Was ist PGS, das genetische Präimplantationsscreening?

• PGS, das genetische Präimplantationsscreening, bezieht sich auf die Entnahme einer oder mehrerer Zellen aus einem Embryo nach einer In-vitro-Fertilisation, um ihn auf normale Chromosomen zu testen.
• PGS untersucht den Embryo auf eine normale Chromosomenzahl
• Der Mensch hat 23 Chromosomenpaare – insgesamt 46
• Ein zusätzliches oder fehlendes Chromosom verursacht Probleme
• Ein Beispiel ist das Down-Syndrom, bei dem ein zusätzliches Chromosom Nummer 21 vorliegt. Dies sollte durch PGS festgestellt werden.
• PGS testet nicht auf eine bestimmte Krankheit wie Mukoviszidose. Dieses Verfahren wird als PID (genetische Präimplantationsdiagnostik) bezeichnet.

Viele menschliche Embryonen sind chromosomal abnormal

Verschiedene Studien haben gezeigt, dass insgesamt etwa 50 % der menschlichen Präimplantationsembryonen aus IVF chromosomal abnormal sind. Die Rate der Anomalien hängt stark vom Alter der Frau ab, wie die folgende Grafik zeigt. Chromosomen in Eizellen älterer Frauen weisen eine deutlich höhere Rate an Anomalien auf.

Chromosomenanomalien sind in hohem Maße für das Scheitern der Implantation von IVF-Embryonen verantwortlich. Chromosomenanomalien sind auch für etwa 70 % der Fehlgeburten in der Frühschwangerschaft verantwortlich.

Was ist zu tun, wenn der erste IVF-Versuch fehlschlägt

Probleme in der Vergangenheit mit dem Aneuploidie-Screening von IVF-Embryonen

IVF und PGS für Aneuploidie (eine abnorme Anzahl von Chromosomen) wurde in einigen Kliniken in den Vereinigten Staaten seit Mitte der 1990er Jahre eingesetzt. Studien haben jedoch gezeigt, dass die Durchführung einer Embryonenbiopsie am dritten Tag und die Durchführung der genetischen Analyse mit Hilfe der FISH-Technologie (fluoreszierende In-situ-Hybridisierung) die Chancen der Patientin auf einen erfolgreichen IVF-Zyklus nicht erhöht.

Es gab zwei Hauptprobleme mit diesem Ansatz.

Gelegentlich sagen Frauen nach wiederholtem Scheitern der Einpflanzung von Embryonen mit IVF;

• Die FISH-Technologie untersuchte normalerweise nur 5 von 23 Chromosomen. Daher wurden beim FISH-Test viele Chromosomenanomalien übersehen. Dies führte dazu, dass abnormale Embryonen transferiert wurden, nachdem der Screening-Test „normal“ war.
• Bei den Biopsien an Tag 3 wurde eine Zelle (oder zwei Zellen) aus einem 6- bis 10-zelligen Embryo entnommen. Dazu musste ein relativ großes Loch in die Hülle des Embryos gebohrt und dann ein erheblicher Prozentsatz der „Biomasse“ des Embryos entfernt werden (ein Sechstel bis ein Zehntel oder mehr).

Neuere Fortschritte ermöglichen bessere IVF-Erfolgsquoten nach einem Aneuploidie-Screening

Fortschritte auf diesem Gebiet haben zur Nutzung verbesserter Genetik-Technologien geführt, die eine Bewertung aller 23 Chromosomenpaare ermöglichen.

Es gibt derzeit 4 Technologien, die zur Beurteilung der Normalität aller 23 Chromosomen eingesetzt werden können:

• Next Generation Sequencing (NGS)
• Array Comparative Genomic Hybridization (aCGH)
• Single Nucleotide Polymorphism Microarrays (SNP)
• Quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR)

Comparative Genomic Hybridization (oft als CGH, oder aCGH) ist eine Microarray-Technologie, die heute häufig anstelle der älteren und weit weniger umfassenden FISH eingesetzt wird. Bei der Microarray-CGH wird die tatsächliche DNA im Embryo mit einer bekannten normalen DNA-Probe verglichen, wobei Tausende von spezifischen genetischen Markern verwendet werden. Dies führt zu einem genaueren Ergebnis mit weitaus weniger falsch normalen oder falsch abnormalen Ergebnissen.

Einigen Studien zufolge liegt die Fehlerquote bei der Array-CGH-Technologie bei etwa 2 %. FISH hat eine Fehlerquote von etwa 5-10 %. Darüber hinaus würden viele andere abnorme Embryonen von FISH als normal gemeldet werden, weil die Abnormalität in einem Chromosom lag, das nicht Teil des verwendeten FISH-Panels war.

Next Generation Sequencing (NGS) ist eine neuere Technologie, die seit etwa 2015 zunehmend für die Untersuchung von IVF-Embryonen eingesetzt wird. NGS scheint im Vergleich zu aCGH besser in der Lage zu sein, kleinere segmentale Veränderungen zu erkennen. Auch partielle Aneuploidien und kleine unbalancierte Translokationen lassen sich damit vermutlich besser nachweisen. Mosaizismus wird wahrscheinlich eher mit Next Generation Sequencing entdeckt.
Verbesserungen der Embryonenbiopsietechniken

Die Trophektoderm-Biopsie wird im Blastozystenstadium an Tag 5 und 6 durchgeführt. In diesem Stadium sind viel mehr Zellen im Embryo vorhanden. Dadurch können mehrere Zellen aus dem Trophektoderm (Vorläufer der Plazenta) entnommen werden. Die inneren Massenzellen (Vorläufer des Fötus) können bei der Biopsie ungestört bleiben.

Bei der Trophektoderm-Biopsie werden etwa 5 Zellen für die genetische Untersuchung entnommen. Dadurch wird der Embryo nicht wesentlich geschwächt, da er in diesem Stadium etwa 70-150 Zellen hat.

Die Kombination dieser beiden Modifikationen (fortgeschrittene Genetik und Trophektoderm-Biopsie) hat zu deutlich verbesserten Erfolgsraten bei der Schwangerschaft für Patienten geführt, die PGS für ihre IVF-Behandlung nutzen wollen.

Einige Kliniken in den USA haben die Trophektoderm-Biopsie und die neueren Genetik-Technologien zum Screening von Embryonen bei einigen IVF-Patienten eingesetzt. Die Ergebnisse einiger IVF-Programme (einschließlich unseres) sind sehr vielversprechend.

• Wir stellen fest, dass sich die Schwangerschaftsraten bei Patienten, bei denen eine Trophektoderm-Biopsie im Blastozystenstadium mit anschließendem Einfrieren der Embryonen durchgeführt wird, erheblich verbessern.
• Ein Zyklus mit gefrorenem und aufgetautem Transfer wird durchgeführt, nachdem die Ergebnisse der Chromosomenanalyse vorliegen

Probleme mit der Empfänglichkeit der Gebärmutter

Es gibt einige interessante Spekulationen darüber, dass die Gebärmutterschleimhaut während eines stimulierten Zyklus weniger empfänglich sein könnte als bei einem kontrollierten oder „künstlichen“ Embryoersatzzyklus.

• Einige Fruchtbarkeitsmediziner glauben, dass der Embryotransfer in einem kontrollierten Zyklus (mit gefrorenen Embryonen) zu einer höheren Schwangerschaftsrate führt als in einem „frischen“ Zyklus
• Dies ist noch nicht sorgfältig mit mehreren kontrollierten klinischen Studien untersucht worden
• Die verbesserte Erfolgsrate nach Blastozystenbiopsie und Die verbesserte Erfolgsrate nach Blastozystenbiopsie und umfassender Chromosomenanalyse ist hauptsächlich auf den Vorteil des Transfers chromosomal normaler Embryonen zurückzuführen
• Bei einigen Frauen ergibt sich ein gewisser zusätzlicher Nutzen aus dem Transfer der Embryonen in einem gefrorenen, aufgetauten Zyklus statt in einem stimulierten Zyklus

Welchen Paaren sollten wir ein Aneuploidie-Screening anbieten?

• Dies ist ein aktuelles Thema in der Reproduktionsmedizin
• Einige potenzielle Kandidatinnen könnten sein:
  • Frauen über (etwa) 35 Jahre, die eine IVF durchführen
  • Patientinnen jeden Alters, bei denen mehrere IVF-Zyklen fehlgeschlagen sind. Sie wollen Antworten auf die Frage, warum sie scheitern. Sie wollen auch wissen, was sie tun können, um ihre Chancen auf ein Baby zu verbessern. PGS liefert manchmal Antworten.
  • PGS kann auch eine „Auslese“ der abnormalen Embryonen ermöglichen. Wenn zum Beispiel einer von 6 Embryonen chromosomal normal ist und 5 von 6 abnormal sind, übertragen wir den einen normalen Embryo und sollten eine sehr gute Chance auf ein Baby haben.
  • Paare mit wiederholten Fehlgeburten
  • Jeder, der diese Technologie zum Screening seiner Embryonen nutzen möchte, um einen Embryo zu transferieren, der als chromosomal normal getestet wurde – und daher eine hohe Chance hat, sich einzunisten und ein Baby zu bekommen

Kosten der PID – PGS

Ein weiterer Punkt sind die Kosten. Die Kosten für die PID liegen in den USA zwischen 3000 und 9000 Dollar, zuzüglich aller anderen mit der IVF verbundenen Kosten. Die Kosten für die PID hängen mit der Embryonenbiopsie selbst zusammen, aber auch mit den Kosten für das Genetiklabor, das die Chromosomenanalyse der Zellen durchführt.

• Um eine PID durchführen zu können, muss man zunächst eine IVF durchführen (und für die Standard-IVF-Kosten aufkommen)
• Dann kommen die Kosten für die Biopsie und die genetische Analyse der Zellen hinzu
• Es können zusätzliche Gebühren für den Zyklus des gefrorenen Embryotransfers anfallen, der nach Erhalt der genetischen Ergebnisse durchgeführt wird

PID-Kosten in unserem Zentrum

Welche sind die besten PID-Kliniken?

Im Allgemeinen sind die besten Kliniken für PGD oder PGS die Kliniken mit den besten IVF-Erfolgsquoten. Es ist von entscheidender Bedeutung, über ein ausgezeichnetes Kultursystem zu verfügen, um eine maximale Anzahl hochwertiger Blastozysten für die Biopsie zu erhalten.

Außerdem sind die Fähigkeiten, die zu hohen Erfolgsraten bei der IVF führen, dieselben, die die Durchführung der Blastozystenkultur, der Trophektoderm-Biopsie, der Blastozysten-Vitrifikation (Einfrieren) und erfolgreicher Tiefkühl-Transferzyklen erleichtern.

• Prüfen Sie die CDC- und SART-Websites, um eine IVF-Klinik in Ihrer Nähe zu finden, die ein gutes Fallvolumen und hohe Erfolgsquoten aufweist
• Vergewissern Sie sich, dass dort Trophektoderm-Biopsien durchgeführt werden
• Oder kommen Sie einfach in unsere Klinik für IVF und PID