Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts „VORSICHTSMASSNAHMEN“

VORSICHTSMASSNAHMEN

Veränderungen der endokrinen Funktion

Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), Cushing-Syndrom und Hyperglykämie. Kortikosteroide können eine reversible Unterdrückung der HPA-Achse hervorrufen, die nach Absetzen der Behandlung zu einer Glukokortikosteroid-Insuffizienz führen kann. Eine medikamenteninduzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch eine schrittweise Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann über Monate nach Absetzen der Therapie fortbestehen; daher sollte in jeder Stresssituation, die während dieses Zeitraums auftritt, die Hormontherapie wieder aufgenommen werden.

Da die Mineralokortikoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollte gleichzeitig Salz und/oder ein Mineralokortikoid verabreicht werden. Eine Mineralokortikoid-Supplementierung ist besonders im Säuglingsalter wichtig.

Die metabolische Clearance von Kortikosteroiden ist bei hypothyreoten Patienten vermindert und bei hyperthyreoten Patienten erhöht. Änderungen des Schilddrüsenstatus des Patienten können eine Anpassung der Dosierung erforderlich machen.

Erhöhte Risiken im Zusammenhang mit Infektionen

Kortikosteroide können die Risiken im Zusammenhang mit Infektionen mit beliebigen Erregern, einschließlich viraler, bakterieller, pilzlicher, protozoischer oder helminthischer Infektionen, erhöhen. Das Ausmaß, in dem die Dosis, der Weg und die Dauer der Kortikosteroidverabreichung mit den spezifischen Infektionsrisiken korreliert, ist nicht gut charakterisiert, jedoch steigt mit zunehmender Kortikosteroiddosis die Rate des Auftretens infektiöser Komplikationen.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren und die Resistenz gegen neue Infektionen verringern.
Kortikosteroide können Infektionen verschlimmern und das Risiko einer disseminierten Infektion erhöhen. Die Anwendung von Orapred bei aktiver Tuberkulose sollte auf die Fälle von fulminanter oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, in denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einer geeigneten antituberkulösen Therapie eingesetzt wird.

Windpocken und Masern können bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen, die Kortikosteroide erhalten, einen schwereren oder sogar tödlichen Verlauf nehmen. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten noch nicht durchgemacht haben, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wenn ein Patient mit Windpocken in Kontakt kommt, kann eine Prophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Ist der Patient mit Masern in Kontakt gekommen, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. Wenn Windpocken auftreten, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloides (Fadenwurm)-Befall mit großer Vorsicht eingesetzt werden. Bei diesen Patienten kann die kortikosteroidbedingte Immunsuppression zu einer Strongyloides-Hyperinfektion und -dissemination mit ausgedehnter Larvenwanderung führen, die häufig mit einer schweren Enterokolitis und einer potenziell tödlichen gramnegativen Septikämie einhergeht.

Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern und sollten daher bei Vorliegen solcher Infektionen nicht eingesetzt werden, es sei denn, sie sind zur Kontrolle von Arzneimittelreaktionen erforderlich.

Kortikosteroide können das Risiko einer Reaktivierung oder Verschlimmerung einer latenten Infektion erhöhen. Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität indiziert sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Bei längerer Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Kortikosteroide können eine latente Amöbiasis aktivieren. Daher wird empfohlen, dass eine latente oder aktive Amöbiasis ausgeschlossen wird, bevor eine Kortikosteroidtherapie bei einem Patienten, der sich in den Tropen aufgehalten hat, oder bei einem Patienten mit ungeklärtem Durchfall eingeleitet wird.

Kortikosteroide sollten nicht bei zerebraler Malaria eingesetzt werden.

Veränderungen der Herz-Kreislauf-/Nierenfunktion

Kortikosteroide können eine Erhöhung des Blutdrucks, eine Salz- und Wasserretention und eine erhöhte Ausscheidung von Kalium und Kalzium verursachen. Diese Wirkungen sind bei den synthetischen Derivaten weniger wahrscheinlich, es sei denn, sie werden in hohen Dosen eingenommen. Eine Einschränkung der Salzzufuhr und eine Kaliumergänzung können erforderlich sein. Diese Mittel sollten bei Patienten mit Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Literaturberichte deuten auf einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Kortikosteroiden und der Ruptur der freien Wand des linken Ventrikels nach einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt hin; daher sollte die Therapie mit Kortikosteroiden bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Verwendung bei Patienten mit gastrointestinalen Störungen

Bei Patienten mit bestimmten Gl-Störungen besteht ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen (Gl) Perforation. Anzeichen einer Gl-Perforation, wie z. B. eine Peritonealreizung, können bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, maskiert werden.

Kortikosteroide sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer drohenden Perforation, eines Abszesses oder anderer pyogener Infektionen, einer Divertikulitis, frischer Darmanastomosen und eines aktiven oder latenten Magengeschwürs besteht.

Verhaltens- und Stimmungsstörungen

Die Anwendung von Kortikosteroiden kann mit Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem verbunden sein, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schweren Depressionen bis hin zu offenen psychotischen Erscheinungen reichen. Auch eine bereits bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Verringerung der Knochendichte

Kortikosteroide vermindern die Knochenbildung und erhöhen die Knochenresorption sowohl durch ihre Wirkung auf die Kalziumregulierung (d.h. Verringerung der Absorption und Erhöhung der Ausscheidung) als auch durch die Hemmung der Osteoblastenfunktion. Dies kann zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens infolge eines verstärkten Proteinabbaus und einer verminderten Sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Patienten mit erhöhtem Osteoporoserisiko (z. B. postmenopausale Frauen) sollten besonders berücksichtigt werden, bevor sie

Augenheilkundliche Wirkungen

Bei längerer Anwendung von Kortikosteroiden kann es zu einem hinteren subkapsulären Katarakt, einem Glaukom mit möglicher Schädigung der Sehnerven kommen, und es kann die Entstehung sekundärer Augeninfektionen durch Pilze oder Viren begünstigen.

Die Anwendung von oralen Kortikosteroiden wird bei der Behandlung von Sehnervenentzündungen nicht empfohlen und kann das Risiko neuer Schübe erhöhen.

Der Augeninnendruck kann sich bei einigen Personen erhöhen. Wenn die Steroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.

Patienten mit okulärem Herpes simplex

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit okulärem Herpes simplex wegen einer möglichen Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden. Kortikosteroide sollten nicht bei aktivem Herpes simplex eingesetzt werden.

Impfung

Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; die Reaktion auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden. Impfungen können bei Patienten durchgeführt werden, die Kortikosteroide als Ersatztherapie erhalten, z. B. bei Morbus Addison.

Während einer Kortikosteroidtherapie sollten Patienten nicht gegen Pocken geimpft werden. Andere Impfungen sollten bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, nicht durchgeführt werden, insbesondere nicht bei hohen Dosen, da die Gefahr neurologischer Komplikationen und einer fehlenden Antikörperreaktion besteht.

Wirkung auf Wachstum und Entwicklung

Die langfristige Anwendung von Kortikosteroiden kann sich negativ auf Wachstum und Entwicklung bei Kindern auswirken. Wachstum und Entwicklung pädiatrischer Patienten unter längerer Kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig überwacht werden.

Embryo-fetale Toxizität

Prednisolon kann den Fötus schädigen, wenn es an eine schwangere Frau verabreicht wird. Studien am Menschen deuten auf ein geringes, aber inkonsistentes erhöhtes Risiko für orofaziale Spaltbildungen bei der Anwendung von Kortikosteroiden während des ersten Trimesters der Schwangerschaft hin. Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass Prednisolon bei Ratten, Kaninchen, Hamstern und Mäusen teratogen wirkt und bei den Nachkommen zu einer erhöhten Inzidenz von Gaumenspalten führt. Intrauterine Wachstumsstörungen und ein vermindertes Geburtsgewicht wurden ebenfalls bei der Anwendung von Kortikosteroiden während der Schwangerschaft festgestellt, wobei jedoch auch die mütterliche Grunderkrankung zu diesen Risiken beitragen kann. Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, ist die Patientin über die mögliche Schädigung des Fötus aufzuklären.

Neuromuskuläre Wirkungen

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide bei der Beschleunigung des Abklingens akuter Exazerbationen der Multiplen Sklerose wirksam sind, zeigen sie nicht, dass sie den endgültigen Ausgang oder den natürlichen Verlauf der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden erforderlich sind, um eine signifikante Wirkung zu zeigen.

Eine akute Myopathie wurde bei der Anwendung hoher Dosen von Kortikosteroiden beobachtet, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären Übertragung (z. B. Myasthenia gravis) oder bei Patienten, die gleichzeitig mit neuromuskulären Blockern (z. B. Pancuronium) behandelt werden, auftritt. Diese akute Myopathie ist generalisiert, kann die Augen- und Atemmuskulatur betreffen und kann zu Quadriparese führen. Eine Erhöhung der Kreatininkinase kann auftreten. Eine klinische Besserung oder Erholung nach Absetzen der Kortikosteroide kann Wochen bis Jahre dauern.

Kaposi-Sarkom

Kaposi-Sarkom wurde bei Patienten berichtet, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten, am häufigsten bei chronischen Erkrankungen. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Besserung führen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Orapred wurde nicht formell in Karzinogenitätsstudien untersucht. Eine Überprüfung der veröffentlichten Literatur ergab, dass bei Dosen innerhalb des therapeutischen Bereichs das Potenzial für Malignität besteht. In einer 2-Jahres-Studie entwickelten männliche Sprague-Dawley-Ratten, denen Prednisolon im Trinkwasser verabreicht wurde, bei einer geschätzten kontinuierlichen täglichen Prednisolon-Aufnahme von 368 mcg/kg/Tag (entspricht 3,5 mg/Tag bei einem 60 kg schweren Individuum auf der Grundlage eines Vergleichs von mg/m2 Körperoberfläche) eine erhöhte Inzidenz von Leberadenomen. Die unregelmäßige Verabreichung von Prednisolon führte jedoch nicht zu Malignität. In einer 18-monatigen Studie führte die intermittierende (1-, 2-, 4,5- oder 9-mal pro Monat) orale Verabreichung von 3 mg/kg Prednisolon bei weiblichen Sprague-Dawley-Ratten nicht zu Tumoren (dies entspricht 29 mg bei einem 60 kg schweren Individuum, basierend auf einem Vergleich von mg/m2 Körperoberfläche).

Orapred wurde nicht formell auf Genotoxizität untersucht. In veröffentlichten Studien war Prednisolon jedoch weder mit noch ohne Stoffwechselaktivierung im bakteriellen Rückmutationstest nach Ames unter Verwendung von Salmonella typhimurium und Escherichia coli oder in einem Genmutationstest an Säugetierzellen unter Verwendung von L5178Y-Maus-Lymphomzellen mutagen, entsprechend den aktuellen Bewertungsstandards. In einer veröffentlichten Studie über Chromosomenaberrationen an Zellen des Chinesischen Hamsters (CHL) wurde bei der höchsten getesteten Konzentration ein leichter Anstieg der Inzidenz struktureller Chromosomenaberrationen bei metabolischer Aktivierung festgestellt; die Wirkung scheint jedoch zweideutig zu sein.

Orapred wurde nicht formell in Fruchtbarkeitsstudien bewertet. Jedoch wurden bei klinischer Anwendung Veränderungen der Motilität und der Anzahl der Spermien sowie Menstruationsunregelmäßigkeiten beschrieben.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Zusammenfassung der Risiken

Basierend auf Erkenntnissen aus Human- und Tierstudien können Kortikosteroide, einschließlich Orapred, den Fötus schädigen, wenn sie an eine schwangere Frau verabreicht werden (siehe Daten). Veröffentlichte epidemiologische Studien deuten auf ein geringes, aber inkonsistentes erhöhtes Risiko für orofaziale Spaltbildungen bei der Anwendung von Kortikosteroiden während des ersten Trimesters hin. Intrauterine Wachstumsbeschränkungen und ein vermindertes Geburtsgewicht wurden ebenfalls bei der Anwendung von Kortikosteroiden während der Schwangerschaft durch die Mutter festgestellt; allerdings kann auch der zugrunde liegende mütterliche Zustand zu diesen Risiken beitragen (siehe Klinische Erwägungen). Veröffentlichte tierexperimentelle Studien zeigen, dass Prednisolon bei Ratten, Kaninchen, Hamstern und Mäusen teratogen wirkt und zu einer erhöhten Inzidenz von Gaumenspalten bei den Nachkommen führt (siehe Daten). Informieren Sie eine schwangere Frau über die mögliche Schädigung des Fötus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist nicht bekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der Allgemeinbevölkerung der USA liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Erwägungen

Fetale/neonatale unerwünschte Wirkungen

Kinder von Schwangeren, die Kortikosteroide erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Hypoadrenalismus überwacht werden.

Daten

Humandaten

Veröffentlichte epidemiologische Studien über den Zusammenhang zwischen Prednisolon und fötalen Ergebnissen haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert und weisen erhebliche methodologische Einschränkungen auf. Mehrere kohorten- und fallkontrollierte Studien am Menschen berichten, dass die mütterliche Kortikosteroideinnahme während des ersten Trimesters die Inzidenz von Lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalten von etwa 1/1000 Säuglingen auf 3 bis 5/1000 Säuglinge erhöht; ein Risiko für orofaziale Spaltbildungen wurde jedoch nicht in allen Studien berichtet. Zu den methodischen Einschränkungen dieser Studien gehören ein nicht-randomisiertes Design, eine retrospektive Datenerhebung und die Unmöglichkeit, Störfaktoren wie Grunderkrankungen der Mutter und die Einnahme von Begleitmedikamenten zu kontrollieren.

Zwei prospektive Fallkontrollstudien zeigten ein vermindertes Geburtsgewicht bei Säuglingen, die in utero mütterlichen Kortikosteroiden ausgesetzt waren. Beim Menschen scheint das Risiko eines verminderten Geburtsgewichts dosisabhängig zu sein und kann durch die Verabreichung niedrigerer Kortikosteroiddosen minimiert werden. Es ist wahrscheinlich, dass zugrundeliegende mütterliche Bedingungen zu einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung und einem verminderten Geburtsgewicht beitragen, aber es ist unklar, in welchem Ausmaß diese mütterlichen Bedingungen zu dem erhöhten Risiko für orofaziale Spaltbildungen beitragen.

Daten zu Tieren

Die veröffentlichte Literatur zeigt, dass Prednisolon bei Ratten, Kaninchen, Hamstern und Mäusen teratogen ist, mit erhöhter Inzidenz von Gaumenspalten bei den Nachkommen, was die klinischen Daten unterstützt. In Teratogenitätsstudien traten Gaumenspalten zusammen mit einer erhöhten fetalen Letalität (oder einer Zunahme der Resorptionen) und einer Verringerung des fetalen Körpergewichts bei Ratten bei mütterlichen Dosen von 30 mg/kg (entspricht 290 mg bei einem 60 kg schweren Individuum auf der Basis von mg/m2 Körperoberfläche im Vergleich) und höher auf. Gaumenspalten wurden bei Mäusen bei einer mütterlichen Dosis von 20 mg/kg (entspricht 100 mg bei einem 60 kg schweren Individuum auf der Grundlage eines mg/m2-Vergleichs) beobachtet. Außerdem wurde bei Föten trächtiger Ratten, die Prednisolon ausgesetzt waren, eine Verengung des Ductus arteriosus beobachtet.

Stillzeit

Zusammenfassung der Risiken

Prednisolon ist in der Muttermilch enthalten. Veröffentlichte Berichte deuten darauf hin, dass die Tagesdosis für den Säugling auf weniger als 1 % der Tagesdosis der Mutter geschätzt wird. Nach mütterlicher Verabreichung von Prednisolon während der Stillzeit wurden keine unerwünschten Wirkungen beim gestillten Säugling berichtet. Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Prednisolon auf die Milchproduktion vor. Hohe Dosen von Kortikosteroiden, die stillenden Frauen über einen längeren Zeitraum verabreicht werden, können beim gestillten Säugling zu Problemen führen, einschließlich Wachstum und Entwicklung, und die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen (siehe „Klinische Erwägungen“). Die entwicklungsfördernden und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Orapred und möglichen unerwünschten Wirkungen von Orapred oder der Grunderkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Erwägungen

Um die Exposition zu minimieren, sollte einer stillenden Frau die niedrigste Dosis verschrieben werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen.

Pädiatrische Anwendung

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Prednisolon in der pädiatrischen Population basieren auf dem gut etablierten Wirkungsverlauf von Kortikosteroiden, der in der pädiatrischen und der erwachsenen Population ähnlich ist. Veröffentlichte Studien belegen die Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung des nephrotischen Syndroms (>2 Jahre) und aggressiver Lymphome und Leukämien (>1 Monat). Einige dieser Schlussfolgerungen und andere Indikationen für die pädiatrische Anwendung von Kortikosteroiden, z. B. schweres Asthma und Keuchen, beruhen jedoch auf angemessenen und gut kontrollierten Studien, die an Erwachsenen durchgeführt wurden, wobei davon ausgegangen wird, dass der Krankheitsverlauf und die Pathophysiologie in beiden Populationen im Wesentlichen ähnlich sind.

Die unerwünschten Wirkungen von Prednisolon bei pädiatrischen Patienten sind ähnlich wie bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen sollten pädiatrische Patienten sorgfältig beobachtet werden, mit häufigen Messungen des Blutdrucks, des Gewichts, der Körpergröße und des Augeninnendrucks sowie einer klinischen Beurteilung auf das Vorliegen von Infektionen, psychosozialen Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüren, Katarakten und Osteoporose. Bei Kindern, die mit Kortikosteroiden jeglicher Art, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, behandelt werden, kann es zu einer Verringerung ihrer Wachstumsgeschwindigkeit kommen. Diese negative Auswirkung von Kortikosteroiden auf das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und ohne Labornachweis einer Unterdrückung der HPA-Achse (d. h. Cosyntropin-Stimulation und basale Cortisol-Plasmaspiegel) beobachtet.

Die Wachstumsgeschwindigkeit kann daher ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroidexposition bei Kindern sein als einige üblicherweise verwendete Tests der HPA-Achsenfunktion. Das lineare Wachstum von Kindern, die mit Kortikosteroiden, egal auf welchem Weg, behandelt werden, sollte überwacht werden, und die potenziellen Wachstumseffekte einer verlängerten Behandlung sollten gegen den erzielten klinischen Nutzen und die Verfügbarkeit anderer Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die potenziellen Wachstumseffekte von Kortikosteroiden zu minimieren, sollten Kinder auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden.

Geriatrische Anwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Probanden beobachtet, und in anderen Berichten über klinische Erfahrungen mit Prednisolon wurden keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Allerdings kann das Auftreten von kortikosteroidbedingten Nebenwirkungen bei geriatrischen Patienten erhöht sein und scheint dosisabhängig zu sein. Osteoporose ist die am häufigsten auftretende Komplikation, die bei mit Kortikosteroiden behandelten geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten und altersgleichen Kontrollpersonen häufiger auftritt. Der Verlust an Knochenmineraldichte scheint zu Beginn der Behandlung am größten zu sein und kann sich im Laufe der Zeit nach Absetzen des Steroids oder bei Verwendung niedrigerer Dosen (d. h. ≤5 mg/Tag) wieder erholen. Prednisolon-Dosen von 7,5 mg/Tag oder höher wurden mit einem erhöhten relativen Risiko für vertebrale und nicht-vertebrale Frakturen in Verbindung gebracht, selbst bei höherer Knochendichte im Vergleich zu Patienten mit involutionärer Osteoporose.

Routinemäßige Untersuchungen geriatrischer Patienten, einschließlich regelmäßiger Beurteilungen der Knochenmineraldichte und der Einführung von Strategien zur Frakturprävention, sowie eine regelmäßige Überprüfung der Orapred-Indikation sollten durchgeführt werden, um Komplikationen zu minimieren und die Orapred-Dosis auf dem niedrigsten akzeptablen Niveau zu halten. Die gleichzeitige Verabreichung von Bisphosphonaten verzögert nachweislich den Knochenabbau bei mit Kortikosteroiden behandelten Männern und postmenopausalen Frauen, und diese Wirkstoffe werden zur Vorbeugung und Behandlung von kortikosteroidbedingter Osteoporose empfohlen.

Es wurde berichtet, dass äquivalente gewichtsbezogene Dosen bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten höhere Gesamt- und ungebundene Prednisolon-Plasmakonzentrationen und eine geringere renale und nichtrenale Clearance ergeben. Es ist jedoch nicht klar, ob bei älteren Patienten eine Dosisreduzierung erforderlich ist, da diese pharmakokinetischen Veränderungen durch altersbedingte Unterschiede in der Empfindlichkeit der Zielorgane und/oder eine weniger ausgeprägte Unterdrückung der adrenalen Kortisolfreisetzung ausgeglichen werden können. Die Dosis für ältere Patienten sollte vorsichtig gewählt werden, wobei in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden sollte, um der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie gleichzeitiger Erkrankungen oder anderer medikamentöser Therapien Rechnung zu tragen.

Dieses Arzneimittel wird bekanntermaßen zu einem großen Teil über die Nieren ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, sollte die Dosis sorgfältig ausgewählt werden, und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.