Os efeitos secundários dos medicamentos prescritos para uma doença frequentemente revelam-se inesperadamente positivos para outras condições. Um antidepressivo comumente usado, o escitalopram, reduz significativamente dois componentes neurotóxicos associados à perda de memória e demência, um estudo do Centro Médico da Universidade de Loyola acaba de provar.

O estudo, “Será que o escitalopram reduz a neurotoxicidade na depressão grave? (publicado no Journal of Psychiatric Research analisou a relação entre o sistema imunológico e a depressão, e encontrou este efeito, entre outros dados sobre a reação do corpo à depressão.

Estresse e depressão estão ligados de forma circular: o estresse pode causar depressão em algumas pessoas que estão predispostas a ela, e a depressão – particularmente se não tratada – causa estresse. E o ciclo começa novamente.

Nesta repetição, o sistema imunológico detecta um problema, e responde ao ataque ao estresse e à depressão como se fosse uma doença de natureza diferente, por exemplo, uma infecção. A resposta inicial, a inflamação, protege contra o stress; contudo, a inflamação crónica traz consigo uma lista de problemas. Entre eles: aumento da depressão, segundo Angelos Halaris, professor do Departamento de Psiquiatria e Neurociências Comportamentais da Stritch School of Medicine da Loyola University de Chicago e autor principal da experiência, que falou ao Infobae.

-Porque reage o sistema imunitário à depressão?

-É um circuito complexo, bidireccional, que na realidade envolve muitos cérebros e sistemas periféricos. Entre esses sistemas envolvidos estão o próprio cérebro e seus complexos neurotransmissores; o sistema imunológico; o sistema endócrino; e o sistema nervoso autônomo. O denominador comum parece ser o stress, ao qual se acrescenta uma susceptibilidade ao stress em alguns indivíduos vulneráveis. O estresse desencadeia uma cascata de eventos que enviam sinais de alarme para o cérebro e sistema imunológico, da mesma forma que acontece quando bactérias ou vírus invadem o corpo.

Por que o ciclo de depressão-estresse se torna tão difícil de quebrar?

-Sinais de alarme mobilizam substâncias pró-inflamatórias e anti-inflamatórias no cérebro e periferia, que visam proteger o corpo contra danos. Algumas destas substâncias – nomeadamente as citocinas – podem causar défices de neurotransmissores, e estes défices são largamente responsáveis pela depressão e pelo suicídio. Um fenómeno semelhante ocorre com o cortisol: inicialmente pretende-se proteger, mas se a secreção de cortisol persistir pode ser tóxica para as células cerebrais, particularmente as localizadas na zona hipocampal. A menos que um tratamento eficaz seja iniciado rapidamente, a depressão se aprofunda e como uma condição não resolvida se torna mais estressante, e o ciclo vicioso começa novamente.

O estudo, que analisou o papel de um antidepressivo na quebra desse ciclo, comparou 30 pacientes com depressão maior – 20 dos quais chegaram ao final – com 27 indivíduos saudáveis. Durante 12 semanas, os pacientes receberam escitalopram.

Dos 20, 80% disseram que seus sintomas depressivos tinham cessado parcial ou completamente. Mas o objeto de estudo para Halaris foi a resposta inflamatória: no início do estudo, os níveis de nove substâncias liberadas na corrente sanguínea pelo sistema imunológico eram mais altos nos pacientes deprimidos do que nos indivíduos saudáveis. E no final do estudo, pacientes tratados com escitalopram apresentaram uma queda significativa em dois desses compostos, ambos neurotóxicos, ou seja, capazes de matar células cerebrais, que podem causar perda de memória e até demência na ausência de tratamento.

Como funciona a liberação de neurotoxinas?

-Algumas das substâncias liberadas pelo sistema imunológico são responsáveis pelo efeito neurotóxico, embora indiretamente. Algumas das substâncias pró-inflamatórias secretadas por certas células cerebrais e certas células sanguíneas podem estimular uma enzima crítica, a indolamina dio-oxigenase, que faz com que o triptofano deixe de participar na produção de serotonina. A serotonina é um neurotransmissor chave na regulação do humor. Sabe-se que a deficiência de serotonina é parcialmente responsável pela depressão. Como consequência deste desvio do triptofano para outra via metabólica, da via da serotonina para a via da quinurenina, formam-se metabolitos tóxicos, especialmente ácido quinuréico, que causa a morte celular.

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-Escitalopram parece tê-la levado a baixar a concentração de duas neurotoxinas. O que isso implica exatamente?

-O ponto principal é que o escitalopram, e possivelmente outros antidepressivos similares, além de aliviar a depressão, pode oferecer um efeito neuroprotetor.

O pesquisador explicou que o escitalopram pertence à família dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs): uma classe de antidepressivos projetados para evitar que a serotonina liberada no cérebro seja reabsorvida, aumentando assim o nível de serotonina no cérebro. São os antidepressivos mais prescritos atualmente: além do escitalopram, existem a fluoxetina, paroxetina, sertralina e citalopram. Halaris espera que novos ensaios clínicos testem se todos os SSRIs têm o mesmo impacto neuroprotetor.

O estudo reforça a idéia da complexidade da depressão, cuja natureza ainda está sendo estudada e que não é tratada com sucesso em todos os pacientes, nem com certos medicamentos ou certas terapias. “Isso sustenta o que sempre suspeitamos: que a depressão é uma condição muito heterogênea, que se deve a diferentes fatores em diferentes indivíduos”, disse o médico.