Taustaa: Kloorifluorihiilivedyt (CFC-yhdisteet), joita käytetään inhalaatiosumutteiden ponneaineina, heikentävät stratosfäärin otsonia, mikä aiheuttaa vakavia kansanterveydellisiä ongelmia. Albuteroli on muotoiltu uudelleen otsonia tuhoamattomaan ponneaineeseen, fluorihiilivetyalkaani-134a:han (HFA-albuteroli).
Tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena oli verrata HFA-albuterolin turvallisuutta kloorifluorihiiliponneaineella muotoiltuun albuterolituotteeseen (CFC-albuteroli) astmaatikkojen yhden vuoden hoidon aikana. Toissijaisena tavoitteena arvioitiin näiden kahden valmisteen keuhkoputkia laajentavaa tehoa.
Menetelmät: Yhdistettiin tulokset kahdesta rakenteeltaan samankaltaisesta avoimesta rinnakkaisryhmätutkimuksesta astmaatikoilla, jotka tarvitsivat oireiden hallintaan lyhytvaikutteisia beeta-agonisteja. Potilaat käyttivät kaksi kertaa päivässä joko HFA-albuterolia tai CFC-albuterolia yhden vuoden ajan. Tutkimuslääkkeen lisäpuhallukset sallittiin tarpeen mukaan astmaoireiden hallitsemiseksi. Haittavaikutukset kirjattiin klinikkakäyntien yhteydessä. Potilaat antoivat itse tutkimuslääkettä neljännesvuosittaisilla käynneillä, ja heille tehtiin sarjaspirometria 6 tunnin ajan annoksen jälkeen. Bronkodilataattorin tehomuuttujat, jotka perustuivat FEV1:n vasteeseen tutkimuslääkkeelle, olivat vastanneiden osuus, aika vaikutuksen alkamiseen, prosentuaalinen huippumuutos, aika huippuvaikutukseen, vaikutuksen kesto ja käyrän alle jäävä pinta-ala. Valmisteiden välisiä eroja ja tehomuuttujien ajallisia muutoksia arvioitiin varianssianalyysimallilla. Regressioanalyysit, joissa FEV1 oli kovariaattina, tehtiin post hoc -analyyseillä, jotta voitiin analysoida keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tehon muutoksia ajan myötä.
Tulokset: HFA-albuterolia (n = 337) ja CFC-albuterolia (n = 132) saaneiden potilaiden demografiset ja lähtötason ominaisuudet olivat samanlaiset. Ilmoitettujen haittatapahtumien kokonaismäärä oli molemmissa hoidoissa samanlainen. Vain neljässä yksittäisessä haittavaikutuksessa havaittiin eroja: HFA-albuteroliryhmässä raportoitiin enemmän gastroenteriittiä ja huimausta; CFC-albuteroliryhmässä raportoitiin enemmän epistaxia ja yskänlääkettä. Tutkimuslääkkeen käytöstä johtuvat haittavaikutukset olivat harvinaisia. Tutkimuslääkkeen käyttöön ei liittynyt vakavia haittavaikutuksia. FEV1-arvo ennen annostelua neljännesvuosittaisilla käynneillä kasvoi hieman molemmissa ryhmissä kuukaudesta 0 kuukauteen 12. HFA-albuterolin keuhkoputkia laajentava teho oli vertailukelpoinen CFC-albuterolin tehoon neljännesvuosittaisilla käynneillä, mutta se väheni lähtötasosta molemmilla valmisteilla 12 hoitokuukauden aikana. Inhaloitavien kortikosteroidien, nenäkortikosteroidien tai teofylliinin käyttö ei selittänyt esiannostelussa tapahtunutta FEV1-arvon nousua ajan myötä eikä suojannut potilaita heikentyneeltä keuhkoputkia laajentavalta teholta kuukauteen 12 mennessä. Esiannoksen FEV1:n muutos ei täysin selittänyt keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden tehon vähenemistä ajan myötä.
Päätelmät: HFA-albuterolin turvallisuusprofiili on samanlainen kuin CFC-albuterolin turvallisuusprofiili kroonisen, suunnitelmallisen käytön aikana, ja molemmat lääkkeet ovat hyvin siedettyjä. HFA-albuterolin ja CFC-albuterolin keuhkoputkia laajentava teho oli vertailukelpoinen, mutta keuhkoputkia laajentava teho väheni molemmilla valmisteilla yhden vuoden käytön aikana.