Vergiftungen mit Organophosphaten

Tabelle 1
Plasma-Cholinesterase RBC-Cholinesterase
< 3 U/mL < 8 U/mL

Gibt es Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente – rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Arzneimittel – ein, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?

Einige präanalytische Variablen können die Laborergebnisse beeinflussen. Bei Vorhandensein von Organophosphat oder Pralidoxim kann die Hemmung oder Reaktivierung der Cholinesterase im Blut auch nach der Probenentnahme anhalten. Daher ist die angemessene Entnahme und Lagerung von Blut entscheidend für die Erzielung genauer Testergebnisse.

Die Referenzbereiche für Cholinesterase-Ergebnisse sind methodenabhängig und unterscheiden sich für Plasma- und RBC-Cholinesterase. Der Referenzbereich für die Erythrozyten-Cholinesterase hängt von der Methode der Normalisierung der Erythrozyten-Cholinesterase-Aktivität ab: Die angegebenen Werte können sich auf den Hämatokrit, das Hämoglobin, das Erythrozytenvolumen oder das Vollblutvolumen beziehen. Der Referenzbereich für die Plasma-Cholinesterase ist bei Frauen niedriger als bei Männern und bei Säuglingen niedriger als bei Erwachsenen. Die Verwendung eines falschen Referenzbereichs kann dazu führen, dass ein abnormales Ergebnis als normal interpretiert wird oder umgekehrt.

Der Normalbereich der Plasma- und Erythrozyten-Cholinesterase-Aktivitäten ist breit, und die täglichen Schwankungen können bis zu 10-20 % betragen, was die Interpretation der Testergebnisse erschwert. So kann beispielsweise eine Plasma-Cholinesterase-Aktivität, die auf der Grundlage eines bevölkerungsbezogenen Referenzbereichs als normal angesehen wird, bei einem bestimmten Patienten tatsächlich ungewöhnlich niedrig sein. Um dieses Problem zu umgehen, sollten bei allen Personen, bei denen ein hohes Risiko einer Organophosphat-Exposition besteht (z. B. Arbeiter in der Landwirtschaft und in der organisch-chemischen Industrie), Ausgangsmessungen vor der Organophosphat-Exposition durchgeführt werden.

Trotz des Verdachts auf eine Organophosphat-Vergiftung können die Plasma-Cholinesterase-Werte in mehreren Fällen normal erscheinen. Die bei einigen fettleibigen und diabetischen Patienten beobachteten erhöhten Aktivitäten können beispielsweise die erniedrigten Werte ausgleichen, die bei einer Organophosphatvergiftung auftreten würden, was zu normalen Plasmacholinesterasespiegeln führt. Bestimmte Organophosphate hemmen selektiv die Cholinesterase in den Erythrozyten, so dass in diesen Fällen auch die Cholinesteraseaktivität im Plasma normal ist. Es sei darauf hingewiesen, dass auch das Gegenteil der Fall sein kann: Bestimmte Organophosphate, die selektiv die Plasma-Cholinesterase hemmen, ergeben normale Cholinesterase-Werte in den Erythrozyten.

Eine verminderte Plasma-Cholinesterase-Aktivität ist nicht nur bei Organophosphatvergiftungen zu beobachten. Sie kann auch bei bestimmten Arten von Lebererkrankungen, Unterernährung, chronischem Alkoholismus, Dermatomyositis und kongestiver Herzinsuffizienz auftreten. Schwangerschaft, orale Kontrazeptiva und Metoclopramid können ebenfalls eine Depression der Plasmacholinesterase-Aktivität verursachen. Eine Reihe exogener Substanzen kann die Plasmacholinesterase-Aktivität verringern, darunter Kokain, Schwefelkohlenstoff, Benzalkoniumsalze, organische Quecksilberverbindungen, Ziguatoxine und Solanine. Darüber hinaus weisen 3 % der gesunden Bevölkerung atypische genetische Varianten des Enzyms auf und zeigen infolgedessen niedrige normale Aktivitäten in Plasma-Cholinesterase-Tests.

Obwohl eine Verminderung der Cholinesteraseaktivität in den Erythrozyten spezifischer für Organophosphatvergiftungen ist, kann eine Verminderung der Cholinesteraseaktivität in den Erythrozyten auch bei Patienten beobachtet werden, die eine Malariatherapie erhalten, oder bei Patienten mit perniziöser Anämie, paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie oder bestimmten anderen seltenen Erkrankungen, die die Erythrozytenmembran schädigen. Die Feststellung einer Exposition gegenüber einem Insektizid oder Pestizid in der Anamnese kann zusammen mit einer gründlichen klinischen Untersuchung dazu beitragen, Ursachen auszuschließen, die nicht mit einer Organophosphatvergiftung in Zusammenhang stehen.

Der häufigste komplizierende Faktor bei der Urinanalyse von Organophosphatmetaboliten ist die diätetische Aufnahme geringer Mengen von Organophosphaten.

Welche Laborergebnisse sind absolut bestätigend?

Zurzeit gibt es keine Laborergebnisse, die eine Organophosphatvergiftung absolut bestätigen. Die Diagnose muss auf einer Kombination aus Anamnese, Anzeichen und Symptomen, verminderter Plasma- und/oder Erythrozyten-Cholinesterase-Aktivität und Ansprechen auf die Therapie beruhen.

Welche Faktoren könnten die Laborergebnisse beeinflussen? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente – rezeptfreie Arzneimittel oder pflanzliche Mittel – ein, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?

Die pharmakologische Behandlung einer Organophosphatvergiftung zielt auf die Behebung der anfänglichen cholinergen Krise ab und umfasst die Verabreichung von Atropin und Pralidoxim. Atropin ist ein kompetitiver Antagonist von Acetylcholin und blockiert dessen muskarinische Wirkung. Da es die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann, kann es auch die ZNS-Toxizität von Organophosphaten behandeln. Pralidoxim bindet sich an die katalytische Stelle der Cholinesterase, wo es den Phosphatanteil des inaktivierten Enzyms angreift und entfernt. Pralidoxim ist am wirksamsten, wenn es frühzeitig (24-48 Stunden) nach der Exposition verabreicht wird. Obwohl Pralidoxim in allen Fällen bekannter oder vermuteter Organophosphatvergiftungen verabreicht werden sollte, kann es bei der Behandlung der Wirkungen von Ciodrin, Dimefox, Dimethoat, Methyldiazinon, Methyl-Phencapton, Phorat, Schradan und Wepsyn unwirksam sein.

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