ある病気のために処方された薬の副作用が、他の病気には予想外のプラス効果をもたらすことはよくあることです。 一般的に使用されている抗うつ薬であるエスシタロプラムは、記憶喪失や認知症に関連する2つの神経毒成分を著しく減少させることが、ロヨラ大学医療センターの研究で証明されました。

この研究 “Does escitalopram reduce neurotoxity in major depression?” は、大うつ病の神経毒を減少させるのか？ (

ストレスとうつ病は循環式に関連しています：ストレスは、うつ病の素因を持つ一部の人々にうつ病を引き起こし、うつ病は-特に未治療の場合-ストレスを引き起こします。 1225>

この繰り返しの中で、免疫システムは問題を察知し、ストレスや落ち込みを、あたかも別の性質の病気、たとえば感染症であるかのように攻撃する反応を示す。 最初の反応である炎症は、ストレスから身を守るためのものですが、慢性的な炎症は多くの問題をはらんでいます。 ロヨラ大学シカゴ校ストリッチ医学部精神・行動神経科学科の教授で、この実験の主執筆者であるアンジェロス・ハラリス氏がインフォベーに語ったところによれば、その中には、うつ病の増加も含まれているという。

-なぜ免疫系がうつに反応するのか？

-それは複雑で双方向性の回路であり、実際には多くの脳と末梢システムが関係しています。 脳とその神経伝達物質複合体、免疫系、内分泌系、自律神経系などが関与している。 共通するのはストレスであり、それに加えて一部の脆弱な人たちのストレスに対する感受性があるようだ。 ストレスは、細菌やウイルスが体内に侵入したときと同じように、脳や免疫系に警報信号を送るイベントのカスケードを引き起こします。

– なぜうつ病とストレスのサイクルを断ち切ることが難しくなるのでしょうか

-警報信号は、脳や末梢で炎症性物質や抗炎症性物質を動員し、ダメージから体を守ることを目指しています。 これらの物質の中には、特にサイトカインと呼ばれる神経伝達物質の欠損を引き起こすものがあり、この欠損がうつ病や自殺に大きく関わっていると言われています。 コルチゾールも同様の現象が起こる。最初は保護する目的で分泌されるが、コルチゾールの分泌が続くと、脳細胞、特に海馬に位置する細胞に対して毒性を発揮することがある。 効果的な治療を早く始めない限り、うつ病は深まり、未解決の状態としてより大きなストレスとなり、悪循環が再び始まります。

そのサイクルを断つための抗うつ薬の役割を調べたこの研究では、大うつ病患者30人-うち20人は末期に到達-と健康人27人を比較したものでした。 12週間にわたり、エスシタロプラムを投与しました。

20名のうち、80%が抑うつ症状が一部または完全に停止したと答えました。 しかし、ハラリスの研究対象は炎症反応である。研究開始時点で、免疫系が血流に放出する9種類の物質のレベルが、うつ病患者の方が健常者よりも高かったのだ。 そして、研究の最後に、エスシタロプラムで治療した患者は、これらの化合物のうちの2つが著しく低下したことを示しました。これらの化合物はいずれも神経毒、つまり脳細胞を殺す能力があり、治療を行わない場合は記憶喪失や認知症を引き起こす可能性もあります。

-神経毒の放出はどのようにして起こるのか？

-免疫系によって放出される物質の一部は、間接的にではありますが、神経毒性の作用に関与しています。 ある種の脳細胞やある種の血液細胞から分泌される炎症性物質の一部は、重要な酵素であるインドラミンジオキシゲナーゼを刺激し、トリプトファンがセロトニンの生成に関与しなくなることがあります。 セロトニンは、気分のコントロールに重要な神経伝達物質です。 セロトニンの不足は、うつ病の原因のひとつであることが知られています。 このようにトリプトファンが別の代謝経路、セロトニン経路からキヌレニン経路に転用された結果、毒性代謝物、特に細胞死を引き起こすキヌレイン酸が形成されます

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-Escitalopram は2つの神経毒の濃度を下げさせたようだ。 エスシタロプラムは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）に属し、脳内で放出されたセロトニンが再吸収されるのを防ぎ、脳内のセロトニン濃度を高めるよう設計された抗うつ薬の一種であると研究者は説明しています。 エスシタロプラムのほか、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラムなどがあり、現在最もよく処方されている抗うつ剤である。 Halarisは、新しい臨床試験で、すべてのSSRIが同じ神経保護効果を持つかどうかを検証することを期待している。

この研究は、うつ病の複雑さ、その性質はまだ研究中であり、すべての患者で、また特定の薬や特定の治療法でうまく治療できるわけではないという考えを補強するものであった。 「うつ病は非常に不均一な病態であり、個人によって異なる要因に起因するという、我々が常に疑っていたことが裏付けられました」と同医師は述べた。