T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 67-74, 708-711.
Szabályozhatóság
| H2O: | pH < 1, 100°C | pH = 1, RT | pH = 4, RT | pH = 9, RT | pH = 12, RT | pH > 12, 100°C | ||||
| Bázisok: | LDA | NEt3, Py | t-BuOK | Más: | RLi | RMgX | RCuLi | Enolátok | NH3, RNH2 | NaOCH3 |
| Elektrofile: | RCOCl | RCHO | CH3I | Más: | :CCl2 | Bu3SnH | ||||
| Redukció: | H2 / Ni | H2 / Rh | Zn / HCl | Na / NH3 | LiAlH4 | NaBH4 | ||||
| Oxidáció: | KMnO4 | OsO4 | CrO3 / Py | RCOOOH | I2, Br2, Cl2 | MnO2 / CH2Cl2 |
Általános
Az allilcsoport az alkoholok általánosan használt védőcsoportja, relatív stabilitással rendelkezik mind savas, mind bázikus körülményekkel szemben, ami lehetővé teszi az ortogonális védekezési stratégiákat. A KOtBu alkalmazásával történő izomerizáció a labilisabb enoléterré, majd az ezt követő enyhe savas hidrolízis az egyik leggyakoribb védtelenítési módszer. A KOtBu azonban csak akkor használható, ha a szubsztrát nem bázisérzékeny.
Az alillikus kettős kötés tulajdonságait ki lehet használni az egylépéses védtelenítésre, a kettős kötés palládiumkatalizátorral történő aktiválásával, az azt követő redukcióval vagy SET (egyszeres elektrontranszfer), vagy szelektív oxidációval. Az alábbiakban néhány ilyen újabb módszert emelünk ki.
Hidroxilvegyületek védelme
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Deprotection
Trihaloboránok keveréke kiváltja a nem szimmetrikus alkil-éterek regioszelektív hasítását alkil-alkohol és alkil-bromid termékek előállítására. Ez az átalakítás jobb regioszelektivitást és hozamot mutat, mint a BBr3 önmagában.
B. J. P. Atienza, N. Truong, F. J. Williams, Org. Lett., 2018, 20, 6332-6335.
tert-Butillitium alacsony hőmérsékleten n-pentánban kiváló hozammal indukálja az allil-éterek hasadását a megfelelő alkoholokra vagy fenolokra. A reakció során melléktermékként 4,4-dimetil-1-pentén keletkezik, és valószínűleg egy SN2′ folyamatról van szó, amelyben az organolitium megtámadja az allil-étert.
W. F. Bailey, M. D. England, M. J. Mealy, C. Thongsornkleeb, L. Teng, Org. Lett., 2000, 2, 489-491.
Új egytégelyes módszert írunk le az O- és N-allyl védőcsoportok eltávolítására oxidatív körülmények között, közel semleges pH-nál. Az allilcsoport hidroxiláción megy keresztül, majd a vicinális diol periodát hasadása következik be. A reakciósorozat megismétlése az aldehid intermedier enol tautomerjén felszabadítja a védett funkciós csoportot.
P. I. Kitov, D. R. Bundle, Org. Lett., 2001, 3, 2835-2838.
Az alil-éterek Pd(0)-katalizált leválasztása barbitursavszármazékokkal protikus poláros oldószerben, például MeOH-ban és vizes 1,4-dioxánban szobahőmérsékleten a funkciós csoportok széles körének érintése nélkül zajlik. A reakcióhőmérséklet szabályozása lehetővé teszi az allil-, metálil- és prenil-éterek szelektív és egymást követő hasítását.
H. Tsukamoto, T. Suzuki, Y. Kondo, Synlett, 2007,3131-3132.
Az alil-éterek enyhe védtelenítési stratégiája bázikus körülmények között palládium katalizátor jelenlétében lehetővé teszi az aril-aliléterek védtelenítését alkil-aliléterek jelenlétében. Ezek a feltételek hatékonyak az aliloxikarbonilcsoportok leválasztásában is.
D. R. Vutukuri, P. Bharathi, Z. Yu, K. Rajasekaran, M.-H. Tran, S. Thayumanavan,J. Org. Chem.,2003, 68, 1146-1149.
Az alil-éterek, aminok és észterek hidroxil-, amino- és savcsoportok felszabadítása érdekében enyhe körülmények között történik. Az átalakításhoz alkalmazott reagenskombináció a polimetilhidrosziloxán (PMHS), ZnCl2 és Pd(PPh3)4.
S. Chandrasekhar, R. Reddy, R. J. Rao, Tetrahedron, 2001, 57, 3435-3438.
Szubsztituálatlan allil-éterek szelektív hasítását biztosítja SmI2/H2O/i-PrNH2 nagyon jó hozammal. Ez a módszer hasznos alkoholok és szénhidrátok védtelenítésére.
A. Dahlen, A. Sundgren, M. Lahmann, S. Oscarson, G. Hilmersson, Org. Lett.,2003, 5, 4085-4088.
Az allil-aril-éterek könnyen hasíthatók 10%-os Pd/C alkalmazásával enyhe és bázikus körülmények között. A jelen reakció inkább egy SET-folyamatot foglalna magában, mint egy π-allil-palládium-komplexet. Ennek az új védőtlenítési módszertannak a hatókörét és korlátait is ismertetjük.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
O-Allyloxyanisolok szelektív dealilezése sec- vagy tert-butil-litiummal történő kezeléssel alacsony hőmérsékleten egy tandem intermolekuláris karbolitio-β-eliminációs folyamaton keresztül megy végbe.
R. Sanz, A. Martínez, C. Marcos, F. J. Fañanás, Synlett, 2008, 1957-1960.
Conversion of Allyl Ethers
Claisen Rearrangement
-Wittig Rearrangement
B. Schmidt, Eur. J. Org. Chem., 2003, 816-819.
Az allil-éterek hatékony Z-szelektív oxidatív izomerizációs folyamata kobalt(II)-(szalén)-komplexszel katalizálva, N-fluoro-2,4,6-trimetil-piridinium-trifluormetán-szulfonát (Me3NFPY-OTf) mint oxidálószerrel termodinamikailag kevésbé stabil Z-enolétereket eredményez kiváló hozammal és nagyfokú geometriai kontrollal. A dialil-éterek szobahőmérsékleten is izomerizálhatók.
G. Huang, M. Ke, Y. Tao, F. Chen, J. Org. Chem., 2020, 85, 5321-5329.