Andy Milonakis ist ein beliebter Schauspieler, Rapper und Streamer, aber obwohl er das Aussehen eines Teenagers hat, ist er 43 Jahre alt. Andy wurde 1976 mit einem angeborenen Wachstumshormonmangel geboren, weshalb er sein jugendliches Aussehen beibehalten hat. Milonakis interessierte sich schon in jungen Jahren für Comedy, was zunächst ein Mittel war, um mit dem Mobbing während seiner Highschool-Zeit fertig zu werden.

Milonakis wurde erstmals mit The Andy Milonakis Show bekannt, einer Sketch-Comedy-Show für MTV, die 2005 erstmals ausgestrahlt wurde. Die Serie erschien während der Blütezeit von MTV-Reality-Shows wie The Osbournes oder Jackass, wobei The Andy Milonakis Show Andy in seinem Viertel in Manhattan begleitete. Die Show bestand aus albernen Sketchen mit gelegentlichen Animationseinlagen und prominenten Gästen wie Snoop Dogg, Jimmy Kimmel und Seth Green (Family Guy). Die Show lief drei Staffeln lang, bevor sie 2007 abgesetzt wurde.

Andy Milonakis begann in dieser Zeit auch, in Filmen und Fernsehserien aufzutreten, darunter die Komödie Waiting… mit Ryan Reynolds (Deadpool) aus dem Jahr 2005, die 2009 direkt auf DVD erschienene Fortsetzung Still Waiting und Robert Englunds (A Nightmare On Elm Street) Horrorkomödie Killer Pad. Seine jüngste Filmrolle war in Regisseur Joseph Kahns gefeiertem Rap-Drama Bodied.

Milonakis lieh seine Stimme auch zahlreichen Episoden von Adventure Time, wo er N.E.P.T.R. – auch bekannt als der nie endende Kuchen werfende Roboter – verkörperte, und trat auch als Roman Armond in Nick Krolls (Sausage Party) Comedy Central Sketch-Serie Kroll Show auf. Zuletzt verkörperte er die Rolle des Danny Douglas in der Disney XD-Serie Future-Worm. Milonakis spielte einen Jungen, der eine Zeitmaschinen-Lunchbox erfindet, die zu allerlei Missgeschicken führt, als er sich mit einem Wurm zusammentut, der aus der Zukunft kommt. Neil deGrasse Tyson hatte ebenfalls einen Gastauftritt in Future-Worm, wo er sich selbst spielte. Melanie Lynskey (Castle Rock) und Jonathan Frakes spielten in der Serie mit, aber trotz guter Kritiken und einer Fangemeinde für die Mischung aus Sci-Fi und Comedy wurde die Serie 2018 nach einer Staffel abgesetzt.

Andy Milonakis ist auch für seine Liebe zum Rap bekannt, und neben seiner eigenen Musik hat er Gastauftritte auf Tracks von Künstlern wie Snoop Dogg (Popstar: Never Stop Never Stopping) und Gucci Mane gehabt. Er moderierte eine Kochshow namens Fat Prince als Teil des YouTube-Kanals Munchies von Vice und ist nach wie vor eine der beliebtesten Persönlichkeiten auf Twitch, wo er über 400.000 Follower hat.