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Die U.S. Food and Drug Administration hat heute Spravato (Esketamin) Nasenspray in Verbindung mit einem oralen Antidepressivum für die Behandlung von Depressionen bei Erwachsenen zugelassen, die andere antidepressive Medikamente ausprobiert haben, aber nicht davon profitiert haben (behandlungsresistente Depression). Aufgrund des Risikos schwerwiegender unerwünschter Wirkungen, die sich aus der Sedierung und Dissoziation durch die Verabreichung von Spravato ergeben, sowie des Potenzials für Missbrauch und Fehlgebrauch des Arzneimittels ist es nur über ein eingeschränktes Vertriebssystem im Rahmen einer Risikobewertungs- und -minderungsstrategie (REMS) erhältlich.
„Es besteht seit langem ein Bedarf an zusätzlichen wirksamen Behandlungen für behandlungsresistente Depressionen, einer ernsten und lebensbedrohlichen Erkrankung“, sagte Tiffany Farchione, M.D, stellvertretende Direktorin der Abteilung für Psychiatrieprodukte im Center for Drug Evaluation and Research der FDA. „Kontrollierte klinische Studien, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Medikaments untersucht wurden, sowie eine sorgfältige Prüfung im Rahmen des FDA-Zulassungsverfahrens, einschließlich einer eingehenden Diskussion mit unseren externen Beratungsausschüssen, waren wichtig für unsere Entscheidung, diese Behandlung zuzulassen. Aufgrund von Sicherheitsbedenken wird das Medikament nur über ein eingeschränktes Vertriebssystem erhältlich sein und muss in einer zertifizierten Arztpraxis verabreicht werden, in der der Arzt den Patienten überwachen kann.“
Patienten mit einer schweren depressiven Störung, die trotz des Versuchs von mindestens zwei antidepressiven Behandlungen, die in angemessener Dosierung und über einen angemessenen Zeitraum während der aktuellen Episode verabreicht wurden, nicht auf die Behandlung angesprochen haben, gelten als behandlungsresistent.
Die Packungsbeilage von Spravato enthält einen Warnhinweis, in dem davor gewarnt wird, dass bei Patienten nach der Verabreichung des Arzneimittels das Risiko einer Sedierung und einer Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit, des Urteilsvermögens und des Denkens (Dissoziation), des Missbrauchs und der Fehlanwendung sowie von Selbstmordgedanken und -verhalten besteht. Wegen des Risikos von Sedierung und Dissoziation müssen die Patienten nach der Einnahme von Spravato mindestens zwei Stunden lang von einem Arzt überwacht werden. Im Rahmen der REMS müssen sowohl der verschreibende Arzt als auch der Patient ein Patienteneinwilligungsformular unterschreiben, aus dem klar hervorgeht, dass der Patient weiß, dass er Vorkehrungen treffen muss, um die Gesundheitseinrichtung sicher zu verlassen und nach Hause zu gelangen, und dass er für den Rest des Tages, an dem er das Arzneimittel erhalten hat, kein Fahrzeug führen oder schwere Maschinen bedienen darf. Außerdem muss Spravato zusammen mit einem Beipackzettel abgegeben werden, in dem die Anwendung und die Risiken des Arzneimittels beschrieben sind.
Der Patient verabreicht Spravato Nasenspray unter der Aufsicht eines Arztes in einer zertifizierten Arztpraxis oder Klinik selbst, und das Spray darf nicht mit nach Hause genommen werden. Der medizinische Betreuer weist den Patienten in die Handhabung des Nasensprays ein. Während und nach jeder Anwendung des Nasensprays überprüft der Arzt den Patienten und stellt fest, wann der Patient bereit ist, die Praxis zu verlassen.
Die Wirksamkeit von Spravato wurde in drei klinischen Kurzzeitstudien (vier Wochen) und einer längerfristigen Studie zur Aufrechterhaltung der Wirkung untersucht. In den drei Kurzzeitstudien wurden die Patienten randomisiert, um Spravato oder ein Placebo-Nasenspray zu erhalten. Angesichts des ernsten Charakters der behandlungsresistenten Depression und der Notwendigkeit, dass die Patienten in irgendeiner Form behandelt werden müssen, begannen alle Patienten in diesen Studien zum Zeitpunkt der Randomisierung mit einem neuen oralen Antidepressivum, das während der gesamten Studien fortgesetzt wurde. Der primäre Wirksamkeitsmaßstab war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert auf einer Skala zur Bewertung des Schweregrads der depressiven Symptome. In einer der Kurzzeitstudien zeigte Spravato Nasenspray im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Wirkung auf den Schweregrad der Depression, und eine gewisse Wirkung wurde innerhalb von zwei Tagen festgestellt. Die beiden anderen Kurzzeitstudien erfüllten die vorgegebenen statistischen Tests zum Nachweis der Wirksamkeit nicht. In der längerfristigen Studie zur Aufrechterhaltung der Wirkung wurde bei Patienten in stabiler Remission oder mit stabilem Ansprechen, die die Behandlung mit Spravato plus einem oralen Antidepressivum fortsetzten, eine statistisch signifikant längere Zeit bis zum Wiederauftreten der depressiven Symptome beobachtet als bei Patienten, die Placebo-Nasenspray plus ein orales Antidepressivum erhielten.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei den mit Spravato behandelten Patienten in den klinischen Studien auftraten, waren Dissoziation, Schwindel, Übelkeit, Sedierung, Schwindel, vermindertes Gefühl oder Empfindlichkeit (Hypoästhesie), Angst, Lethargie, erhöhter Blutdruck, Erbrechen und das Gefühl, betrunken zu sein.
Patienten mit instabilem oder schlecht kontrolliertem Bluthochdruck oder vorbestehenden aneurysmatischen Gefäßstörungen können ein erhöhtes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Wirkungen haben. Spravato kann die Aufmerksamkeit, das Urteilsvermögen, das Denken, die Reaktionsgeschwindigkeit und die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Die Patienten sollten bis zum nächsten Tag nach einem erholsamen Schlaf kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen. Spravato kann den Fötus schädigen und Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaft planen und verhindern; Frauen sollten während der Behandlung nicht stillen.
Esketamin ist das s-Enantiomer von Ketamin. Ketamin ist ein Gemisch aus zwei Enantiomeren (spiegelbildlichen Molekülen). Dies ist die erste FDA-Zulassung von Esketamin für jegliche Verwendung. Die FDA hat Ketamin (Ketalar) 1970 zugelassen.
Die FDA hat diesem Antrag die Bezeichnungen Fast Track und Breakthrough Therapy verliehen.
Die FDA hat Janssen Pharmaceuticals, Inc. die Zulassung für Spravato erteilt.
Die FDA, eine Behörde des US-Gesundheitsministeriums, schützt die öffentliche Gesundheit, indem sie die Sicherheit, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Human- und Tierarzneimitteln, Impfstoffen und anderen biologischen Produkten für den menschlichen Gebrauch sowie Medizinprodukten gewährleistet. Die Behörde ist auch für die Sicherheit der Lebensmittelversorgung, Kosmetika, Nahrungsergänzungsmittel, Produkte, die elektronische Strahlung abgeben, und für die Regulierung von Tabakprodukten zuständig.