Das Syndrom der unruhigen Beine (RLS) ist eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen mit einer geschätzten Prävalenz zwischen 2 und 10 % in der Allgemeinbevölkerung.1 Ein unangenehmes, hauptsächlich in den Beinen lokalisiertes Gefühl, das sich abends oder nachts in Ruhe verschlimmert oder auftritt und sich bei Bewegung bessert oder verschwindet, ist das Kernsymptom, das für die klinische Diagnose des RLS erforderlich ist.2 Periodische Bewegungen der Gliedmaßen (PLMs) im Wachzustand oder im Schlaf treten bei mehr als 80 % der Patienten mit RLS auf.3 RLS ist typischerweise mit Schlaflosigkeit und manchmal mit Tagesschläfrigkeit verbunden.4 Mehrere Studien, die oft retrospektiv waren und hauptsächlich Fragebögen, aber keine detaillierte psychiatrische Bewertung verwendeten, haben eine erhöhte Häufigkeit von Angstzuständen, Depressionen und somatoformen Störungen bei Patienten mit RLS gezeigt.5,6 Psychiatrische Komorbiditäten beim RLS stellen in der klinischen Praxis zwei Herausforderungen dar: Erstens kann eine psychiatrische Komorbidität die Diagnose des RLS erschweren, die auf subjektiven Berichten beruht und eine sorgfältige Erkennung der so genannten „RLS-Mimik“-Bedingungen erfordert; und zweitens verschlimmern die meisten Antidepressiva und Neuroleptika die RLS-Symptome, was eine Herausforderung für die Behandlung darstellen kann.7,8 Dopamin-Agonisten, die die erste Wahl bei der Behandlung des RLS darstellen, können jedoch antidepressive Eigenschaften haben. Begrenzte Daten aus neueren Studien mit Dopaminagonisten deuten auf eine Verbesserung der (leichten) depressiven Symptome bei RLS-Patienten hin, die gleichzeitig an Depressionen oder Angststörungen litten.9

Ziel dieser Studie war es, die Art und Häufigkeit psychiatrischer Komorbiditäten bei Patienten mit RLS zu bestimmen und Patienten mit RLS mit und ohne psychiatrische Störungen zu charakterisieren.

Methoden

Auswärtige Patienten im Alter von 18-65 Jahren, die alle wesentlichen diagnostischen Kriterien für RLS2 erfüllten, wurden nacheinander in eine prospektive Beobachtungsstudie aufgenommen. Um die Rekrutierung zu erleichtern, wurde eine Anzeige in der lokalen Tageszeitung geschaltet. In diese Studie wurden nur arzneimittel-naive Patienten aufgenommen, die von einer idiopathischen Form des RLS betroffen waren und zuvor keine RLS-Therapie oder andere pharmakologische Behandlungen erhalten hatten. Personen mit symptomatischen Formen des RLS oder anderen neurologischen, medizinischen oder sonstigen Schlafstörungen wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Die neurologische Untersuchung musste unauffällig sein, damit ein Patient in die Studie aufgenommen werden konnte. Bei allen Patienten wurden Routine-Bluttests (einschließlich Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, Ferritin und Vitamin B12) und eine PLM-Analyse durchgeführt. Die Diagnose RLS wurde von ausgebildeten Neurologen gestellt, die Experten für Schlafstörungen sind (U.K. und C.L.A.B.). Eine ausführliche psychiatrische Beurteilung basierte auf einem computergestützten persönlichen Interview unter Verwendung des Composite International Interview10 (CIDI/DIA-X) für DSM-IV und wurde von ausgebildeten Psychologen (A.S. und S.T.) durchgeführt. Die weitere Bewertung umfasste Fragebögen zum Schweregrad des RLS (International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale , Gesamtwert 0-40),11 zur Lebensqualität (12-Item Short Form Health Survey ) und zur Tagesschläfrigkeit (Epworth Sleepiness Scale ). Wir verwendeten das Actiwatch-Monitorsystem (Cambridge Neuro-Technology Ltd., Cambridge, UK) zur Messung von PLM.12 Actiwatch hat eine hohe Sensitivität und Spezifität bei der Erkennung von PLM. Es stellt eine bequeme und kostengünstige Alternative zur Polysomnographie dar. Die Actigraph-Messungen wurden an beiden Beinen in drei aufeinander folgenden Nächten zu Hause beim Patienten durchgeführt. Bei der Analyse wurden nur die Zeiten berücksichtigt, in denen der Patient im Bett lag und das Licht ausgeschaltet war. Die PLMs wurden automatisch analysiert und visuell überprüft. Zeiträume mit deutlichen Artefakten wurden von der Analyse ausgeschlossen. Der PLM-Index wurde als Anzahl der PLMs pro Nachtstunde anhand der Standardbewertungskriterien berechnet.13 Der PLM-Index aus allen drei Nächten und aus beiden Beinen wurde dann gemittelt.

Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit guter klinischer Praxis durchgeführt und von der örtlichen Ethikkommission genehmigt. Alle Patienten gaben ihre schriftliche Einwilligung.

Ergebnisse

Der Einschlussprozess ist in Abbildung 1 dargestellt. Neunundvierzig Patienten wurden in diese Studie aufgenommen (34 Frauen und 15 Männer). Das Durchschnittsalter lag bei 49,9±11,3 Jahren (Spanne=24-65 Jahre) und der mittlere IRLS-Score bei 17±8. Der mittlere PLM-Index betrug 23,6±21,6 (N=48); die PLM-Daten eines Patienten konnten wegen technischer Probleme nicht in die Analyse einbezogen werden. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich Alter, Geschlecht, IRLS-Score oder Labordaten (Tabelle 1).

Eine psychiatrische Diagnose wurde bei 19 von 49 Patienten (39 %) gemäß dem CIDI/DIAX identifiziert. Vierzehn Patienten hatten eine einzige psychiatrische Diagnose, fünf Patienten hatten mehr als eine. Neun Patienten (18,3 %) hatten eine somatoforme Störung, acht Patienten (16,3 %) eine depressive Störung und sechs Patienten (12,2 %) eine Angststörung. Zwei Patienten (4,1 %) erfüllten die Kriterien für eine posttraumatische Belastungsstörung; ein Patient litt an einer Essstörung. Nach der Krankengeschichte der Patienten ging das RLS bei 75 % der Patienten einer Depression voraus, während Angst- und/oder Panikstörungen bei 83 % der Patienten vor den RLS-Symptomen auftraten. Patienten mit einer höheren Krankheitsschwere (IRLS-Scores ≥20) hatten häufiger eine psychiatrische Komorbidität (10 von 17 gegenüber 9 von 32; p=0,037). Patienten mit einer psychiatrischen Komorbidität hatten weniger PLMs. Bei Patienten mit RLS ohne psychiatrische Komorbidität traten PLM (Index >5) bei 28 von 29 (97 %) bzw. 18 von 29 (62 %) auf, wenn der PLM-Index >15 pro Stunde betrug. Im Gegensatz dazu hatten bei Patienten mit RLS, die unter einer komorbiden psychiatrischen Störung litten, nur 10 von 18 (55,6 %) einen PLM-Index >5 und nur sechs von 18 (33,3 %) einen PLM-Index >15. Der Vergleich der Gruppen (RLS versus RLS plus psychiatrische Komorbidität) mit einem PLM-Index >15 war statistisch signifikant (p=0,052) (Abbildung 2).

Die Lebensqualität war bei Patienten mit psychiatrischen Komorbiditäten schlechter (17 versus 30 Punkte auf dem SF-12, p=0,001).

Bei den Ergebnissen der Blutanalyse wurden keine Unterschiede zwischen Patienten mit und ohne psychiatrische Komorbidität festgestellt (Tabelle 1).

Diskussion

Diese prospektive Studie mit einer detaillierten psychiatrischen Beurteilung bestätigt frühere Berichte, die auf das häufige Auftreten psychiatrischer Komorbiditäten, insbesondere affektiver Störungen, bei Patienten mit RLS hinweisen.5,6 Interessanterweise ging das RLS in der Regel einer Depression voraus und könnte daher als Risikofaktor für eine Depression angesehen werden. Neuere epidemiologische Studien unterstützen unsere Daten14 und weisen auf eine bidirektionale Beziehung zwischen RLS und Depression hin.

PLM ist ein wichtiges assoziiertes Merkmal für die Diagnose von RLS und tritt bei mehr als 80 % der Patienten auf. Es gibt unterschiedliche Ergebnisse über die Beziehung zwischen dem IRLS-Score und dem PLM-Index.15 In unserer Serie hatten 78 % der Patienten mit RLS (38 von 49) PLMs. Die Mehrheit der Patienten ohne PLM (10 von 11, 91 %) wies eine psychiatrische Komorbidität auf. Berücksichtigt man, dass diese Patienten eine schwerere Krankheitsschwere (IRLS-Score) beschrieben, könnte dies in RLS-Studien ein Störfaktor sein, der die fehlende Korrelation zwischen IRLS und dem PLM-Index erklärt.

Eine mögliche Erklärung für die geringere Anzahl von PLMs bei Patienten mit RLS mit psychiatrischer Komorbidität ist eine andere Schlafarchitektur. Bei RLS treten PLMs hauptsächlich im Nicht-REM-Schlaf (NREM) und im ersten Teil der Nacht (erster Schlafzyklus) auf. Depressionen sind mit einer kurzen REM-Schlaf-Latenzzeit verbunden. Bei RLS-Patienten mit psychiatrischer Komorbidität treten die Patienten rasch in den REM-Schlaf ein und verbringen daher weniger Zeit im NREM-Schlaf und haben folglich weniger PLMs.

Eine eingehende psychiatrische Untersuchung und die Identifizierung psychiatrischer Komorbidität sind im Wesentlichen erforderlich, um Patienten mit RLS besser zu unterscheiden und zu behandeln. Der PLM-Index scheint nützlich zu sein, um RLS von RLS mit psychiatrischer Komorbidität zu unterscheiden. Unsere Studie untermauert die Notwendigkeit einer PLM-Analyse bei Patienten mit RLS und stärkt das Konzept eines „RLS-ähnlichen“ Phänotyps, der sich von RLS-PLMs unterscheidet und durch komorbide psychiatrische Störungen ohne oder mit wenigen PLMs, aber mit subjektiver Beschreibung einer schweren Krankheitslast gekennzeichnet ist.

Zu den Einschränkungen dieser Studie gehören die geringe Stichprobengröße und die daraus resultierende unzureichende statistische Aussagekraft. Größere Studien sind erforderlich, um unsere Studienergebnisse zu bestätigen und zusätzliche (Subgruppen-)Analysen zum Verhältnis von Alter und Geschlecht sowie zum klinischen Verlauf beider Erkrankungen durchzuführen.