Wie wirken Antidepressiva eigentlich?

Antidepressiva sind das Mittel der Wahl zur Behandlung von Depressionen oder allgemeinen Angstzuständen. Es ist unglaublich, wenn man darüber nachdenkt, dass man eine schwächende Stimmungsstörung haben kann, ein paar Pillen nimmt und sich besser fühlt. Es ist unglaublich, dass die medizinische Wissenschaft so weit vorangeschritten ist, dass wir jetzt vollständig verstehen, wie das menschliche Gehirn Stimmungen und andere Emotionen erzeugt, so dass wir sie mit Designerdrogen manipulieren können.

Das stimmt, es ist unglaublich. Denn es ist nicht der Fall. Die Tatsache, dass Antidepressiva heute so weit verbreitet sind, ist eine Art gemischter Segen. Einerseits kann alles, was dazu beiträgt, die Stigmatisierung zu verringern und die Betroffenen wissen zu lassen, dass sie nicht allein sind, nur hilfreich sein. Depressionen sind unglaublich häufig, so dass dieses Bewusstsein buchstäblich viele Leben retten kann.

Andererseits bedeutet Vertrautheit nicht automatisch Verständnis. Heutzutage hat fast jeder ein Smartphone, aber wie viele Menschen könnten, wenn man sie dazu zwingt, einen Touchscreen konstruieren? Nicht viele, würde ich wetten. Und so ist es auch mit Depressionen und Antidepressiva. Trotz der vielen Berichte und Meinungsäußerungen über sie bleiben die Details ihrer Wirkungsweise etwas undurchsichtig und schwer fassbar.

Im Fall der Antidepressiva geht es eigentlich eher darum, warum sie wirken, als wie. Die meisten Antidepressiva, von den frühesten Tryzyklika und Monaminoxidase-Hemmern bis hin zu den allgegenwärtigen modernen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), wirken, indem sie die Konzentration bestimmter Neurotransmitter im Gehirn erhöhen, indem sie in der Regel verhindern, dass diese abgebaut und in die Neuronen zurückgeführt werden, was bedeutet, dass sie länger in den Synapsen verweilen und mehr Aktivität auslösen, also die verringerte Gesamtaktivität „ausgleichen“. Antidepressiva lassen die verbleibenden Neurotransmitter doppelt so stark arbeiten, so dass die Gesamtaktivität sozusagen „normaler“ ist.

Das Wissen, dass Antidepressiva dies tun, erklärt jedoch nicht, wie sie Depressionen letztendlich lindern. In gewisser Weise sind Neurotransmitter für das Gehirn das, was das Alphabet für die Sprache ist: die Grundelemente eines viel reichhaltigeren, komplexeren Gebildes. Die Erhöhung des Neurotransmitterspiegels im Gehirn sagt uns also nicht wirklich etwas Konkretes. Das ist so, als müsste man ein klassisches Gemälde restaurieren und bekäme gesagt, dass es „mehr Grün“ braucht; das mag stimmen, aber wo? Wie viel? Welche Schattierung? Es ist zu unspezifisch, um uns irgendetwas Nützliches zu sagen.

Die Depression ist so wenig bekannt, dass die meisten Menschen sie mit jemandem illustrieren, der seinen Kopf in den Händen hält, wie ein Blick in jedes Bildarchiv zeigt. Das macht das Gehirn nicht schwerer oder so. Bild: Nastia11/Getty Images/

Die Wahrheit ist, dass Antidepressiva weitgehend zufällig entdeckt wurden: Schweizer Wissenschaftler, die in den 1950er Jahren nach Behandlungsmöglichkeiten für Schizophrenie suchten, stellten fest, dass eine bestimmte experimentelle Substanz bei ihren Probanden Euphorie auslöste. Und siehe da, die Antidepressiva waren geboren. Das ist nichts Ungewöhnliches, Glück und Zufall stecken hinter den Entdeckungen vieler Medikamente. Aber dies führte zur Monoamintheorie der Depression, die besagt, dass die meisten Antidepressiva die Konzentration von Neurotransmittern der Monoaminklasse erhöhen und die Depression durch einen Mangel an Monoaminen im Gehirn verursacht wird.

Die Monoaminhypothese wird jedoch zunehmend als unzureichend angesehen. Sie ist ein Teil des Geschehens, sicher, aber nicht die ganze Geschichte. Zum einen erhöhen Antidepressiva die Neurotransmitteraktivität fast sofort, aber die therapeutische Wirkung setzt meist erst nach Wochen ein. Und warum? Das ist so, als würde man den leeren Tank seines Autos mit Benzin auffüllen und es würde erst einen Monat später wieder anspringen; das bedeutet, dass der fehlende Treibstoff vielleicht ein Problem war, aber er ist eindeutig nicht das einzige Problem.

Es gibt noch andere mögliche Erklärungen. Die Neuroplastizität, also die Fähigkeit, neue Verbindungen zwischen Neuronen zu bilden, ist bei depressiven Patienten nachweislich beeinträchtigt. Die Theorie besagt, dass dies das Gehirn daran hindert, auf aversive Reize und Stress „richtig“ zu reagieren. Wenn etwas Schlimmes passiert, bedeutet die gestörte Plastizität, dass das Gehirn wie ein zu lange stehen gelassener Kuchen „fixiert“ ist, was ein Weitermachen, eine Anpassung oder ein Entkommen aus der negativen Denkweise und damit eine Depression verhindert. Auch Antidepressiva erhöhen allmählich die Neuroplastizität, was der Grund dafür sein könnte, dass sie so wirken, lange nachdem die Transmitterwerte erhöht wurden. Es ist nicht wie beim Tanken eines Autos, sondern eher wie beim Düngen einer Pflanze; es dauert seine Zeit, bis die hilfreichen Elemente in das System aufgenommen werden.

Es gibt noch andere Möglichkeiten. Entzündungen, die das Gehirn übermäßig belasten, sind eine davon, ein überaktiver anteriorer cingulärer Cortex eine andere. Im Grunde ist es kompliziert, und wir können noch nichts bestätigen.

Grundlegend ist eine Depression kein Beinbruch oder eine Erkältung. Wir können sie nicht ansehen und sagen: „Genau das ist es, was nicht stimmt“, und uns daran machen, es zu beheben. Psychiatrische Probleme sind nie so einfach zu lösen (ganz abgesehen von den vielen Überschneidungen mit körperlichen Erkrankungen). Ein Teil des Problems besteht darin, dass „Depression“ eher ein Allzweckbegriff für etwas ist, das sich auf viele verschiedene Arten manifestiert. Es handelt sich um eine Stimmungsstörung, aber die Art und Weise, wie die Stimmung beeinflusst wird, kann sehr unterschiedlich sein. Manche leiden unter einer unerschütterlichen, schwarzen Verzweiflung, andere haben keine nennenswerte Stimmung, sondern fühlen sich nur flach, leer und emotionslos. Manche (meist Männer) werden ständig wütend und ruhelos.

Das ist einer der Gründe, warum es so schwierig ist, eine Ursache zu finden. Das menschliche Gehirn ist ein äußerst komplexes Gebilde, und selbst ein kleiner Fehler oder eine Störung in seiner Funktionsweise kann sich auf verschiedene, unerwartete Weise manifestieren. Und es gibt keinen Grund anzunehmen, dass jeder Fall von Depression genau dieselbe Ursache hat. Es ist daher nicht verwunderlich, dass Antidepressiva bei vielen Patienten nicht wirken oder die Situation sogar verschlimmern. Es gibt auch andere Ansätze, aber auch diese können bei Ihnen nicht wirken. Wenn die Ursachen und Auswirkungen von Depressionen von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich sind, dann ist auch die Wirksamkeit der Behandlungen sehr unterschiedlich.

Die meisten therapeutischen Interventionen beinhalten auch keine Ledercouch. Vielleicht ist das eine Hollywood-Sache? Bild: Getty Images/Stockbyte

Antidepressiva haben auch viele potenzielle Nebenwirkungen, die wiederum von Mensch zu Mensch unterschiedlich sind. Und während die therapeutischen Wirkungen (von denen viele behaupten, sie seien übertrieben oder beruhten auf fragwürdigen Beweisen) erst nach Wochen eintreten, gilt dies nicht für die unangenehmen Nebenwirkungen, wie Deborah Orr kürzlich herausfand.

Angesichts all dessen fragen Sie sich vielleicht, wie Antidepressiva überhaupt so weit verbreitet werden konnten? Nun, es könnte darauf hinauslaufen, dass sie trotz aller Mängel und Probleme, die sie haben mögen, besser sind als gar nichts, vor allem, wenn die Alternative eine unbehandelte Depression ist. Manche vertreten eine zynischere Sichtweise und argumentieren, dass die Pharmaunternehmen davon profitieren, wenn sie Menschen, die sie nicht wirklich brauchen, gewinnbringende Pillen aufdrängen.

Oder, zumindest im Vereinigten Königreich, hat es vielleicht mit dem Mangel an Zeit und Ressourcen zu tun. In einer idealen Welt hätten Menschen mit Depressionen leichten Zugang zu CBT oder anderen Maßnahmen, denn jeder Patient ist anders, und was bei ihm funktioniert, ist oft eine Frage von Versuch und Irrtum. In einem zunehmend unterfinanzierten und überlasteten NHS ist dies jedoch immer schwieriger, wenn nicht sogar unmöglich, anzubieten. Viele der interpersonellen Therapien für Depressionen und andere Störungen erfordern viele Stunden Kontakt mit hochqualifizierten (d. h. teuren) Fachleuten. Vor die Wahl gestellt, jemandem eine Schachtel Tabletten zu geben und zu sagen: „Wir sehen uns in einem Monat“, wäre letzteres wahrscheinlich in den meisten Fällen die erste Wahl.

Insgesamt ist der weit verbreitete Einsatz von Antidepressiva wahrscheinlich auf zahlreiche komplexe Ursachen zurückzuführen, und die Auswirkungen sind unvorhersehbar und verwirrend. Ähnlich wie die Depression selbst, was durchaus angemessen erscheint.

Dieser Artikel ist dem Buch The Idiot Brain von Dean Burnett entnommen, das in den USA am 11. Juli als Taschenbuch erscheint.

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