T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, Nueva York, 1999, 67-74, 708-711.
Estabilidad
| H2O: | pH < 1, 100°C | pH = 1, RT | pH = 4, RT | pH = 9, RT | pH = 12, RT | pH > 12, 100°C |
| Bases: | LDA | NEt3, Py | t-BuOK | Otras: | DCC | SOCl2 |
| Nucleófilos: | RLi | RMgX | RCuLi | Enolados | NH3, RNH2 | NaOCH3 |
| Electrofilos: | RCOCl | RCHO | CH3I | Otros: | :CCl2 | Bu3SnH |
| Reducción: | H2 / Ni | H2 / Rh | Zn / HCl | Na / NH3 | LiAlH4 | NaBH4 |
| Oxidación: | KMnO4 | OsO4 | CrO3 / Py | RCOOOH | I2, Br2, Cl2 | MnO2 / CH2Cl2 |
Generalidades
El grupo alilo es un grupo protector comúnmente utilizado para los alcoholes, con una estabilidad relativa hacia condiciones ácidas y básicas que permite estrategias de protección ortogonales. La isomerización al éter de enol más lábil empleando KOtBu, con posterior hidrólisis ácida suave, es uno de los métodos de desprotección más comunes. Sin embargo, el KOtBu sólo puede utilizarse cuando el sustrato no es sensible a las bases.
Las propiedades del doble enlace alílico pueden explotarse para efectuar una desprotección en un solo paso, mediante la activación del doble enlace por un catalizador de paladio con la subsiguiente reducción o SET (transferencia de un solo electrón), o por oxidación selectiva. A continuación se destacan algunos de estos métodos más recientes.
Protección de compuestos hidroxilados
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Desprotección
Una mezcla de trihaloboranos desencadena una escisión regioselectiva de éteres de alquilo asimétricos para generar productos de alcohol de alquilo y bromuro de alquilo. Esta conversión presenta una mejor regioselectividad y rendimiento en comparación con el BBr3 solo.
B. J. P. Atienza, N. Truong, F. J. Williams, Org. Lett., 2018, 20, 6332-6335.
el terc-butilitio induce una escisión de éteres alílicos a los correspondientes alcoholes o fenoles en excelente rendimiento a bajas temperaturas en n-pentano. La reacción produce 4,4-dimetil-1-penteno como coproducto y muy probablemente implica un proceso SN2′, en el que el organolitio ataca al éter alílico.
W. F. Bailey, M. D. England, M. J. Mealy, C. Thongsornkleeb, L. Teng, Org. Lett., 2000, 2, 489-491.
Se describe un nuevo método de un solo paso para la eliminación de los grupos protectores O- y N-alilo en condiciones oxidativas a un pH casi neutro. El grupo alilo sufre una hidroxilación y la subsiguiente escisión de periodato del diol vicario. La repetición de esta secuencia de reacción en el tautómero enol del intermedio aldehído libera el grupo funcional desprotegido.
P. I. Kitov, D. R. Bundle, Org. Lett., 2001, 3, 2835-2838.
La desprotección catalizada por Pd(0) de éteres de alilo utilizando derivados del ácido barbitúrico en disolventes polares próticos como el MeOH y el 1,4-dioxano acuoso procede a temperatura ambiente sin afectar a una amplia variedad de grupos funcionales. El control de la temperatura de reacción permite la escisión selectiva y sucesiva de éteres de alilo, metalo y prenilo.
H. Tsukamoto, T. Suzuki, Y. Kondo, Synlett, 2007,3131-3132.
Una estrategia de desprotección suave para éteres de alilo en condiciones básicas en presencia de un catalizador de paladio permite la desprotección de éteres de alilo de arilo en presencia de éteres de alquilo. Estas condiciones también son eficaces en la desprotección de grupos aliloxicarbonilo.
D. R. Vutukuri, P. Bharathi, Z. Yu, K. Rajasekaran, M.-H. Tran, S. Thayumanavan,J. Org. Chem.,2003, 68, 1146-1149.
La desprotección de éteres alílicos, aminas y ésteres para liberar grupos hidroxilo, amino y ácido se consigue en condiciones suaves. La combinación de reactivos empleada para esta transformación es polimetilhidrosiloxano (PMHS), ZnCl2 y Pd(PPh3)4.
S. Chandrasekhar, R. Reddy, R. J. Rao, Tetrahedron, 2001, 57, 3435-3438.
La escisión selectiva de éteres de alilo no sustituidos se realiza mediante SmI2/H2O/i-PrNH2 en muy buenos rendimientos. Este método es útil en la desprotección de alcoholes y carbohidratos.
A. Dahlen, A. Sundgren, M. Lahmann, S. Oscarson, G. Hilmersson, Org. Lett.,2003, 5, 4085-4088.
Los éteres de arilo alilo pueden escindirse fácilmente mediante el uso de Pd/C al 10% en condiciones suaves y básicas. La presente reacción implicaría un proceso de SET en lugar de un complejo π-allyl-paladio. También se describe el alcance y la limitación de esta nueva metodología desprotectora.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Una desalilación selectiva de o-Allyloxyanisoles por tratamiento con sec- o tert-butilitio a baja temperatura procede a través de un proceso de carbolitización-β-eliminación intermolecular en tándem.
R. Sanz, A. Martínez, C. Marcos, F. J. Fañanás, Synlett, 2008, 1957-1960.
Conversión de éteres de alilo
Reordenamiento de Claisen
Reordenamiento de Wittig
B. Schmidt, Eur. J. Org. Chem., 2003, 816-819.
Un eficiente proceso de isomerización oxidativa selectiva en Z de éteres de alilo catalizado por un complejo de cobalto(II) (salen) utilizando trifluorometanosulfonato de N-fluoro-2,4,6-trimetilpiridinio (Me3NFPY-OTf) como oxidante proporciona éteres de Z-enol termodinámicamente menos estables en excelentes rendimientos con alto control geométrico. Los éteres de dialilo también pueden isomerizarse a temperatura ambiente.
G. Huang, M. Ke, Y. Tao, F. Chen, J. Org. Chem., 2020, 85, 5321-5329.