Was ist Sichelzellenanämie?
Der Begriff Sichelzellenanämie (SCD) beschreibt eine Gruppe von vererbten Erkrankungen der roten Blutkörperchen. Menschen mit SCD haben ein abnormales Hämoglobin, das Protein in den roten Blutkörperchen, das Sauerstoff transportiert, genannt Hämoglobin S oder Sichelhämoglobin. Das Problem bei Hämoglobin S wird durch einen kleinen Defekt in dem Gen verursacht, das die Produktion des Beta-Globin-Teils des Hämoglobins steuert. Menschen mit SCD erben zwei abnorme Hämoglobin-Gene, eines von jedem Elternteil. Wenn eine Person zwei Hämoglobin-S-Gene (Hämoglobin SS) hat, wird die Krankheit Sichelzellenanämie genannt. Dies ist die häufigste und oft auch die schwerste Form der SCD. Die Hämoglobin SC-Krankheit und die Hämoglobin Sβ-Thalassämie sind zwei weitere häufige Formen der SCD. Die Sichelzellkrankheit ist eine lebenslange Krankheit, und der Schweregrad der Krankheit ist von Person zu Person sehr unterschiedlich. Eine Person mit Sichelzellenanämie ist im Allgemeinen gesund, wenn das Hämoglobin-S-Gen nur von einem Elternteil vererbt wird und der andere ein normales Hämoglobin-Gen hat.
Normale rote Blutkörperchen (RBC), die normales Hämoglobin enthalten, haben die Form einer Scheibe, sind flexibel und bewegen sich leicht durch große und kleine Blutgefäße, um Sauerstoff zu transportieren, während die RBC bei Patienten mit Sichelzellenanämie steife Stäbchen sind und sich in eine Halbmond- oder Sichelform verändern. Sichelförmige Zellen sind nicht flexibel und können an den Gefäßwänden haften bleiben, was zu einer Blockade führt, die den Blutfluss verlangsamt oder stoppt. In diesem Fall wird die Sauerstoffversorgung des Gewebes behindert. Die verminderte Sauerstoffversorgung des Gewebes kann zu plötzlichen, heftigen Schmerzattacken, einer so genannten Schmerzkrise, führen. Die Sichelung der roten Blutkörperchen und die schlechte Sauerstoffversorgung können alle Organe des Körpers schädigen, einschließlich Milz, Gehirn, Augen, Lunge, Leber, Herz, Nieren und Knochen.
Personen mit SCD, die in den USA geboren werden, werden bei der Geburt entdeckt. Bei einigen Kindern mit SCD beginnen die Krankheitsprobleme bereits vor dem ersten Lebensjahr, während einige betroffene Kinder erst später in der Kindheit Krankheitsprobleme entwickeln. Menschen mit SCD haben in der Regel eine leichte bis mittlere Anämie. Die Anämie wird durch die rasche Zerstörung der sichelförmigen roten Blutkörperchen im Vergleich zu normalen roten Blutkörperchen verursacht. Die Patienten können jedoch auch eine schwere Anämie aufweisen, die lebensbedrohlich sein kann und entweder durch eine Sequestrierung der Milz, bei der die roten Blutkörperchen in der Milz eingeschlossen werden, oder durch eine aplastische Krise verursacht wird, bei der das Knochenmark stillgelegt wird und keine roten Blutkörperchen mehr produziert.
Die häufigste Komplikation von SCD sind wiederkehrende schmerzhafte Krisen. Die Schmerzepisoden können ohne Vorwarnung auftreten und fast überall im Körper auftreten. Eine Krise kann durch eine fieberhafte Erkrankung, Dehydrierung oder Stress ausgelöst werden. Häufige Schmerzorte sind: der untere Rücken, die Extremitäten, der Bauch und die Brust. Eine Verengung der Blutgefäße in der Lunge kann dazu führen, dass die Lunge nicht mehr ausreichend mit Sauerstoff versorgt wird. In diesem Fall werden Bereiche des Lungengewebes geschädigt und können den Sauerstoff nicht mehr richtig austauschen. Dieser Zustand wird als akutes Brustsyndrom bezeichnet; zu den Symptomen gehören: Brustschmerzen, Fieber, Kurzatmigkeit und Husten. Ein Schlaganfall ist eine weitere schwerwiegende Manifestation von SCD und tritt auf, wenn der Blutfluss zu einem Teil des Gehirns durch sickelnde Zellen blockiert wird. In diesem Fall können Gehirnzellen geschädigt werden oder absterben. Die Symptome hängen davon ab, welcher Teil des Gehirns betroffen ist, aber sie umfassen: Schwäche einer Extremität, Gleichgewichtsverlust, Sprachprobleme und starke Kopfschmerzen.
Patienten mit SCD haben eine erhöhte Anfälligkeit für bakterielle Infektionen, die lebensbedrohlich sein können. Lungenentzündung, Meningitis und Osteomyelitis (Knocheninfektionen) sind häufig und können mit einer gestörten Milz zusammenhängen, die nicht in der Lage ist, als Bakterienfilter zu fungieren, um die Organismen aus dem Blutkreislauf zu entfernen.
Jeder Bundesstaat der Vereinigten Staaten schreibt vor, dass jedes Baby im Rahmen eines Neugeborenen-Screening-Programms auf SCD getestet wird. Wenn bei einem Baby SCD festgestellt wird, wird die Diagnose durch einen einfachen Bluttest bestätigt, um festzustellen, ob es Sichelhämoglobin, Hämoglobin S oder eine andere Art von abnormalem Hämoglobin, wie C oder β-Thalassämie, bildet. Mit dem Test, der als Hämoglobin-Elektrophorese bezeichnet wird, kann festgestellt werden, ob eine Person eine normale Hämoglobinkomponente aus Hämoglobin A und F hat oder ein Gen für SCD trägt und somit an Sichelzellanämie leidet und diese an ein Kind weitergeben kann. Wenn sie zwei abnorme Gene geerbt haben, eines von jedem Elternteil, und nur Hämoglobin S haben, wird die Diagnose SCD bestätigt.
Unser Ansatz
Die Behandlung von Patienten mit SCD ist komplex und erfordert die spezialisierte Betreuung durch einen pädiatrischen Hämatologen. Bei SCD funktioniert die Milz nicht richtig, und dieses Problem macht Menschen mit SCD anfälliger für schwere Infektionen; deshalb wird Kindern täglich Penicillin verschrieben, um die Wahrscheinlichkeit einer schweren Infektion durch Pneumokokken zu verringern. Sie sollten alle empfohlenen Kinderimpfungen erhalten, einschließlich Impfungen gegen Pneumokokken, Meningokokken und Grippe. Bei Menschen mit SCD sind häufige Blutuntersuchungen erforderlich, um eine „Grundlinie“ für Probleme wie Anämie zu ermitteln. Bei Kindern zwischen 2 und 16 Jahren sollte jährlich eine Ultraschalluntersuchung mit transkraniellem Doppler (TCD) durchgeführt werden, um festzustellen, ob ein Kind ein erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall hat. Wenn der Test abnormal ausfällt, können regelmäßige Bluttransfusionen das Schlaganfallrisiko verringern.
Die Behandlung der Komplikationen von SCD muss individuell erfolgen. Schmerzhafte Krisen sollten mit Flüssigkeitszufuhr und Analgetika behandelt werden, Infektionen mit geeigneten Antibiotika und Anämie mit Bluttransfusionen. Patienten mit Schlaganfall benötigen in der Regel ein chronisches Transfusionsregime. Die meisten Kinder mit SCD sollten Hydroxyharnstoff einnehmen, ein täglich einzunehmendes Medikament, das die Menge an Hämoglobin F erhöht und nachweislich mehrere SCD-Komplikationen reduziert oder verhindert. Einige Patienten profitieren von einer Erythrozytentransfusion zur Behandlung und Vorbeugung bestimmter SCD-Komplikationen. Die roten Blutkörperchen in einer Transfusion haben normales Hämoglobin und können die Gefäßverstopfung verringern und die Sauerstoffversorgung von Gewebe und Organen verbessern.
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) die einzige Heilmethode für SCD. Bei der HSZT werden Spenderstammzellen aus dem Knochenmark oder Blut einer Person entnommen, die nicht an SCD leidet und ansonsten genetisch mit dem Patienten oder Empfänger übereinstimmt. Nachdem die Stammzellen dem Spender entnommen wurden, wird der Patient mit SCD mit Medikamenten behandelt, die seine eigenen Knochenmarkstammzellen zerstören oder reduzieren. Die Stammzellen des Spenders werden dann in den Empfänger injiziert und siedeln sich im Knochenmark des Empfängers an, wo sie nach und nach die Zellen des Empfängers ersetzen. Die neuen Stammzellen werden rote Zellen bilden, die normales Hämoglobin enthalten und sich daher nicht kränkeln.