Santa Rosas Erfolge setzten sich mit dem Album Expresión, das die Single „Fulana“ (Wie heißt sie?) enthielt, und 2001 mit dem Album Romántico fort. Im Jahr 2002 veröffentlichte er das Album Viceversa, das in der lateinamerikanischen Gemeinschaft in den Vereinigten Staaten und in ganz Lateinamerika zu einem „Hit“ wurde.
Santa Rosa hat es sich zur Aufgabe gemacht, das musikalische Erbe von Tito Rodríguez am Leben zu erhalten, und hat viele Erinnerungsstücke von Tito erworben, darunter Kleidungsstücke, Musik und Möbel aus seinem Haus in Puerto Rico. Santa Rosa hat mehrere Konzerte und Tänze zu Ehren des verstorbenen Sängers veranstaltet und ein Album von ihm aufgenommen, auf dem er mit Hilfe moderner Technik das von Puchi Balseiro komponierte „En la soledad“ (In Einsamkeit) im Duett mit ihm singt. In der Woche vom 24. Februar 2003 organisierte Santa Rosa ein Konzert mit zwei Abenden im Center of the Performing Arts in Caguas, Puerto Rico. Zur Einstimmung auf die Veranstaltung ließ er seine Privatsammlung von Tito-Rodríguez-Erinnerungsstücken in der Lobby des Zentrums ausstellen. Im Jahr 2004 veröffentlichte er „Auténtico“.
Außerdem spielt er seit langem eine wichtige Rolle in der Karriere seines Freundes und Schützlings Víctor Manuelle, den Santa Rosa entdeckt hat. Die beiden veröffentlichten Ende 2005 ein gemeinsames Live-Album, Dos soneros, una historia. Im Jahr 2006 veröffentlichte er Directo al corazón, und 2007 gab er ein von den Kritikern anerkanntes Konzert auf der Plaza Colón in Santo Domingo und veröffentlichte Contraste, wobei Conteo regresivo ein großer Albumhit wurde. Außerdem tritt er zusammen mit Chucho Avellanet in einem Musik-Comedy-Club namens Cantando y Contando (Singen und Erzählen) auf der ganzen Insel auf.
Am 9. Februar 2008 nahm Santa Rosa an einer Veranstaltung namens „Concierto del amor“ teil, die im Madison Square Garden organisiert wurde. Im Juni 2008 wurde „Contraste“ von der Recording Industry Association of America mit Gold und Platin ausgezeichnet. Nach Angaben der Organisation hat sich die Produktion über 1.500.000 Mal verkauft. Zum Zeitpunkt der Zertifizierung war die erste Single des Albums, Conteo regresivo“, sechzehn Wochen lang auf dem ersten Platz der Billboard-Tropenliste. In der Zwischenzeit begann „No te vayas“ in der gleichen Liste Positionen zu gewinnen. Nach der Teilnahme an der Parade zum puertoricanischen Tag in New York City bereitete sich Santa Rosa auf eine internationale Tournee vor, die am 13. Juni 2008 in New Orleans begann und dann nach Tampa, Florida, Ecuador, Chile, Spanien, Kolumbien und Mexiko führte.
Das Konzert in Chile am 28. Juni 2008 war das erste von Santa Rosa in diesem Land überhaupt. Die Veranstaltung fand im Caupolicán-Theater statt und wurde von etwa 8.000 Fans besucht. Am 5. Juli 2008 war Santa Rosa die erste Salsa-Sängerin, die im Palau de la Música in Barcelona auftrat. Die Veranstaltung war ausverkauft und füllte den Saal mit 2.000 Zuschauern. Santa Rosa wurde ausgewählt, um bei der Verleihung des „Balón de Oro“ aufzutreten, der wichtigsten Auszeichnung im mexikanischen Fußball. Santa Rosa wurde ausgewählt, um an „La Nueva Salsa“ teilzunehmen, wo er zusammen mit mehreren jungen Salsa-Künstlern auftreten sollte. Santa Rosa hat sich auch für die Verbesserung des öffentlichen Bildungssystems in Puerto Rico eingesetzt. Er nahm an der Sapientis-Woche teil, einer von der gemeinnützigen Organisation Sapientis gesponserten Initiative, die bekannte Persönlichkeiten in die Klassenzimmer bringt, um die Öffentlichkeit für die Bildungskrise in Puerto Rico zu sensibilisieren. Am 17. Juli 2010 nahm er an der Eröffnungsfeier der Zentralamerikanischen und Karibischen Spiele 2010 teil.
Im Jahr 2017 hatte Santa Rosa die Gelegenheit, an Lin-Manuel Mirandas Single „Almost Like Praying“ mitzuwirken. In dem Song traten verschiedene lateinamerikanische Künstler auf, und alle Erlöse kommen dem Hurrikan-Hilfsfonds der Hispanic Federation zugute, der den Betroffenen des Hurrikans in Puerto Rico hilft.