Orale Dysplasie wird von Klinikern in Form von Leukoplakie entdeckt, einem weißen Fleck in der Mundhöhle, der nicht als andere bekannte Erkrankung diagnostiziert werden kann. Diese Läsionen bergen ein erhöhtes Risiko einer bösartigen Entwicklung zu einem oralen Plattenepithelkarzinom. Die frühzeitige Diagnose, Behandlung und Überwachung dieser präkanzerösen Läsionen sind wichtige Prädiktoren für die Verhinderung des Fortschreitens zu Mundhöhlenkrebs; daher ist diese Metaanalyse von großer Bedeutung.

Das Ziel dieser Arbeit war es, eine evidenzbasierte Behandlungs- und Überwachungspolitik für dysplastische Läsionen der Mundhöhle zu entwickeln. Die Autoren bewerteten das Risiko und das Intervall bis zur Progression zu Krebs bei Patienten, bei denen orale Dysplasie diagnostiziert wurde. Dies ist ein Bereich der klinischen Praxis, der Schwankungen aufweist und in dem es an hochwertiger Evidenz mangelt.

Die Überprüfung erfolgte anhand strenger Ein- und Ausschlusskriterien. Es wurden 14 prospektive und retrospektive Studien identifiziert. Die Daten wurden nach histologischem Grad der Läsion und Behandlungsstrategie unterteilt. Sofern verfügbar, wurden auch die relativen Risiken einer malignen Transformation für das Geschlecht, die Lokalisation der Läsion, die Fortsetzung des Rauchens und den Alkoholkonsum nach der Diagnose extrahiert.

Die Ergebnisse zeigten, dass die orale Dysplasie eine signifikante Rate der Transformation in Krebs aufweist (12,1 %). Darüber hinaus verringerte die chirurgische Entfernung das Transformationsrisiko um mehr als die Hälfte, konnte es aber nicht ausschließen. Eine Untergruppenanalyse nach Dysplasiegrad und Behandlungsmodalität ergab keine signifikanten Unterschiede in der TMT. Dies könnte auf die begrenzte Verfügbarkeit von Daten zurückzuführen sein.

Die eingeschlossenen Studien enthielten keine ausreichenden Informationen, um die Auswirkungen klinischer Risikofaktoren auf die Progression zur Malignität zu bewerten. Dennoch schien die bösartige Progression mit Läsionen der Zunge assoziiert zu sein (relatives Risiko = 1,87; CI: 1,11, 3,17). Die Überprüfung ergab, dass kontinuierliches Rauchen und Alkoholkonsum nach der Diagnose keinen Einfluss auf die maligne Transformation hatten. Es ist wahrscheinlich, dass dieses Ergebnis auf die begrenzte Anzahl von Studien zurückzuführen ist, die Informationen über Rauchen und Alkoholkonsum enthielten, sowie auf die gemeldete Heterogenität zwischen den beiden Studien mit Daten zum Rauchen. Obwohl orale Dysplasie bei Nicht-Tabak- und Alkoholkonsumenten ungewöhnlich ist, wurde in einer Studie von Jaber1 festgestellt, dass sich orale Dysplasie auch bei Personen entwickeln kann, die nie Tabak oder Alkohol konsumiert haben, was darauf hindeutet, dass es andere Risikofaktoren als Alkohol und Tabak geben könnte.

Die Arbeit ergab auch, dass das Geschlecht ein Risikofaktor für orale Dysplasie ist, wobei Frauen ein höheres Risiko haben als Männer. Obwohl dieses Ergebnis nicht statistisch signifikant war, steht es im Einklang mit den Ergebnissen anderer Studien.1, 2 Lan und Kollegen2 berichteten, dass das Risiko für leichte bis mittelschwere und schwere Dysplasie bei Frauen 2,40 bzw. 3,11 Mal höher war als bei Männern. Sie berichteten auch, dass die bösartige Umwandlung der oralen Leukoplakie mit der klinischen Art und den Symptomen korreliert. So war das Risiko für schwere Dysplasie und Mundkrebs bei gesprenkelter Leukoplakie (4,50-fach), ulzerativer Leukoplakie (5,63-fach) und verruköser Leukoplakie (4,09-fach) wesentlich höher als bei homogener Leukoplakie. Darüber hinaus war das Risiko für schwere Dysplasien und Mundkrebs bei Leukoplakie mit Symptomen 4,38-mal so hoch wie bei Leukoplakie ohne Symptome.2

Die Ergebnisse dieser Meta-Analyse sollten aufgrund der geringen Anzahl der eingeschlossenen Studien, ihrer begrenzten Qualität und ihrer Heterogenität in Bezug auf Design, Einschlusskriterien, Patientenpopulation, Behandlung, Dauer der Nachbeobachtung und Analyse der Patientenrisikofaktoren mit Vorsicht interpretiert werden. Darüber hinaus zeigte die systematische Überprüfung einen deutlichen Mangel an randomisierten kontrollierten Studien, die verschiedene chirurgische Behandlungs- und Nachsorgeprotokolle untersuchten. Bei der Meta-Analyse wurden veröffentlichte Daten und nicht die Originaldaten der Patienten verwendet, da viele der Studien in den 1970er und 1980er Jahren durchgeführt wurden. Aufgrund dieser Einschränkungen konnte nicht festgestellt werden, ob sich höhergradige dysplastische Läsionen früher umwandeln. Darüber hinaus behinderten die Einschränkungen die Durchführung von Subgruppenanalysen, insbesondere für TMT und klinische Risikofaktoren. Trotzdem ist es den Autoren gelungen, die relativ spärlichen verfügbaren Daten zu kombinieren, um ein besseres Verständnis der Pathologie der oralen Dysplasie zu erlangen.

Infolgedessen ist weitere Forschung in diesem Bereich erforderlich. Angesichts der schlechten Prognose der oralen Leukoplakie und der Schwierigkeiten, sie von Krebsläsionen zu unterscheiden, ist es dringend erforderlich, die molekularen Determinanten und kritischen Signalwege zu erforschen, die der malignen Transformation von präkanzerösem zu kanzerösem Gewebe zugrunde liegen. Genaue Marker würden es ermöglichen, diese Läsionen gezielter zu behandeln und genauer zu überwachen. Smith et al. berichteten, dass Survivin, MMP 9 und der DNA-Gehalt potenzielle Marker für ein erhöhtes Risiko der Progression von oraler Dysplasie zu Krebs sind.3 Darüber hinaus wurde in einer Studie von Gouvêa und Kollegen, die sich auf proliferative verruköse Leukoplakie, eine besondere und aggressive Form oraler Leukoplakie, konzentrierte, festgestellt, dass eine hohe Immunexpression von Mcm-2 und Mcm-5 bei leichter und mittelschwerer Dysplasie bei der Vorhersage der malignen Transformation hilfreich sein könnte.4 Trotz dieser Erkenntnisse haben Tumormarker bisher keine Verwendung in der Routinediagnose gefunden, und ihr Nutzen für die Vorhersage des Risikos einer malignen Transformation bleibt unbekannt.

Im Fall von Patienten mit oraler Leukoplakie und Candidainfektion berichteten Cao et al., dass eine Candidainfektion einer der wichtigsten Faktoren für die Entstehung oraler Dysplasie und maligner Transformation oraler Leukoplakie sein kann. Daher sollten bei Patienten mit oraler Leukoplakie Speichelkulturen angelegt werden, um sie auf Candida-Infektionen zu testen.5

Bislang gibt es keine Hinweise auf eine wirksame Behandlung zur Verhinderung einer malignen Transformation der Leukoplakie. Chirurgische Behandlungen können zu einer Rückbildung der Läsionen führen, allerdings sind Rückfälle und unerwünschte Wirkungen häufig. Dazu gehören Funktionsverlust, erhöhte Morbidität und möglicherweise die Notwendigkeit rekonstruktiver Eingriffe. Zukünftige Forschung ist erforderlich, um weniger invasive und wirksamere Behandlungen zu finden. In einem Fallbericht von Huff et al. wurde ein neuartiger Ansatz zur Behandlung einer leichten oralen Dysplasie beschrieben, bei dem eine Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff eingesetzt wurde.6 Es ist jedoch bemerkenswert, dass die mögliche Wirksamkeit von weniger invasiven Maßnahmen wie Laserbehandlung und Kryotherapie noch nicht in einer randomisierten kontrollierten Studie untersucht wurde. In der Zwischenzeit müssen Patienten mit oraler Leukoplakie weiterhin überwacht werden, insbesondere bei hochgradigen dysplastischen Läsionen, auch nach der chirurgischen Entfernung.