T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 67-74, 708-711.

Stabiliteit

Algemeen

De allylgroep is een veelgebruikte beschermende groep voor alcoholen, met relatieve stabiliteit ten opzichte van zowel zure als basische omstandigheden die orthogonale beschermingsstrategieën mogelijk maakt. Isomerisatie tot de meer labiele enol-ether met KOtBu, met daaropvolgende milde zure hydrolyse, is één van de meest voorkomende deprotectiemethoden. KOtBu kan echter alleen worden gebruikt wanneer het substraat niet basegevoelig is.

De eigenschappen van de allylische dubbele binding kunnen worden benut om een éénstaps deprotectie uit te voeren, door activering van de dubbele binding met een palladiumkatalysator met daaropvolgende reductie of SET (enkelvoudige elektronenoverdracht), of door selectieve oxidatie. Enkele van deze nieuwere methoden worden hieronder belicht.

Bescherming van hydroxylverbindingen

M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.

M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.

Deprotection

Een mengsel van trihaloboranen leidt tot een regioselectieve splitsing van onsymmetrische alkylethers om alkylalcohol- en alkylbromideproducten te genereren. Deze omzetting vertoont een verbeterde regioselectiviteit en opbrengst vergeleken met BBr3 alleen.
B. J. P. Atienza, N. Truong, F. J. Williams, Org. Lett., 2018, 20, 6332-6335.

tert-butyllithium induceert een splitsing van allylische ethers naar de overeenkomstige alcoholen of fenolen in uitstekende opbrengst bij lage temperaturen in n-pentaan. Bij de reactie ontstaat 4,4-dimethyl-1-penteen als coproduct en is waarschijnlijk sprake van een SN2′-proces, waarbij het organolithium de allyl-ether aanvalt.
W. F. Bailey, M. D. England, M. J. Mealy, C. Thongsornkleeb, L. Teng, Org. Lett., 2000, 2, 489-491.

Een nieuwe één-pot-methode wordt beschreven voor de verwijdering van O- en N-allyl-beschermende groepen onder oxidatieve omstandigheden bij bijna neutrale pH. De allylgroep ondergaat hydroxylering en de daaropvolgende periodate splijting van de vicinale diol. Herhaling van deze reactiesequentie op de enol tautomeer van het aldehyde intermediair geeft de ontprotecteerde functionele groep vrij.
P. I. Kitov, D. R. Bundle, Org. Lett., 2001, 3, 2835-2838.

Pd(0)-gekatalyseerde deprotectie van allyl-ethers met behulp van barbituurzuurderivaten in protische polaire oplosmiddelen zoals MeOH en waterig 1,4-dioxaan verloopt bij kamertemperatuur zonder aantasting van een grote verscheidenheid van functionele groepen. Regeling van de reactietemperatuur maakt selectieve en opeenvolgende splitsing van allyl-, methallyl-, en prenylethers mogelijk.
H. Tsukamoto, T. Suzuki, Y. Kondo, Synlett, 2007,3131-3132.

Een milde deprotectiestrategie voor allyl-ethers onder basische omstandigheden in aanwezigheid van een palladiumkatalysator maakt de deprotectie mogelijk van arylallyl-ethers in aanwezigheid van alkylallyl-ethers. Deze omstandigheden zijn ook effectief bij de deprotectie van allyloxycarbonylgroepen.
D. R. Vutukuri, P. Bharathi, Z. Yu, K. Rajasekaran, M.-H. Tran, S. Thayumanavan,J. Org. Chem.,2003, 68, 1146-1149.

Ontsluiting van allylethers, amines en esters om hydroxyl-, amino- en zuurgroepen vrij te maken wordt onder milde omstandigheden bereikt. De reagenscombinatie die voor deze omzetting wordt gebruikt is polymethylhydrosiloxaan (PMHS), ZnCl2 en Pd(PPh3)4.
S. Chandrasekhar, R. Reddy, R. J. Rao, Tetrahedron, 2001, 57, 3435-3438.

Selectieve splitsing van niet-gesubstitueerde allyl-ethers wordt met SmI2/H2O/i-PrNH2 in zeer goede opbrengsten verkregen. Deze methode is nuttig bij de deprotectie van alcoholen en koolhydraten.
A. Dahlen, A. Sundgren, M. Lahmann, S. Oscarson, G. Hilmersson, Org. Lett.,2003, 5, 4085-4088.

Allyl aryl ethers kunnen gemakkelijk worden gesplitst door het gebruik van 10% Pd/C onder milde en basische omstandigheden. Bij de huidige reactie zou het gaan om een SET-proces in plaats van een π-allyl-palladiumcomplex. De reikwijdte en de beperking van deze nieuwe deprotectieve methodologie worden ook beschreven.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.

Een selectieve deallylering van o-lyloxyanisolen door behandeling met sec- of tert-butyllithium bij lage temperatuur verloopt via een tandem intermoleculair carbolithiatie-β-elimineringsproces.
R. Sanz, A. Martínez, C. Marcos, F. J. Fañanás, Synlett, 2008, 1957-1960.

Omzetting van Allyl-ethers

Claisen-omzetting

-Wittig-omzetting

B. Schmidt, Eur. J. Org. Chem., 2003, 816-819.

Een efficiënt Z-selectief oxidatief isomerisatieproces van allyl-ethers gekatalyseerd door een kobalt(II) (salen)-complex met N-fluor-2,4,6-trimethylpyridiniumtrifluormethansulfonaat (Me3NFPY-OTf) als oxidans levert thermodynamisch minder stabiele Z-enol-ethers op in uitstekende opbrengsten met hoge geometrische controle. Diallyl-ethers kunnen ook bij kamertemperatuur worden geïsomeriseerd.
G. Huang, M. Ke, Y. Tao, F. Chen, J. Org. Chem., 2020, 85, 5321-5329.