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Was ist Polyzythämie Vera (PV)?

Polycythemia vera (PV) ist eine chronische, fortschreitende myeloproliferative Neoplasie (MPN), die hauptsächlich durch eine Vermehrung der roten Blutkörperchen gekennzeichnet ist. Die Krankheit tritt am häufigsten bei Männern über 60 Jahren auf, aber jeder kann an PV erkranken. PV-Patienten weisen typischerweise eine erhöhte Leukozytenzahl (weiße Blutkörperchen), eine erhöhte Thrombozytenzahl und eine vergrößerte Milz auf, vor allem im Laufe der Zeit.

Klicken Sie hier, wenn Sie ein Übersichtsvideo über die Diagnose, die Symptome, den Krankheitsverlauf und die Behandlungsmöglichkeiten der Polycythemia vera für Patienten, ihre Betreuer und ihre Angehörigen sehen möchten, das von Dr. Ruben A. Mesa und Dr. Robyn M. Scherber vom UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center.

Ernährungsempfehlungen für MPN-Patienten
von: Dr. Robyn Scherber, MD; Dr. Ruben Mesa, MD; Ryan Eckert, MS, Mays Cancer Center at UT Health San Antonio MD Anderson MPN Quality of Life Study Group; www.mpnqol

Was verursacht PV?

Der Auslöser für Polycythemia vera (PV) und andere myeloproliferative Neoplasmen (MPN) ist nicht bekannt. Forscher haben jedoch herausgefunden, dass PV und andere MPNs durch nicht vererbte genetische Mutationen verursacht werden können, die Proteine betreffen, die in Signalwegen in Zellen arbeiten.

Nahezu alle PV-Patienten haben eine Mutation namens „JAK2V617F“ (im JAK2-Gen) in ihren blutbildenden Zellen. Diese Mutation ist eine der Möglichkeiten, wie der JAK-Signalweg (Januskinase) dysreguliert werden kann, so dass der Körper zu viele Blutzellen produziert.

Zu den Risikofaktoren für PV gehören:

Geschlecht
Männer sind etwas häufiger betroffen als Frauen.

Alter
Personen, die älter als 60 Jahre sind, sind am häufigsten betroffen, obwohl die Erkrankung in jedem Alter auftreten kann.

Umwelt
Eine intensive Strahlenbelastung kann das Risiko für die Erkrankung erhöhen. Es wurde auch vermutet, dass die Exposition gegenüber toxischen Substanzen das Risiko für PV erhöhen kann.

JAK2-Mutation
Ungefähr 95 % aller PV-Patienten haben eine Mutation des JAK2-Gens in ihren blutbildenden Zellen. Diese Mutation führt zu einer hyperaktiven JAK (Janus-Kinase)-Signalübertragung, wodurch der Körper eine falsche Anzahl von Blutzellen bildet.

Wie wird PV diagnostiziert?

Bei vielen Patienten wird PV zunächst diagnostiziert, nachdem ein routinemäßiges komplettes Blutbild einen Anstieg der roten Blutkörperchen, manchmal in Verbindung mit einem Anstieg der weißen Blutkörperchen und/oder der Blutplättchen, festgestellt hat.

In anderen Fällen erfolgt die Erstdiagnose, wenn ein Arzt Anzeichen der Krankheit feststellt (z. B., Rötung des Teints, Blutgerinnung oder Vergrößerung der Milz) bei einer Routineuntersuchung feststellt.

Gängige diagnostische Tests für Polycythemia vera umfassen:

Bluttests
Ein komplettes Blutbild kann einen Anstieg des Hämoglobins sowie der weißen Blutkörperchen und/oder der Blutplättchen feststellen.

Knochenmarksbiopsie
Eine Knochenmarksbiopsie kann einen Überschuss an Vorläufern von roten Blutplättchen, roten Blutkörperchen und weißen Blutkörperchen aufzeigen.

Genmutationsanalyse von Blutzellen
Ungefähr 95 % der PV-Patienten werden positiv auf eine JAK2-Genmutation getestet. Eine Analyse der roten Blutkörperchen kann auch auf einen niedrigen Erythropoietinspiegel (ein Hormon, das an der Produktion roter Blutkörperchen beteiligt ist) hinweisen.

Niedriger Erythropoietinspiegel
Eine Analyse der roten Blutkörperchen kann auch auf einen niedrigen Erythropoietinspiegel (ein Hormon, das an der Produktion roter Blutkörperchen beteiligt ist) hinweisen.

Welche Symptome treten bei PV auf?

Wie bei Patienten mit anderen MPN-Typen können PV-Patienten eine Vielzahl von Symptomen oder überhaupt keine Symptome aufweisen.

Zu den häufigen Symptomen der PV gehören:

• Kopfschmerzen
• Schwitzen
• Ohrenklingeln
• Schwarzsehen oder blinde Flecken
• Schwindel oder Schwindel
• Rötliche oder violette Haut
• Unerwarteter Gewichtsverlust
• Blutungen oder Blutgerinnsel
• Vorzeitiges Völlegefühl (Sättigung)
• Juckreiz (Pruritus), besonders nach dem Duschen
• Brennen und Rötung der Hände oder Füße
• Müdigkeit (Fatigue)
• Nachtschweiß
• Knochenschmerzen

Wie ist die Prognose für PV?

Die meisten Patienten mit PV haben eine lange Lebenserwartung, wenn sie regelmäßig überwacht und behandelt werden. In einigen Fällen kann ein längeres Überleben jedoch durch die Entwicklung anderer Syndrome in Frage gestellt werden.

Ungefähr 15 % der PV-Patienten entwickeln eine Myelofibrose, eine fortschreitende Knochenmarksstörung, die zu einer Vernarbung des Knochenmarks, schwerer Anämie und einer Vergrößerung von Leber und Milz führt. Diese Veränderung kann sich durch das Auftreten einer Anämie (niedrige rote Blutkörperchen im Gegensatz zu hohen roten Blutkörperchen) und eine deutliche Vergrößerung der Milz ankündigen. In einer kleineren Anzahl von Fällen kann die PV in eine akute Leukämie (AML) übergehen.

Zusätzliche Komplikationen, die bei der PV auftreten können, sind arterielle Thrombosen (Herzinfarkt, Schlaganfall, Darmgangrän), venöse Thrombosen (der Pfortader und/oder Lebervenen) oder Lungenembolien.

Patienten, bei denen das Risiko besteht, diese Krankheiten zu entwickeln, sollten ihre Blutwerte routinemäßig von einem Arzt überwachen und kontrollieren lassen.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es für PV?

Viele der Behandlungsmöglichkeiten für PV zielen darauf ab, die Krankheit in den Griff zu bekommen, indem die Hämatokritwerte auf normale Werte zurückgeführt werden. Die Umstände sind jedoch bei jedem PV-Patienten anders, und asymptomatische Patienten benötigen möglicherweise über einen längeren Zeitraum keine Behandlung. Eine routinemäßige Überwachung durch einen Arzt wird für alle PV-Patienten empfohlen, unabhängig von den Symptomen.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, gehören zu den üblichen Behandlungsoptionen für PV:

Phlebotomie
Phlebotomie ist die Entfernung von Blut, um die Anzahl der Blutzellen zu reduzieren. Mit weniger Blutzellen ist das Blut dünner und fließt leichter, wodurch sich die Symptome verbessern und das Risiko von Blutgerinnseln verringert. Dieses Verfahren wird in der Regel durchgeführt, um die vom Arzt unter Berücksichtigung des Geschlechts des Patienten und anderer Faktoren festgelegten Zielwerte für das Blutbild zu erreichen.

Aspirin in niedriger Dosierung
Die meisten, wenn nicht alle Patienten mit PV erhalten eine niedrig dosierte Aspirinbehandlung. Da Aspirin das Zusammenkleben von Blutplättchen verhindert, verringert es das Auftreten von Blutgerinnseln, die lebensbedrohliche Herzinfarkte oder Schlaganfälle verursachen können.

In Verbindung mit niedrig dosiertem Aspirin wird die regelmäßige Aufrechterhaltung eines Hämatokrits unter 0,45 bei Männern und 0,42 bei Frauen derzeit als nicht leukomegener Ansatz und als Behandlung der ersten Wahl für kürzlich diagnostizierte Patienten mit PV mit geringem Risiko akzeptiert.

Wenn Phlebotomie und niedrig dosiertes Aspirin nicht wirksam oder angemessen sind oder wenn ein Patient ein höheres Risiko für Blutgerinnsel aufweist, können Ärzte Medikamente zur Senkung der roten Blutkörperchen und zur Linderung der Symptome verschreiben, darunter:

Hydroxyharnstoff
Hydroxyharnstoff wird häufig für PV-Patienten mit hohem Risiko für Blutgerinnsel verschrieben, je nach Alter und Vorgeschichte der Blutgerinnung.

Jakafi (Ruxolitinib)
Jakafi ist die erste von der FDA zugelassene Behandlung für PV-Patienten, die unzureichend auf Hydroxyharnstoff ansprechen oder ihn nicht vertragen. Jakafi hemmt die Enzyme JAK 1 und 2, die an der Regulierung der Blut- und Immunfunktionen beteiligt sind. Es trägt auch dazu bei, das Auftreten einer vergrößerten Milz (Splenomegalie) und die Notwendigkeit von Aderlässen zu verringern. Patienten müssen nicht JAK2-positiv sein, um Jakafi einzunehmen, obwohl die große Mehrheit der Patienten mit PV diese Mutation in sich trägt.

Einige PV-Patienten haben während der Behandlung mit Jakafi eine Anämie mit oder ohne Splenomegalie erlebt. Bitte besprechen Sie dies eingehend mit Ihrem Arzt, wenn Sie Behandlungsentscheidungen treffen.

Pegyliertes Interferon
Jüngere Patienten, die eine Behandlung benötigen, und Frauen im gebärfähigen Alter werden häufig mit pegyliertem Interferon behandelt, da es nachweislich keine Geburtsfehler verursacht. Da Pegasys für Hepatitis C und nicht für MPN entwickelt wurde, gilt es als „Off-Label“-Medikament. Derzeit werden mehrere klinische Studien durchgeführt, um Pegasys bei Menschen mit MPN zu untersuchen.

Es ist an der Zeit, Ihre PV-Prognose zu ändern