Filgrastim. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in neutropenia

Filgrastim, een recombinant humaan granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), heeft een identieke biologische activiteit als endogeen humaan G-CSF, maar verschilt in die zin dat het een N-terminaal methionineresidu bevat en niet geglycosyleerd is. Het stimuleert voornamelijk de activering, proliferatie en differentiatie van neutrofiele progenitorcellen en is geëvalueerd bij de behandeling van patiënten met diverse neutropene aandoeningen, zowel iatrogeen als ziektegerelateerd. Twee vergelijkende studies hebben aangetoond dat profylactische toediening van filgrastim 230 microgram/m2/dag het optreden, de duur en de ernst van neutropenie aanzienlijk vermindert bij patiënten met voordien onbehandelde kleincellige longkanker die standaardgedoseerde chemotherapie met CDE (cyclofosfamide, doxorubicine plus etoposide) krijgen. Gelijktijdig met de verbetering van neutropenie, werd de incidentie van febriele neutropenie significant verminderd met 50% en waren er 35 en 50% verminderingen in het aantal ziekenhuisopnames en intraveneuze antibioticabehoeften. Aangezien niet alle patiënten die standaardgedoseerde chemotherapie krijgen, risico lopen op infectieuze complicaties, kan profylactisch gebruik van filgrastim worden gereserveerd voor patiënten die tijdens een vorige cyclus van dezelfde behandeling febriele neutropenie hebben ontwikkeld. Deze strategie kan minder duur blijken te zijn, hoewel de potentiële besparingen moeten worden afgewogen tegen een groter risico van morbiditeit van de patiënt en verminderde levenskwaliteit. In combinatie met standaard intraveneuze antibioticatherapie vermindert filgrastim de morbiditeit bij patiënten met vastgestelde febriele neutropenie verder en kan het een positief effect hebben op de totale behandelingskosten door de duur van de ziekenhuisopname te verkorten. De aandacht is gericht op het gebruik van hematopoëtische groeifactoren ter ondersteuning van dosis-intensivering van chemotherapie met het oog op verbetering van de behandelingsresultaten bij patiënten met chemo-responsieve tumoren. Filgrastim, alleen gebruikt, maakt een bescheiden verhoging van de dosisintensiteit en/of dosisescalatie van sommige standaard-dosis chemotherapieregimes mogelijk. Bovendien is het geneesmiddel nuttig gebleken als aanvulling op myeloablatieve chemotherapie gevolgd door stamcelredding met autologe beenmergtransplantatie en/of perifere bloedprogenitorcellen. Het effect van deze dosisverhogende benaderingen op de overleving moet echter nog worden vastgesteld in goed gecontroleerde klinische studies. Filgrastim is doeltreffend voor de verhoging van het aantal neutrofielen en de verlaging van de morbiditeit bij patiënten met ernstige chronische neutropenie, waaronder het syndroom van Kostmann, en bij idiopathische en cyclische neutropenie. Bovendien heeft filgrastim het herstel van neutrofielen versneld bij patiënten met idiosyncratische, door geneesmiddelen veroorzaakte agranulocytose. Uit de beschikbare gegevens blijkt dat filgrastim over het algemeen goed wordt verdragen. De meest voorkomende bijwerking is milde tot matige pijn in de medullaire botten, gemeld door ongeveer 20% van de patiënten, hoewel deze over het algemeen onder controle kan worden gehouden met eenvoudige pijnstillers zonder de noodzaak om de behandeling te staken.(ABSTRACT VERTROUWELIJKD OP 400 WOORDEN)

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.