Michael Busch vom Blood Systems Research Institute; und John McHutchison von der Duke University School of Medicine.