Como funcionam realmente os antidepressivos?

Antidepressivos; o tratamento para a depressão, ou ansiedade generalizada. É incrível quando você pensa sobre isso, o fato de que você pode ter um distúrbio de humor debilitante, tomar alguns comprimidos, e se sentir melhor. É inacreditável que a ciência médica tenha progredido tanto que agora entendemos completamente como o cérebro humano produz humores e outras emoções, por isso podemos manipulá-los com drogas de marca.

É verdade, é inacreditável. Porque não é o caso. O facto de os antidepressivos serem agora tão comuns é algo de uma bênção mista. Por um lado, qualquer coisa que ajude a reduzir o estigma e deixe os aflitos saberem que não estão sozinhos, só pode ser útil. A depressão é incrivelmente comum, então esta consciência pode literalmente salvar muitas vidas.

Por outro lado, a familiaridade não significa automaticamente compreensão. Quase todos têm um smartphone hoje em dia, mas quantas pessoas, se empurradas, poderiam construir um touchscreen? Não muitas, eu apostava. E assim é com a depressão e os antidepressivos. Para todas as coberturas e artigos de opinião produzidos sobre eles, os detalhes sobre como eles funcionam permanecem um pouco obscuros e esquivos.

Na verdade, no caso dos antidepressivos, é mais uma questão de porque eles funcionam, do que de como. A maioria dos antidepressivos, desde os primeiros Trycyclics e Monamine Oxidase inibidores, até os onipresentes inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) dos dias modernos, funcionam aumentando os níveis de neurotransmissores específicos no cérebro, geralmente evitando que eles sejam quebrados e reabsorvidos nos neurônios, significando que eles permanecem nas sinapses por mais tempo, causando mais atividade, então “compensando” os níveis gerais reduzidos. Os antidepressivos fazem com que os neurotransmissores restantes trabalhem o dobro do trabalho, por isso a actividade global é mais “normal”, por assim dizer.

Mas saber que os antidepressivos fazem isto não explica como é que eles acabam por aliviar a depressão. De certa forma, os neurotransmissores são para o cérebro o que o alfabeto é para a linguagem; os elementos básicos de contrastes muito mais ricos e complexos. Então, aumentar os níveis de neurotransmissores em todo o cérebro não nos diz nada específico. É como ter que restaurar uma pintura clássica e ser dito que “precisa de mais verde”; isso pode ser verdade, mas onde? Quanto? Que tonalidade? É muito pouco específico para nos dizer algo útil.

Depressão é tão pouco entendida que a maioria das pessoas a ilustram com alguém segurando a cabeça nas mãos, como uma rede de arrasto através de qualquer arquivo de imagens irá revelar. Isso não torna o seu cérebro mais pesado nem nada. Fotografia: Nastia11/Getty Images/

A verdade é que os antidepressivos foram descobertos em grande parte por acidente; cientistas suíços à procura de tratamentos para a esquizofrenia nos anos 50 perceberam que uma certa substância experimental causou euforia nos seus sujeitos. E eis que nasceram os antidepressivos. Nada de anormal aqui, a sorte e a serendipidade estão por trás das descobertas de muitos medicamentos. Mas isto levou à teoria da monoamina da depressão, que argumenta que, como a maioria dos antidepressivos aumenta os níveis de neurotransmissores da classe da monoamina, a depressão é causada pelo esgotamento das monoaminas no cérebro.

Exceto, a hipótese da monoamina é cada vez mais vista como insuficiente. É parte do que está a acontecer, claro, mas não a história toda. Para um, os antidepressivos aumentam a atividade dos neurotransmissores imediatamente, mas os efeitos terapêuticos geralmente levam semanas para entrar em ação. Porquê? É como encher o tanque vazio do seu carro com gasolina e ele só começa a funcionar novamente um mês depois; isso significa que nenhum combustível pode ter sido um problema, mas claramente não é o único problema.

Existem outras explicações possíveis. A neuroplasticidade, a capacidade de formar novas conexões entre os neurônios, tem se mostrado prejudicada em pacientes deprimidos. A teoria é que isso impede o cérebro de responder “corretamente” a estímulos aversivos e ao estresse. Algo ruim acontece, e a plasticidade prejudicada significa que o cérebro é mais “fixo”, como um bolo deixado de fora por muito tempo, impedindo a mudança, adaptação ou escape da mentalidade negativa, e, portanto, depressão. Os antidepressivos também aumentam gradualmente a neuroplasticidade, portanto pode ser por isso que eles funcionam como funcionam, muito depois que os níveis dos transmissores são elevados. Não é como colocar combustível em um carro, é mais como fertilizar uma planta; leva tempo para que os elementos úteis sejam absorvidos pelo sistema.

Existem outras possibilidades. Inflamação causando stress indevido no cérebro é uma, um córtex cingulado anterior hiperactivo é outra. Essencialmente, é complicado, e ainda não podemos confirmar nada.

Basicamente, a depressão não é uma perna partida, ou uma constipação. Não podemos olhar para ela, dizer “é isso que está errado, aí mesmo” e começar a consertá-la. Os problemas psiquiátricos nunca são tão simples (e isso sem as muitas sobreposições com doenças mais físicas). Parte do problema é que “depressão” é mais um termo de uso universal para algo que se manifesta de muitas maneiras diferentes. É um transtorno de humor, mas como o humor é afetado pode variar substancialmente. Alguns acabam com um desespero negro inabalável, outros não sentem nenhuma disposição para falar, apenas se sentem planos, vazios e sem emoções. Alguns (principalmente homens) ficam constantemente zangados e inquietos.

Esta é parte da razão pela qual se tem provado ser tão difícil estabelecer uma causa subjacente. O cérebro humano é a coisa mais complexa, e mesmo uma pequena falha ou falha no funcionamento pode se manifestar de várias maneiras inesperadas. E não há razão para supor que cada caso de depressão tenha exatamente a mesma causa. Não é surpreendente, então, que os antidepressivos não funcionem, ou mesmo piorem as coisas, para muitos pacientes. Há outras abordagens também, mas também podem não funcionar para você. Se as causas e efeitos da depressão variam consideravelmente de pessoa para pessoa, a eficácia dos tratamentos também varia.

A maior parte das intervenções terapêuticas também não envolve sofás de couro. Talvez isso seja uma coisa de Hollywood? Fotografia: Getty Images/Stockbyte

Antidepressivos também têm muitos efeitos secundários potenciais, que por si só variam de pessoa para pessoa. E enquanto os efeitos terapêuticos (que muitos argumentam serem eles próprios exagerados ou baseados em evidências questionáveis) levam semanas a ocorrer, o mesmo não se aplica aos efeitos secundários desagradáveis, como Deborah Orr descobriu recentemente.

Dado tudo isto, você pode se perguntar como é que os antidepressivos acabaram por ser tão comuns em primeiro lugar? Bem, pode resumir-se ao facto de que, por todas as falhas e problemas que possam ter, são melhores do que nada, especialmente quando a alternativa é a depressão sem tratamento. Alguns têm uma visão mais cínica, argumentando que são as empresas farmacêuticas que lucram empurrando comprimidos lucrativos para pessoas que realmente não precisam deles.

Or, pelo menos no Reino Unido, pode ser algo para fazer falta de tempo e recursos. Em um mundo ideal, pessoas com depressão teriam fácil acesso à TCC ou outras intervenções; dado como cada paciente é diferente e o que funciona para eles é muitas vezes uma questão de tentativa e erro. Mas, num Serviço Nacional de Saúde cada vez mais subfinanciado e sobrecarregado de trabalho, isto é cada vez mais difícil, até mesmo impossível, de oferecer. Muitas das terapias interpessoais para a depressão e outros distúrbios envolvem muitas horas de tempo de contato com profissionais altamente treinados (ou seja, caros). Dada a escolha entre isso ou dar a alguém uma caixa de comprimidos e dizer “vemo-nos daqui a um mês”, este último seria provavelmente a opção a seguir a maior parte do tempo.

Overtudo, o uso generalizado de antidepressivos é provavelmente devido a numerosas causas complexas, e os efeitos são imprevisíveis e confusos. Muito parecido com a própria depressão, que parece apropriada.

Este artigo é adaptado do livro The Idiot Brain, de Dean Burnett, lançado em brochura nos EUA em 11 de Julho.

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