– Erwägen Sie, Frauen, die mit oralen Kontrazeptiva (OCs) beginnen, einphasige Pillen als erste Wahl zu verschreiben, da die Verwendung von mehrphasigen Formulierungen keine Vorteile bietet und eine größere Anzahl von Studien die Sicherheit und Wirksamkeit von einphasigen Pillen belegt.
– Vermeiden Sie es, Frauen mit einem hohen Risiko für venöse Thromboembolien OCs mit Östrogen zu verschreiben – auch mit ultra-niedrigem Östrogen -, da es keine Studien gibt, die Unterschiede zwischen niedrig dosierten (25-35 mcg) Ethinylestradiol-Formulierungen und ultra-niedrig dosierten (10 mcg) Formeln zeigen.
Stärke der Empfehlung (SOR)
– Gute patientenorientierte Evidenz
– Inkonsistente oder begrenzte patientenorientierte Evidenz
– Konsens, übliche Praxis, Meinung, krankheitsorientierte Evidenz, Fallserien
Für eine gesunde Frau, die an einer Verhütung interessiert ist, gibt es auf dem Markt mehrere orale Kontrazeptiva (OC), aus denen sie wählen kann. Aber gibt es signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit oder im Sicherheitsprofil, die eine Formulierung überlegen machen?
Vergleichende Studien zu OCs haben versucht, diese Fragen zu beantworten, indem sie Formulierungen bewertet haben, die die synthetischen Komponenten Ethinylestradiol, Norethindron, Levonorgestrel, Desogestrel, Norgestimat, Gestoden und Drospirenon enthalten.
Leider wiesen viele Studien, die OCs bewertet haben, methodische Schwächen auf, was ihre klinische Bedeutung verwirrend macht. Nur wenige randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) waren doppelt verblindet oder so angelegt, dass sie seltene Ergebnisse wie eine Schwangerschaft oder unerwünschte Ereignisse feststellen konnten. Die Studien werden nur selten von anderen Forschern reproduziert, und viele wurden von Pharmaunternehmen mit Interessenkonflikten finanziert. Trotz dieser Mängel ist es möglich, wertvolle Daten aus bestehenden Studien zu gewinnen.
In diesem Sinne wollen wir hier prüfen, ob es signifikante Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit, Zykluskontrolle (Blutung), Nebenwirkungen oder Zufriedenheit gibt, die Ärzten und Patientinnen bei der Auswahl der geeigneten Formulierung helfen können.
Vergleich der Wirksamkeit von Hormonpräparaten
Die Wirksamkeit von Hormonpräparaten wird durch die ihnen innewohnenden Eigenschaften bestimmt, den Eisprung, die Empfängnis und/oder die Einnistung zu verhindern, wenn das Präparat richtig angewendet wird.1,2 und bei typischer, unregelmäßiger Anwendung in der Bevölkerung (d. h. Adhärenz).3 Die Wirksamkeit wird auch daran gemessen, ob die Methode abgesetzt wird und eine Verhütungslücke entsteht, die eine Schwangerschaft ermöglicht.
Es gibt keine Belege dafür, dass eine kombinierte oder reine Progesteronformulierung von Natur aus besser in der Lage ist, Eisprung, Empfängnis oder Einnistung zu verhindern. (Weitere Informationen zu kombinierten Hormonpräparaten finden Sie unter „Kombinierte Hormonpräparate unter der Lupe“ auf Seite E3.) Theoretisch können Gestagene mit längerer Halbwertszeit den Eisprung wirksamer verhindern, wenn die Pille nicht jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen wird, und Pillen mit verlängertem Zyklus bieten eine kontinuierlichere Unterdrückung des Eisprungs. In keiner Studie wurde jedoch festgestellt, dass irgendeine Formulierung wirksamer ist.
In einem Cochrane-Review4 aus dem Jahr 2004 wurden Gestagene in OCs verglichen, indem 22 verschiedene Studien mit unterschiedlichen Studienprotokollen untersucht wurden. Die Übersichtsarbeit ergab eine niedrigere Abbruchrate bei Patientinnen, die OCs mit Gestagenen der zweiten Generation einnahmen, im Vergleich zu Gestagenen der ersten Generation (relatives Risiko = 0,79; 95 % Konfidenzintervall 0,61-0,91), und eine noch niedrigere Abbruchrate bei OCs der dritten Generation. Darüber hinaus war die Zykluskontrolle bei Gestagen-OCs der zweiten Generation besser als bei Gestagen-OCs der ersten Generation. Die Raten der Wirksamkeit, der Zykluskontrolle und der Nebenwirkungen waren bei Drospirenon und Desogestrel ähnlich. Die Übersichtsarbeit kam zu dem Schluss, dass Gestagene der zweiten und dritten Generation bei kombinierten OCs den Gestagenen der ersten Generation vorzuziehen sind,4 obwohl die Beweise nicht überzeugend sind.
Was ist mit Generika? Um als FDA-zugelassenes bioäquivalentes Generikum zu einer Markenformulierung zu gelten, müssen pharmakokinetische Studien zeigen, dass ein Produkt gleichwertige Serumspiegel liefert. Es gibt keine Studien, die die Unterschiede in der Wirksamkeit von Generika im Vergleich zu Markenarzneimitteln untersuchen. Generische Medikamente kosten in der Regel etwa 50 % weniger als Markenarzneimittel.5 Die Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada befürwortet generische Formulierungen, die „eine größere Auswahl und kostengünstigere Optionen bieten „6
Was sind die Unterschiede zwischen den Optionen?
Obwohl OCs im Allgemeinen den Ruf haben, Nebenwirkungen zu verursachen, wurden im Vergleich zu einem Placebo keine signifikanten Ergebnisse hinsichtlich der Häufigkeit von Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Brustschmerzen oder Gewichtszunahme festgestellt.7,8 Daher ist es unwahrscheinlich, dass es Unterschiede zwischen den Formulierungen gibt.
Ultra niedriger Östrogengehalt. Der Östrogengehalt in OCs wurde auf 10 bis 35 mcg reduziert, um Nebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse zu minimieren, aber dennoch auf einem Niveau zu bleiben, das ausreicht, um den Menstruationszyklus mit minimalen Durchbruchblutungen zu kontrollieren. Zu den Vorteilen von Produkten mit extrem niedrigem Östrogengehalt von 10 mcg gehören die Verringerung der Östrogene und der Nebenwirkungen9, zu den Nachteilen gehören jedoch Durchbruchblutungen, die sich negativ auf die Adhärenz auswirken können.10 In einer doppelblinden RCT mit 649 Frauen, in der OCs mit Gestodene 75 mcg und entweder 20 mcg oder 30 mcg Ethinylestradiol (EE) verglichen wurden, traten in der 20-mcg-Gruppe mehr intermenstruelle Durchbruchblutungen auf (P<0,05). Dieser Unterschied reichte nicht aus, um eine erhöhte Abbruchrate in der 20-mcg-EE-Gruppe zu verursachen.11