T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 67-74, 708-711.
Stabilità
| H2O: | pH < 1, 100°C | pH = 1, RT | pH = 4, RT | pH = 9, RT | pH = 12, RT | pH > 12, 100°C |
| Basi: | LDA | NEt3, Py | t-BuOK | Altri: | DCC | SOCl2 |
| Nucleofili: | RLi | RMgX | RCuLi | Enolati | NH3, RNH2 | NaOCH3 |
| Elettrofili: | RCOCl | RCHO | CH3I | Altri: | :CCl2 | Bu3SnH |
| Riduzione: | H2 / Ni | H2 / Rh | Zn / HCl | Na / NH3 | LiAlH4 | NaBH4 |
| Ossidazione: | KMnO4 | OsO4 | CrO3 / Py | RCOOOH | I2, Br2, Cl2 | MnO2 / CH2Cl2 |
Generale
Il gruppo allile è un gruppo di protezione comunemente usato per gli alcoli, con una relativa stabilità verso condizioni sia acide che basiche che permette strategie di protezione ortogonali. L’isomerizzazione al più labile enolo etere impiegando KOtBu, con successiva idrolisi acida lieve, è uno dei metodi di deprotezione più comuni. Tuttavia, il KOtBu può essere usato solo quando il substrato non è sensibile alla base.
Le proprietà del doppio legame allilico possono essere sfruttate per effettuare una deprotezione one-step, tramite l’attivazione del doppio legame da parte di un catalizzatore al palladio con successiva riduzione o SET (trasferimento di un singolo elettrone), o tramite ossidazione selettiva. Alcuni di questi nuovi metodi sono evidenziati di seguito.
Protezione dei composti idrossilici
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Deprotezione
Una miscela di trialoborani innesca una scissione regioselettiva di alchil eteri asimmetrici per generare alcool alchilico e bromuri alchilici. Questa conversione mostra una migliore regioselettività e resa rispetto al solo BBr3.
B. J. P. Atienza, N. Truong, F. J. Williams, Org. Lett., 2018, 20, 6332-6335.
tert-Butyllithium induce una scissione di eteri allilici ai corrispondenti alcoli o fenoli in resa eccellente a basse temperature in n-pentano. La reazione produce 4,4-dimetil-1-pentene come coprodotto e molto probabilmente coinvolge un processo SN2′, in cui l’organolito attacca l’etere allilico.
W. F. Bailey, M. D. England, M. J. Mealy, C. Thongsornkleeb, L. Teng, Org. Lett., 2000, 2, 489-491.
Un nuovo metodo one-pot è descritto per la rimozione di gruppi protettivi O- e N-allilici in condizioni ossidative a pH quasi neutro. Il gruppo allilico subisce l’idrossilazione e la successiva scissione periodica del diolo vicinale. La ripetizione di questa sequenza di reazione sul tautomero enolico dell’aldeide intermedia rilascia il gruppo funzionale deprotetto.
P. I. Kitov, D. R. Bundle, Org. Lett., 2001, 3, 2835-2838.
La deprotezione catalizzata da Pd(0)di eteri allilici utilizzando derivati dell’acido barbiturico in solvente polare protico come MeOH e 1,4-dioxano acquoso procede a temperatura ambiente senza intaccare un’ampia varietà di gruppi funzionali. Il controllo della temperatura di reazione permette la scissione selettiva e successiva degli eteri allilici, metilici e prenilici.
H. Tsukamoto, T. Suzuki, Y. Kondo, Synlett, 2007,3131-3132.
Una strategia di deprotezione delicata per gli eteri allilici in condizioni di base in presenza di un catalizzatore di palladio permette la deprotezione degli eteri allilici arilici in presenza di eteri allilici alchilici. Queste condizioni sono anche efficaci nella deprotezione dei gruppi alilossicarbonilici.
D. R. Vutukuri, P. Bharathi, Z. Yu, K. Rajasekaran, M.-H. Tran, S. Thayumanavan, J. Org. Chem.,2003, 68, 1146-1149.
La deprotezione di eteri allilici, ammine ed esteri per liberare gruppi idrossilici, amminici e acidi si ottiene in condizioni miti. La combinazione di reagenti utilizzata per questa trasformazione è polimetilidrosilossano (PMHS), ZnCl2 e Pd(PPh3)4.
S. Chandrasekhar, R. Reddy, R. J. Rao, Tetrahedron, 2001, 57, 3435-3438.
La scissione selettiva degli eteri allilici non sostituiti è fornita da SmI2/H2O/i-PrNH2in ottime rese. Questo metodo è utile nella deprotezione di alcoli e carboidrati.
A. Dahlen, A. Sundgren, M. Lahmann, S. Oscarson, G. Hilmersson, Org. Lett.,2003, 5, 4085-4088.
Gli aril eteri possono essere facilmente scissi dall’uso del 10% di Pd/C in condizioni blande e basiche. La presente reazione coinvolgerebbe un processo SET piuttosto che un complesso π-allil-palladio. Vengono anche descritti lo scopo e la limitazione di questa nuova metodologia deprotettiva.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Una deallilazione selettiva di o-allilossianisoli mediante trattamento con sec- o terz-butilitio a bassa temperatura procede attraverso un processo intermolecolare tandem carbolithiation-β-eliminazione.
R. Sanz, A. Martínez, C. Marcos, F. J. Fañanás, Synlett, 2008, 1957-1960.
Conversion of Allyl Ethers
Claisen Rearrangement
Wittig Rearrangement
B. Schmidt, Eur. J. Org. Chem., 2003, 816-819.
Un efficiente processo di isomerizzazione ossidativa Z-selettiva di eteri allilici catalizzato da un complesso di cobalto (II) (salen) utilizzando N-fluoro-2,4,6-trimetilpiridinio trifluorometansolfonato (Me3NFPY-OTf) come ossidante fornisce eteri Z-enol termodinamicamente meno stabili in rese eccellenti con un elevato controllo geometrico. Gli eteri diallilici possono anche essere isomerizzati a temperatura ambiente.
G. Huang, M. Ke, Y. Tao, F. Chen, J. Org. Chimica, 2020, 85, 5321-5329.
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