Eine Vielzahl von Wirts-, Infektions-, Allergie- und Umweltfaktoren tragen zur Entwicklung von OM bei.

Wirtsfaktoren

Immunsystem

Das unreife Immunsystem von Säuglingen oder das geschwächte Immunsystem von Patienten mit angeborenen Immundefekten, HIV-Infektionen oder Diabetes kann an der Entwicklung von OM beteiligt sein. OM ist eine Infektionskrankheit, die in einem Umfeld mit geschwächter Immunabwehr gedeiht. Das Zusammenspiel zwischen Krankheitserregern und der Immunabwehr des Wirts spielt eine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit.

Patel et al. fanden höhere Interleukin (IL)-6-Spiegel bei Patienten mit OM, die auch Influenza- und Adenovirusinfektionen hatten, während die IL-1β-Spiegel bei Patienten höher waren, die OM nach einer URI entwickelten. In einer anderen Studie fanden Skovbjerg et al. heraus, dass Mittelohrergüsse mit kultivierbaren pathogenen Bakterien mit höheren IL-1β-, IL-8- und IL-10-Spiegeln verbunden waren als sterile Ergüsse.

Familiäre (genetische) Prädisposition

Obwohl eine familiäre Häufung von OM in Studien nachgewiesen wurde, die genetische Assoziationen von OM untersuchten, war es schwierig, genetische Faktoren von Umwelteinflüssen zu trennen. Es wurden keine spezifischen Gene mit der Anfälligkeit für OM in Verbindung gebracht. Wie bei den meisten Krankheitsprozessen spielen die Auswirkungen von Umwelteinflüssen auf die genetische Expression wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von OM.

Mucine

Die Rolle der Mucine bei OME wurde beschrieben. Muzine sind für die gelartigen Eigenschaften der Schleimsekrete verantwortlich. Die Muzin-Genexpression im Mittelohr ist im Vergleich zum Nasopharynx einzigartig. Anomalien dieser Genexpression, insbesondere die Hochregulierung von MUC5B im Ohr, können eine vorherrschende Rolle bei OME spielen.

Anatomische Anomalien

Kinder mit anatomischen Anomalien des Gaumens und der zugehörigen Muskulatur, insbesondere des Tensor veli palantini, weisen eine ausgeprägte ETD auf und haben ein höheres Risiko für OM. Zu den spezifischen Anomalien, die mit einer hohen Prävalenz von OM korrelieren, gehören Gaumenspalten, das Crouzon-Syndrom oder das Apert-Syndrom, das Down-Syndrom und das Treacher-Collins-Syndrom.

Physiologische Dysfunktion

Abnormalitäten in der physiologischen Funktion der ET-Schleimhaut, einschließlich ziliärer Dysfunktion und Ödem, erhöhen das Risiko einer bakteriellen Invasion des Mittelohrs und der daraus resultierenden OME. Kinder mit Cochlea-Implantaten haben eine hohe Inzidenz von OME, insbesondere von chronischer OME und der Bildung von Cholesteatomen. In einer Studie wurde ein Zusammenhang zwischen laryngopharyngealem Reflux und chronischer OM (COM) beschrieben; die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine Refluxuntersuchung als Teil der COM-Untersuchungen durchgeführt werden sollte und dass bei bestätigtem Reflux zusätzlich zur Behandlung der Grunderkrankung eine Refluxbehandlung eingeleitet werden sollte.

Andere Wirtsfaktoren

Vitamin-A-Mangel wird mit pädiatrischen Infektionen der oberen Atemwege und AOM in Verbindung gebracht.

Übergewicht wurde mit einer erhöhten Inzidenz von OM in Verbindung gebracht, obwohl der ursächliche Faktor unbekannt ist. Zu den Spekulationen gehören eine Veränderung des intrinsischen Zytokinprofils, ein verstärkter gastroösophagealer Reflux mit Veränderungen der Mundflora und/oder eine Fettansammlung; alle diese Faktoren wurden mit einem erhöhten Auftreten von OM in Verbindung gebracht. Umgekehrt kann OM durch die Veränderung der Geschmacksknospen das Risiko von Fettleibigkeit erhöhen.

Infektionsfaktoren

Bakterielle Erreger

Der häufigste bakterielle Erreger bei AOM ist Streptococcus pneumoniae, gefolgt von nicht typisierbarem Haemophilus influenzae und Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Diese drei Organismen sind für mehr als 95 % aller AOM-Fälle mit bakterieller Ätiologie verantwortlich.

Bei Säuglingen, die jünger als 6 Wochen sind, spielen gramnegative Bazillen (z. B. Escherichia coli, Klebsiella-Arten und Pseudomonas aeruginosa) mit 20 % der Fälle eine viel größere Rolle bei AOM. S. pneumoniae und H. influenzae sind ebenfalls die häufigsten Erreger in dieser Altersgruppe. In einigen Studien wurde auch Staphylococcus aureus als Erreger in dieser Altersgruppe gefunden, aber spätere Studien deuten darauf hin, dass die Flora bei diesen jungen Säuglingen der üblichen AOM bei Kindern, die älter als 6 Wochen sind, entsprechen könnte.

Viele Experten waren der Meinung, dass die mit OME assoziierte MEE steril sei, da in Kulturen von Mittelohrflüssigkeit, die durch Tympanozentese gewonnen wurden, oft keine Bakterien wuchsen. Diese Ansicht ändert sich jetzt, da neuere Studien zeigen, dass bei Patienten mit chronischem MEE in 30-50 % der Fälle positive Ergebnisse in Mittelohr-Bakterienkulturen vorliegen. In diesen Kulturen findet sich ein breites Spektrum an aeroben und anaeroben Bakterien, von denen S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis und Streptokokken der Gruppe A am häufigsten vorkommen.

Die durch M. catarrhalis verursachte AOM unterscheidet sich in mehrfacher Hinsicht von der durch andere bakterielle Erreger verursachten AOM. Sie ist gekennzeichnet durch einen höheren Anteil an Mischinfektionen, ein jüngeres Alter zum Zeitpunkt der Diagnose, ein geringeres Risiko einer spontanen Trommelfellperforation und das Fehlen einer Mastoiditis.

Weitere Beweise für das Vorhandensein von Bakterien im MEE von Patienten mit OME lieferten Studien, bei denen die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zum Nachweis bakterieller DNA in MEE-Proben verwendet wurde, die mit Standard-Bakterienkulturverfahren als steril befunden wurden. In einer solchen Studie, in der ein PCR-Test verwendet wurde, wiesen 77,3 % der MEE-Proben positive Ergebnisse für einen oder mehrere gängige AOM-Erreger (z. B. S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis) auf.

Bei chronisch eitrigem OM gehören zu den am häufigsten isolierten Organismen P. aeruginosa, S. aureus, Corynebacterium-Arten und Klebsiella pneumoniae. Eine unbeantwortete Frage ist, ob diese Erreger vom Nasopharynx über den ET in das Mittelohr eindringen (wie die Bakterien, die für AOM verantwortlich sind) oder ob sie durch den perforierten TM oder einen TT aus dem EAC eindringen.

Die Rolle von Helicobacter pylori bei Kindern mit OME wird zunehmend erkannt. Der Nachweis, dass dieser Erreger für OME verantwortlich sein könnte, stammt von seiner Isolierung aus Mittelohr-, Tonsillen- und Adenoidgewebe bei Patienten mit OME.

Alloiococcus otitidis ist eine Spezies gram-positiver Bakterien, die als Erreger von OME entdeckt wurde. Dieser Organismus ist das häufigste Bakterium bei AOM und auch bei OME. Es wurde auch bei Patienten nachgewiesen, die mit Antibiotika wie Beta-Lactamen oder Erythromycin behandelt worden waren, was darauf hindeutet, dass diese Mittel möglicherweise nicht ausreichend wirksam sind, um diesen Organismus zu eliminieren. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die klinische Rolle dieses Organismus bei der AOM zu klären.

Virale Erreger

Da die akute virale URI ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung der AOM ist, haben die meisten Forscher eine Rolle von Atemwegsviren bei der AOM-Pathogenese vermutet.

Viele Studien haben diesen Verdacht erhärtet, indem sie zeigten, wie bestimmte Atemwegsviren entzündliche Veränderungen der Atemwegsschleimhaut verursachen können, die zu ETD, verstärkter bakterieller Besiedlung und Anhaftung und schließlich zu AOM führen. Studien haben auch gezeigt, dass Viren die Immunreaktion des Wirtes auf die AOM verändern können und so zu einer verlängerten Produktion von Mittelohrflüssigkeit und der Entwicklung einer chronischen OME beitragen.

Die am häufigsten mit AOM in Verbindung gebrachten Viren sind Respiratorische Synzytialviren (RSV), Influenzaviren, Parainfluenzaviren, Rhinovirus und Adenovirus. Eine Infektion mit dem humanen Parechovirus 1 (HPeV1) wird bei pädiatrischen Patienten mit OM und Husten in Verbindung gebracht. OM entwickelte sich in 50 % der 3-monatigen Nachbeobachtungszeiträume, in denen eine HPeV1-Infektion nachgewiesen wurde, aber nur in 14 % der HPeV1-negativen Zeiträume; bei wiederkehrender OM waren die Mittelohrflüssigkeitsproben in 15 % der Episoden positiv für HPeV.

Faktoren im Zusammenhang mit Allergien

Der Zusammenhang zwischen Allergien und OM bleibt unklar. Bei Kindern unter 4 Jahren befindet sich das Immunsystem noch in der Entwicklung, und es ist unwahrscheinlich, dass Allergien in dieser Altersgruppe eine Rolle bei wiederkehrender AOM spielen. Obwohl vieles darauf hindeutet, dass Allergien zur Pathogenese von OM bei älteren Kindern beitragen, wird die Rolle von Allergien in der Ätiologie von Mittelohrerkrankungen durch zahlreiche Belege widerlegt.

Nachfolgend eine kurze Auflistung der Beweise für und gegen die ätiologische Rolle von Allergien bei OM:

• Viele Patienten mit OM haben gleichzeitig eine allergische Atemwegserkrankung (z.B. allergische Rhinitis, Asthma)
• Viele Patienten mit OM haben positive Ergebnisse bei Hauttests oder radioallergosorbierenden Tests (RAST)
• Obwohl Mastzellen in der Mittelohrschleimhaut zu finden sind, Die meisten Studien zeigen keine signifikanten Konzentrationen von Immunglobulin E (IgE) oder Eosinophilen im MEE von Patienten mit OM
• OM tritt am häufigsten im Winter und im zeitigen Frühjahr auf, die meisten Hauptallergene (z. B. Baum- und Gräserpollen) erreichen ihren Höhepunkt im späten Frühjahr und frühen Herbst
• Die meisten Patienten mit gleichzeitiger OM und Allergie zeigen keine deutliche Verbesserung der Mittelohrerkrankung bei aggressiver Allergiebehandlung, trotz deutlicher Verbesserungen bei nasalen und anderen allergiebedingten Symptomen

Umweltfaktoren

Fütterungsmethoden für Säuglinge

Viele Studien berichten, dass das Stillen Säuglinge vor OM schützt. Die besten dieser Studien deuten darauf hin, dass dieser Nutzen nur bei Kindern zu beobachten ist, die in den ersten 3-6 Lebensmonaten ausschließlich gestillt werden. Wenn sie so lange gestillt werden, sinkt die Inzidenz von OM um 13 %. Die schützenden Wirkungen des Stillens in den ersten 3-6 Monaten halten 4-12 Monate nach Beendigung des Stillens an, möglicherweise weil das Hinauszögern des Auftretens der ersten OM-Episode das erneute Auftreten von OM bei diesen Kindern verringert.

Passivrauchexposition

Viele Studien haben einen direkten Zusammenhang zwischen Passivrauchexposition und dem Risiko einer Mittelohrerkrankung gezeigt. Eine systematische Überprüfung von 45 Veröffentlichungen, die sich mit OM und elterlichem Rauchen befassten, ergab gepoolte Odds Ratios von 1,48 (95% Konfidenzintervall, 1,08-2,04) für rezidivierende OM, 1,38 (95% CI, 1,23-1,55) für MEE und 1,3 (95% CI, 1,3-1,6) für AOM.

Der Besuch einer Gruppenkindertagesstätte

Kindertagesstätten schaffen einen engen Kontakt zwischen vielen Kindern, was das Risiko einer Atemwegsinfektion, einer nasopharyngealen Besiedlung mit pathogenen Mikroben und einer OM erhöht.

Viele Forscher haben anhand von Meta-Analysen bestätigt, dass der Kontakt zu anderen Kleinkindern (einschließlich Geschwistern) in Gruppenkindertagesstätten ein wichtiger Risikofaktor für OM ist. Eine Meta-Analyse ergab, dass die Betreuung außerhalb des Elternhauses ein 2,5-faches Risiko für OM mit sich bringt. Andere kritische Übersichten von Studien über OM und Gruppenbetreuung zeigen erhöhte Odds Ratios von 1,6-4,0:1 für die Betreuung in Kindertagesstätten im Vergleich zur häuslichen Betreuung.

Kinder, die Kindertagesstätten besuchen, erwerben häufig antibakteriell resistente Organismen in ihrem Nasopharynx, was zu AOM führt, die refraktär gegenüber antibakterieller Behandlung sein kann. Die Richtlinien der American Academy of Pediatrics (AAP) und der American Academy of Family Physicians (AAFP) empfehlen hochdosiertes Amoxicillin-Clavulanat als Antibiotikum der Wahl bei der Behandlung von AOM bei Kindern, die eine Kindertagesstätte besuchen.

Sozioökonomischer Status

Der sozioökonomische Status umfasst viele unabhängige Faktoren, die sowohl das Risiko von OM als auch die Wahrscheinlichkeit, dass OM diagnostiziert wird, beeinflussen.

In der Regel ist ein niedriger sozioökonomischer Status mit einem höheren Risiko für eine Umweltexposition durch Rauchen der Eltern, Flaschennahrung, überfüllte Kindertagesstätten, beengte Wohnverhältnisse sowie Viren und bakterielle Krankheitserreger verbunden. Im Vergleich zu Kindern aus Familien mit mittlerem und hohem Einkommen nehmen Kinder aus niedrigeren sozioökonomischen Gruppen seltener Gesundheitsfürsorge in Anspruch, wodurch die Wahrscheinlichkeit, dass OM-Fälle diagnostiziert werden, sinkt.